上周末正好是圣诞，几家朋友找了个地儿吃饭聚会。聊天的时候无意间说起来，已经有两个人查出来有轻度动脉粥样硬化。

在我印象中，这个病一般都是4，50岁左右才会有，结果现在已经提前出现在我们这些30多岁的“小”鲜肉身上。

大家不由得感慨，以前只是出现在字典里的这些慢性病，真的离我们越来越近了。

与很多慢性疾病一样，动脉粥样硬化（AS）也属于一种慢性炎症，只不过这种炎症发生在我们的动脉血管壁上。

和名字一样，AS在两个方面的表现很突出，【粥】样和【硬】化，具体体现为血管壁变厚发硬失去弹性，血管内腔变窄，有脂质堆积等。

如果单从这个病的本身来看，并不可怕，也有办法治疗，但是它能带来的后果和死亡率，却十分惊人。

常见的心肌梗死，脑卒中等，很多都是由AS直接引起的，每年因为AS死亡的人数在几千万以上，其中不乏很多青年和中年人。

导致AS的成因有很多，目前比较认可的原因比如低密度脂蛋白（LDL）异常，高血压和糖尿病。另外，吸烟和久坐不锻炼等也是可能导致AS的因素。

今年4月，顶刊Nature杂志发表了一篇对动脉粥样硬化疾病的综述性文章，指出了我们日常观念中对AS的一些误区。很多证据也显示，除了我们常说的LDL和糖尿病等因素，人体的肠道菌群和炎症可能是导致AS的根本元凶【1】。

可是，明明只是血管方面的炎症，怎么就又和肠道菌群联系在一起了呢。

还有一个很多做过肠道菌群检测的粉丝都会问到的问题，在拿到报告后，有一页是关于AS风险的，也会问专家老师，为什么肠道菌的结果能预测心血管疾病？还有我现在的这个结果偏高，该怎么办？

所以今天这篇文章，就是要跟简单讲下AS与菌群的关系，以及如何从日常生活中预防和干预。

AS与肠道菌的关系，在很多年前就已经被科学家发现。

比如2017年我国301医院和华大基因的科学家通过对400名AS患者和健康人群进行深度对照分析，发现二者体内的肠道菌群有很大的差异。

比如，与健康人群相比，AS患者体内的肠杆菌和链球菌的数量大幅升高，而这两种菌都与血管和心肌的各项指标有密切相关。

相反，一些健康人群中常见的有益菌的数量显著降低，甚至检测不到，比如柔嫩梭菌，双歧杆菌（在我们的检测中经常发现有这种人）等。

这些结果都能说明二者的密切关系，但要说菌群是导致AS的罪魁祸首，还必须从下面几个原因来看。

在我们吃的很多食物中，都富含有丰富的肉碱，胆碱或者卵磷脂等，比如一些肉类，鸡蛋以及豆制品中。

而我们体内的部分细菌就能够对这些食物进行分解，并且生成一种名为【三甲胺】（TMA）的产物。

三甲胺TMA会进一步被一种叫做黄素单加氧酶FMO的蛋白氧化，继而生成【氧化三甲胺】（TMAO）。

目前已经被证实的是，氧化三甲胺（TMAO）就是导致AS的关键元凶。换句话说，体内TMAO的生成水平越高，患上AS的风险也就越高。

为什么这个结论说的这么绝对呢？2013年，科学家们通过严谨的人群对照试验发现，血液中TMAO的水平与不同的饮食结构有直接关系，经常摄入红肉（富含左旋肉碱）的人群中，会产生远高于其他人群的氧化三甲胺水平【2】。

而且经过粪便菌群检测后发现，喜食红肉的人群中有特定的肠道菌群结构，而在素食或其他健康人群中，这些特殊细菌的含量非常低或检测不到。

这些细菌的共同特征是，都含有可以产生TMAO的基因，具体为CutC/D, CutA/B和YeaW/X。

这些细菌目前被发现的有几十种，比如在5种梭菌中就发现含有CutC/D基因，它们负责对左旋肉碱或者卵磷脂等进行代谢，生成TMAO。【3】

看到这里，有小伙伴就担心了，我平常就喜欢吃这些食物，是不是就会比别人更容易得心血管疾病呢？

（别慌，如果事情就这么简单，那今天这篇文章就变成某些地方卫视的养生堂了。接下来让我们i一起走进真正的走进科学。）

科学家们进一步发现，如果肠道内的菌群是正常的（注意这里），并且产生TMAO的细菌也只占少数，那么即使每日都摄入大量的肉碱，胆碱或者卵磷脂，血液内同样不会检出大量的TMAO富集。

换句话说，如果菌群是正常的，就是多吃一些肉蛋也不怕。不过这只是科学家的小规模对照实验，最有趣的是，我们在做了1000多份肠道菌检测后，在大规模的国人用户中也验证了这个结论。

比如被检出TMAO偏高的检测报告中，有86%的人都同时符合两个条件，第一，相对喜欢吃肉蛋，第二他们的肠道菌群中，负责生成TMAO的细菌丰度很高，比如粪肠球菌，肺炎克雷伯菌以及副溶血链球菌等。

而另外一些人群，即使在咨询沟通的时候发现日常有较为大量的摄入肉蛋奶等，但TMAO的生成依旧很低，原因也在于菌群结构中上述菌种比较少。

除了生成TMAO，一部分细菌还会进一步加重AS的炎症情况，这就是革兰氏阴性菌。

在AS患者的斑块里都能检测到内毒素，而这些内毒素的产生正是因为革兰氏阴性菌的独特结构--细菌外膜的脂多糖。

脂多糖进入血液后，不仅可以迅速激发炎症反应，还会激活血小板，导致血小板凝聚成血栓，最终引发严重的心血管疾病。

从2015年到2021年，越来越多的临床试验表明了包括肠道在内的系统性炎症与动脉粥样硬化之间的关系。

而肠道菌群紊乱导致粥样硬化最直接的证据就是，在患有慢性肠道炎症的患者中，同时得动脉粥样硬化的概率会高很多【4】【5】。

下面这张图介绍了肠道菌群失调是如何影响粥样硬化的，能说明很多问题，希望大家能看懂。

正所谓“解铃还须系铃人”，找到问题的根源后，很多看似一团乱麻或者比较复杂的问题，其实都可以迎刃而解。

虽然部分肠道菌群是导致AS的元凶，但是也有不少菌群是可以用来治疗AS的关键。

我们在之前的科普中提到过几次，肠道菌可以通过对肠道中的食物发酵进而产生一些短链脂肪酸，其中包括乙酸，丙酸和丁酸等。

这些短链脂肪酸有非常重要的作用，比如抑制一些炎症信号因子的信号通路，促进胆汁酸的合成，从而可以延缓动脉粥样硬化的发生。

能够产生短链脂肪酸的菌种有很多，比如我们检测报告中经常出现的双歧杆菌，柔嫩梭菌，罗伊氏菌等都是。

在上面我们提到了有些人不仅没有合成TMAO的菌，同时能够生成短链脂肪酸的菌丰度也很高，这部分人群患有心血管疾病的概率就会低很多。

人体内的胆固醇，有5-10%是需要经过肠道中的水解酶分解后排放出去的，而这部分对人体多余的胆固醇，就要靠能表达胆汁盐水解酶的肠道菌来解决掉。

很多有益菌或者共生菌中都有表达胆汁盐水解酶，比如乳酸杆菌，双歧杆菌，拟杆菌和梭菌等等。因为有了这些细菌，多余的胆固醇就不会积累在体内，会通过胆汁酸的形式排出体外【6】。

肠道细菌还可以生成一些有益的代谢产物。比如一些食物中可以在肠道菌的作用下，生成原儿茶酸。而原儿茶酸就可以通过促进巨噬细胞的胆固醇的流出，从而减轻早期动脉粥样硬化的病情【7】。

根据上面我们提到的知识点，我们可以大致可以总结出以下的思路和方法。

从我们肠道菌群的TMA-TMAO途径，是治疗动脉粥样硬化性心脏病的核心靶点，因此如果能抑制细菌CutC/D基因或是有效的治疗策略。

这样就可以开发能够导致CutC/D永久失活的强效抑制剂。比如2018年美国克利夫兰医学中心的一项新药，专门以抑制关键酶CutC/D作为药物的核心功效【8】。

通过给小鼠使用这种新型的XMC（IMC和FMC）抑制剂，科学家们发现能够显著降低血液中TMAO的含量，另外血栓的风险也大幅下降。这种方法直达病灶，简单有效，且命中率高。

但这个药物目前也只是用在动物试验身上，还远没有到人体临床的阶段。

有人肯定发牢骚，控叔这是讲了等于白讲。目前还只是给耗子用的药，你都拿出来说，你这张老脸是不是不打算要了。能不能说些靠谱点而且能实际操作的方法。

有。

在之前讲深海鱼油的文章中，我其实写过不饱和脂肪酸在抗炎方面的功效，效果很好。

目前已经被很多临床研究共同确认的是，n3多不饱和脂肪酸可以刺激我们血液内的中性粒细胞和巨噬细胞（这俩都是好细胞）等，分泌产生抗炎性细胞因子IL-4、IL-10等，来减弱炎症反应【9】。

因此很多有慢性炎症疾病困扰的人群，我们都会建议可以适当提高每日服用DHA/EPA的剂量。就在上上个月，JCI《临床研究报告杂志》上发表了一项最新的研究结果，我觉得值得我们关注。

在这项试验中，发现动脉粥样硬化患者体内的G蛋白偶联受体32（GPR32）功能处于失调紊乱状态，而GPR32失调就导致了人体的自然愈合和修复能力大打折扣【10】【11】。

而n3多不饱和脂肪酸被人体摄入后，就会催化生成一种叫消退素（resolvins）的物质。它可以激活GPR32受体，因此可以有效的预防炎症和减少动脉粥样硬化的风险。

如果在PUFA中添加中链甘油三酯MCT，体内富集时间会更短。临床结果表明，在手术后第六天即检测到患者血液中的EPA和DHA显著升高 【12】.

为什么看上去一样的肠道炎症或者过敏等疾病，有些人服用益生菌的效果立竿见影，有些人吃了之后见效特别慢，甚至完全没效果。

就是因为没有考虑到个人肠道菌群的特殊情况，以及益生菌的服用特点。我举个很好懂的例子，在商业化产品中，罗伊氏乳杆菌是目前被宣传用来缓解和干预过敏最好的益生菌，很多品牌和产品都在宣称它的功效。

是智商税吗？显然不是。

有个4岁多的小朋友有比较严重的过敏现象，妈妈看了科普和介绍后，也给孩子买了罗伊氏乳杆菌服用（也是我们测过的一款，菌株和活性菌数量没有问题），结果服用了4个多月，甚至连一点儿安慰剂的效果都没有看到。

结果今年春天做完肠道菌群检测后发现，孩子体内的罗伊氏乳杆菌丰度其实并不低（反而高于数据库中的中位数），那这种情况下，即使补充再多罗伊氏乳杆菌也不会有特别好的作用。

孩子体内的整体菌群结构都还算比较正常，唯独最重要的长双歧杆菌和植物乳杆菌丰度都明显低于健康人。

找到问题就好办，孩子补充了不到两个月的双歧杆菌和植物乳杆菌后，妈妈反馈过敏的情况就已经有了好转。

比如上面提到的丙酸和丁酸（以及丙酸盐，丁酸盐），本身就可以代谢胆固醇，而且还有调节胰岛素敏感性和提高棉衣的作用。

那我们可以有针对性的补充一些能够生成这些短链脂肪酸（盐）的益生菌。

当然，也可以直接补充丙酸盐或者丁酸盐，降血脂和增强免疫的效果会更快也更显著。

这种特别适合一些本身检测出大肠杆菌丰度很高的人群，临床试验也表明这种对肠道炎症或者免疫提高的效果会比单纯服用益生菌更快。

前一阵儿，有个特别有意思的网络语，“遇事不决，量子力学；机制难寻，肠道菌群”。在调侃和讽刺的背后，更值得我们深思。全网都在疯传的肠道菌和益生菌，并不被认为是什么靠谱的事情。

这其实是挺悲哀的一件事。但既不怪科学，也不能怪大众。要怪就怪，那些刻意地夸大各种益生菌作用的商家，或者用几十块钱成本就能出报告的机构。科学家们在这片领域里挖掘出了大量的宝贝，但是却没有真实客观的传递到消费者这里，说明科普工作还不到位。