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首个大规模队列研究发现:母乳NMN浓度与儿童神经发育相关
2024年12月06日

导 语


婴儿期,也就是从产前到出生后两年是神经发育最重要的时期。这一时期的营养缺乏会对神经发育产生长期且不可逆的影响。在母乳喂养的婴儿中,母乳是唯一的营养来源,但很少有人研究纯母乳喂养儿童的母乳微量营养素与婴儿神经发育之间的关联。

烟酰胺二核苷酸Nicotinamide dinucleotide,NAD)可调节多种生物过程,包括能量代谢、基因表达调控、DNA修复、线粒体功能、免疫功能、钙稳态和细胞死亡。已知哺乳动物乳汁(包括母乳)含有高水平的NAD及其前体,特别是与其他哺乳动物相比,母乳中烟酰胺单核苷酸(NMN)含量很高。据报道NMN可改善年龄或疾病相关异常(如阿尔茨海默病和糖尿病)的神经功能,并防止缺血引起的脑损伤。NMN也具有抗抑郁样活性和神经血管保护作用。然而,NMN是否在婴儿的正常神经发育结局中发挥作用尚不清楚。



顶级营养杂志Nutrients发表了一篇题为“Effect of Nicotinamide Mononucleotide Concentration in Human Milk on Neurodevelopmental Outcome: The Tohoku Medical Megabank Project Birth and Three-Generation Cohort Study. ”的文章。研究者纳入了纯母乳喂养的150对母婴,研究发现母乳中的NMN浓度是母乳中唯一与24个月婴儿神经发育结局呈显著正相关的物质。

 

图源 | www.mdpi.com


本研究基于一项名为TMM BirThree的前瞻性队列研究。
在2013年7月至2017年3月期间,招募了22,493名孕妇。她们在产后1个月(中位32天)采集母乳。婴儿纯母乳喂养长达6个月,并在6、12和24个月时完成发育问卷来获得婴儿的身长、体重、头围和胎龄的医疗记录。研究者从458对符合纳入标准的母婴配对中随机抽取150对进入下一步的研究。
 

研究工作流程
图源 | www.mdpi.com


01、NMN是母乳中含量最高的NAD相关物质



研究者对母乳中包括NMN、NAD、NAM和NR在内的NAD相关物质进行了检测。发现在4°C下储存0、1、2、3、7、10和14天的母乳样品中NMN和NAD的浓度没有变化,而NAD浓度略有下降。同时,母乳中NR浓度显著下降,NAM升高,但NAM和NR的总浓度保持不变,表明NR可能已降解为NAM。母乳样品中NMN、NAD、NAM、NA和NR的浓度结果发现:
NMN是母乳中含量最高的NAD相关物质。

 母乳中NAD相关化合物的浓度。每个点代表一个单独的样本(N=150)
图源 | www.mdpi.com

02、NMN与24个月时所有发育指标显著正相关



研究者确认了研究中婴儿在6个月、12个月和24个月时的ASQ-3结果(针对1-66个月儿童发展的筛查问卷。
在沟通能力(Communication)、大肌肉运动(Gross Motor)、精细动作发展(Fine Motor)、解决问题能力(Problem Sovling)、个人与社会交往能力(Personal Social)五个方面结果显示NMN与24个月时这些所有发育指标显著正相关。

 年龄和阶段问卷3(ASQ-3)的结果
图源 | www.mdpi.com

结语


这项研究是第一个大规模检测母乳中NAD相关物质浓度的研究。该研究表明NMN是母乳中主要的NAD前体,并发现在母乳中NMN可以在4°C下稳定保存至少2周。

同时,该研究首次证明了母乳中NMN水平与婴儿神经发育结果之间的关联,而且可能通过对周围神经系统和肌肉的影响来促进儿童发育。




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