线粒体是细胞进行呼吸作用产生能量的场所，还参与细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程，并拥有调控细胞生长和细胞周期的能力。适度的线粒体自噬（通过自噬机制选择性清除受损的线粒体）有利于维持线粒体的质量和生理功能，而过度的线粒体自噬可导致线粒体过度丧失、氧化产物大幅增加并损害细胞功能，导致神经退行性疾病、心血管疾病、癌症等多种疾病的发生。

例如，在老年人的人脂肪干细胞（ASCs）中会表现出氧化应激，衰老表型增加等情况。而这些与年龄相关的变化则与线粒体功能下降和氧化应激升高有关。除了衰老，肥胖和II型糖尿病等疾病也会导致功能失调的线粒体积累。

近日，在Cell Death Dis上发表了如下图的研究论文。该论文研究通过对肥胖受试者（代谢紊乱人群）的细胞间线粒体供体能力和间充质干细胞 （MSC）的治疗效果是否受到损害，以及研究线粒体靶向治疗是否可以逆转的过程中，发现PQQ可恢复线粒体健康，减轻线粒体自噬受损。

研究者通过系统地评估线粒体自噬在诱导的肥胖小鼠和间充质干细胞的作用，并评估了它们在体内和体外两种独立的过敏性哮喘小鼠模型中的治疗潜力。

发现来源于肥胖小鼠的间充质干细胞显示细胞间线粒体转运减少、功能失调的线粒体累积。并且发现MSC-Ob表现出线粒体自噬受损和LC3（自噬体的标志物）依赖性自噬体活化降低。

此外，在肥胖小鼠中发现心磷脂含量降低与功能受损线粒体的清除相关，并且在人类间充质干细胞的体外模型中得到了进一步确认。

图源 | nature.com

通过肥胖小鼠中观察到的结果发现其线粒体功能失调，并伴有相关的线粒体自噬受损。因此，研究者假设恢复线粒体健康或通过自噬增加功能受损的线粒体的清除率，选择直接或间接调节线粒体健康、线粒体自噬和自噬的药物进行调节。