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NPJ Aging：科学团队发现提升体内NAD+水平可改善衰老生物标志物

2024年09月05日

许多相互关联的细胞过程和代谢功能的变化会导致衰老，经确定的细胞衰老关键变化统称为衰老的标志。细胞衰老、线粒体功能障碍和营养感知失调是研究最深入的问题，许多证据表明长期低NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平与多个衰老特征关联。

预防或逆转这些变量、过程和途径中与衰老相关的变化，或刺激抵消细胞途径的干预措施，旨在减缓或逆转衰老过程，从而增加健康寿命。逆转或缓解与年龄相关的NAD+下降可能为健康带来益处，这一设想推动了学术和商业界努力开发能够达到这一效果的膳食补充剂。

2024年2月，NPJ Aging期刊上发表了题为“The use of a systems approach to increase NAD+ in human participants”的研究论文，研究人员使用了一种使用系统方法设计的膳食补充剂（Nuchido TIME+®），通过靶向NAD+补救途径（salvage pathway）中的多个环节来改进目前的膳食补充剂效果。

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

研究人员招募了33名人类参与者，年龄在20-80岁之间，其中26人（18名为女性）完成了研究。参与者每天服用6粒胶囊，补充剂或安慰剂（微晶纤维素），3粒与早餐一起服用，3粒与午餐一起服用，为期28天。所有参与者中很少报告出现不良反应。

一项测试Nuchido TIME+®提高人类参与者血液中NAD+的功效的试验

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

膳食补充剂提升血液NAD+浓度

双因素重复测量方差分析显示，随着时间的推移，膳食补充剂对NAD+浓度有显著的主要影响，Bonferroni事后分析显示与基线相比显著增，膳食补充剂在第2和第4周时使全血中的NAD+平均增加26.5%。不过，疗效存在相当大的个体差异。在反应最大的三个人中，分别增加了105%、73%和65%，安慰剂组没有显著效果。

通过Student配对t检验对每个时间点的数据进行分析，结果表明在所有测量点，膳食补充剂的全血NAD+浓度均显著高于安慰剂。

完成试验的参与者（n=23）全血中NAD+的测量

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

膳食补充剂改善生物标志物

归一化分析显示，膳食补充剂在第14天和第28天显著增加SIRT1（在NAD+裂解释放烟酰胺的反应中催化蛋白质底物赖氨酸残基的脱乙酰化），并在第28天增加NAMPT（内源性NAD+循环所必需的限速酶）。14种细胞因子的测量结果显示，接受膳食补充剂28天后，与基线相比，白细胞介素2（IL2）平均值降低，IL4、IL5和IL23的平均值也较低，说明促炎细胞因子有所降低。

通过蛋白质印迹法测量试验参与者PBMC中SIRT1、NAMPT、PGC1α和CD38蛋白的相对量

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

试验参与者血浆中选定细胞因子的浓度

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

补充剂降低生物学年龄

作为“生物年龄”的指标，对IgG糖基化模式变化的测量显示，基线和28天的平均年龄差异为：安慰剂组+0.36年，补充剂组−1.26 年。也就是说，服用膳食补充剂后，参与者的“生物年龄”平均降低了1.26岁。

此外血清蛋白糖基化作用测量结果显示，补充剂组的糖化作用降低，而安慰剂组没有降低。血清蛋白糖基化的降低也表明补充剂可以促进糖耐量的改善。低NAD+与代谢功能障碍有关，代谢功能障碍可通过SIRT1活性的NAD+依赖性增加而减弱。事实上，SIRT1激活是糖尿病神经病变的主要靶点，其与高水平的血清蛋白糖基化有关。

试验参与者的IgG糖基化和血清蛋白糖基化

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

结语

在这项双盲、随机、交叉试验中，膳食补充剂增加了全血中NAD+的浓度。这与SIRT1的增加和外周血单核细胞中烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）的增加、血浆中促炎细胞因子浓度的降低有关，包括IL2的减少和糖化血清蛋白的减少，并且免疫球蛋白G（IgG）的糖基化特征向更年轻的生物年龄转变，所有这些都可能促进更健康的衰老轨迹。

总之，这项干预研究证明了使用系统方法设计的膳食补充剂的有效性，有助于解决NAD+水平下降的根本原因，从而提高系统NAD+水平，并表明膳食补充剂的联合应用有助于这种积极作用。此外，多种健康衰老生物标志物（除NAD+外）对NAD+靶向补充剂的反应发生了积极变化，这为“健康衰老”干预措施的发展提供了一种很有前景的策略。

以上内容仅为知识科普。

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