反复不着床知道了原因：辛辛苦苦种下去，为啥你就不着床，没有解决办法，检查再多也是白搭的，反复不着床的治疗部分，有需要的姐妹可以看看呢，把重点记录下来。

01

胚胎角度

①

在2021年进行了一项关于真正反复不着床的概率的回顾性队列研究，研究妊娠期子宫正常的4429位女性，进行三次连续的冷冻整倍体单胚移植，累积着床率达到95.2%。

这说明如果进行经过基因检测的三代试管婴儿移植，反复不着床的概率可能不足5%。

从这个角度来看，我们如果移植好的胚胎，反复不着床的概率就会大大降低，这说明对反复不着床的姐妹，有必要进行三代试管婴儿的治疗。

② 

2019年有学者做过一个对照研究，一组患者做三代试管，另一组不做三代试管，结果表明，做三代试管组，每胚胎移植妊娠率是明显改善的，每胚胎移植的活产率也是有明显改善的。

针对每个具体病人而言，做不做三代试管是没有明显差异的。在这个研究中还发现，在胚胎检测中整倍体胚胎（也就是没有染色体问题的胚胎）只占21%。

所以这个研究作者认为，自然选择或染色体矫正途径可能是优于第三代试管婴儿，因为每个病人最后的活产率是没有差异的。

但是，从另外一个角度来看，三代试管婴儿组妊娠率和活产率都是提高的，也就是节省了患者的时间成本。

③

加拿大指南认为是否对反复不着床患者推荐做三代，因为研究数量少，样本量少，证据不充分，对这类患者可以进行知情告知，可以节省患者时间，让患者根据自身情况进行抉择。

④总结

所以北医三院的专家认为从这个角度来看，不明原因反复不着床是可以考虑做三代试管婴儿的。

02

母体角度

子宫内膜搔刮

早期研究认为，子宫内膜搔刮可以改善子宫内膜一些细胞因子的表达，可能改善容受性的可能机制为：

释放有利于植入的炎症因子（细胞因子，白介素，生长因子，巨噬细胞和树突状细胞）

延迟子宫内膜成熟，使胚胎与子宫内膜之间同步性更好，还可以诱导子宫内膜蜕膜化。

①

在2012年的一个针对反复不着床患者的meta分析中，得到的结论是，有充分的证据强烈支持在卵巢刺激的前一个周期诱发局部子宫内膜损伤，可以改善原因不明的反复种植失败女性的妊娠结局。

②

2018有一项研究，纳入了一次和一次以上移植失败的患者1468例，结果显示：

对于≥2次移植失败的患者做子宫内膜搔刮，对未来妊娠结局是有改善的。

如果只有一次着床失败，做内膜搔刮对活产率和妊娠率是没有改善的

③

最近有一个多中心随机对照研究显示，对于既往有一次或两次着床失败的患者，子宫内膜搔刮是不能改变妊娠结局的，但是对于既往有三次或三次以上着床失败的患者，是能改善临床继续妊娠率和活产率的。

说明，既往失败次数越多，越能够从子宫内膜搔刮中受益

④

2019年的一个研究却认为，子宫内膜搔刮不会提高活产率，但是这个研究质量并不高。

⑤总结

总的来看，结合前瞻性对照研究和meta分析，还是支持对反复着床失败的患者进行子宫内膜搔刮的，尤其是失败次数比较多的患者。

宫腔灌注

宫腔灌注包括很多种，主要有集落细胞刺激因子、hcg、富含血小板的血浆、外周血单个核细胞等等，在临床中灌注比较多的是前两项。

灌注集落粒细胞刺激因子

①

2016年来自伊朗的两个前瞻性对照研究显示，宫腔灌注集落粒细胞刺激因子是可以提高反复种植失败的患者临床妊娠率的。但是，这两个研究样本数量太少，质量不高。

②

2020年来自土耳其的反复种植失败超过三次的患者进行临床对照研究，结果发现试验组和对照组的妊娠结局完全没有差别。

③

在2020年的加拿大指南中指出，目前没有证据来支持做粒细胞集落刺激因子的宫腔灌注。

灌注hcg

hcg受体在子宫内膜中高度表达，在容受期可以协调细胞因子的分泌，hcg还可以使子宫内膜中雌孕激素受体的表达增加等，这些理论依据貌似支持进行宫腔灌注hcg

①

2018年对4751名不孕女性进行hcg宫腔灌注，结果是宫腔灌注hcg可以改善第三天胚胎移植的临床妊娠率和活产率，但是对第五天胚胎移植结局没有影响。

②

2019年另外一篇对不孕女性meta分析，结论是宫腔灌注hcg可提高临床妊娠率和活产率，减少流产率。

③

2019年还有一篇纳入1432名女性反复种植失败女性的meta分析，结论是宫腔灌注hcg可以有效改善≥2次植入失败的女性的临床妊娠率和活产率

④

综合以上这些研究来看，宫腔灌注hcg是可以改善反复种植失败女性的临床结局的。

序贯移植

①

2006年的一项研究，比较了序贯移植第三天和第五天胚胎与只移植第三天胚胎的临床结局，两组移植的胚胎数没有差异，但是序贯移植组临床妊娠率着床率都是明显高于对照组的。

②

2019年一项前瞻性队列研究，选择的是反复种植失败≥3次的女性，一组采用序贯移植，也就是第三天移植一个优质第三天胚胎，第五天移植两个优质囊胚，另外一组只在第五天移植两个优质囊胚，结论是两步移植组和非两步移植组临床结局没有差异

③

综上所述，序贯移植对反复种植失败的女性是没有什么帮助的。

抗凝治疗

①

在2009年做了一个随机开放性试验表明，接受低分子肝素治疗和不接受低分子肝素治疗，在临床上并没有统计学差异，但是活产率上低分子肝素比对照组高九个百分点，表明虽然没有统计学差异，可能和样本量小有关系。

②

2011年有一个前瞻性随机对照研究，选择是超过两次反复种植失败的患者，最后结果显示，肝素组和对照组临床结局没有差异

③

2015年还有一个RCT研究，选择的是移植两次或以上失败，并且没有易栓症病史的患者，一组用黄体酮加肝素，一组只用黄体酮，结果发现使用肝素和不使用肝素，临床结局没有差异。

④

2013年有学者做了回顾性研究，纳入了两项RCT研究，一项随机对照研究，表明对于反复种植失败超过3次的女性，与对照组相比，低分子肝素可以使活产率显著改善79%，但是由于研究的总人数较少，因此应该慎重对待

⑤

在加拿大指南中还是认为经验性运用低分子肝素，还是应该限制在研究层面。

⑥

综上所述，由于每一项研究的人数较少，所以试验得不到显著的差异，但是meta分析把所有数据聚在一起，可以看出肝素治疗对反复种植失败女性还是有一定帮助的。

免疫治疗

①

早些时候有一个对照研究，纳入了30名接受试管治疗的和不明原因反复流产的患者，评价的内容是使用免疫球蛋白、淋细胞免疫疗法和脂肪乳、宫内灌注集落粒细胞刺激因子、皮下注射TNF-α抑制剂、口服糖皮质激素等

得出的结论是免疫疗法在改善生殖结局中的作用具有争议性，免疫疗法应在研究中使用，不应该在常规临床实践中使用

②

2018年针对免疫治疗在试管婴儿中的运用，ESHRE推出一份指南指出，应该反对常规使用阿司匹林、反对常规使用糖皮质激素，证据水平都是一级，质量是A级；

缺乏证据反对或支持局部或全身使用集落粒细胞刺激因子，没有足够的证据支持静脉注射脂肪乳，没有足够的证据推荐丙种免疫球蛋白，没有足够的证据支持使用阿达木单抗，没有足够的证据推荐使用他克莫司。

03

小结反复种植失败到底怎么治

检查方面的评估：

①宫腔镜检查可能有益

②夫妻双方染色体核型检查比较推荐

③免疫因素和易栓症不推荐

④精子DNA碎片不推荐

治疗方面：

①治疗子宫解剖学异常是推荐的

②治疗子宫内膜炎是推荐的

③三代试管婴儿是可能有益的

④子宫内膜搔刮也是可能有益的

⑤宫腔灌注粒细胞集落刺激因子没有益处

⑥宫腔灌注hcg是可能有益的

⑦序贯移植是没有益处的

⑧移植后注射低分子肝素是可能有益处的

⑨免疫抑制剂治疗是没有益处的

04

移植前如何调理内膜

首推：【乐宫宝】+【子宫康】搭配

直接选择内膜套餐进行调理！强调一下，移植是试管成功与否的最后一步，要适量运动，泡脚热敷，饮食均衡，作息规律。