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老年医学专家点名NAD+,4种补法一文掌握
2024年12月06日

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目前,科学界对多种衰老干预措施的探索已逐渐从基础研究向临床转化,包括膳食补充剂、小分子药物、基因治疗、再生医学和免疫治疗等,《延缓衰老药物干预研究中国老年医学专家共识 (2024)》中指出目前最具前景的延缓衰老药物(一类药物)主要有雷帕霉素、二甲双胍、阿卡波糖、亚精胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)补充剂等。这些药物通常在模式动物甚至是人体内表现出明显的延缓衰老效果,且副作用低,安全性好,是延缓衰老药物界的“明星药物”。

今天,我们主要来讲一讲烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)。

NAD+是什么?



烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+,辅酶I,维生素B3的活性形式)是细胞必需的基本生命分子之一,生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,在代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。


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NAD+主要代谢与生理功能总览 

图源:百度百科

NAD+与衰老息息相关


随着年龄的增长,细胞内的DNA以及能量工厂线粒体会逐渐积累损伤,DNA损伤的累积同时也会导致体内NAD+合成能力的下降。同时体内NAD+水平也会随着年龄增长而下降,主要是NAD+参与诸多的重要代谢反应,其主要消耗发生在以NAD+为底物的酶中。

NAD+的降低反过来又导致DNA修复能力的下降,进一步加速DNA损伤的积累,从而导致一系列与衰老相关的疾病产生,比如癌症、心脑血管疾病等。

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在生物体内,NAD+的合成主要包括从头合成途径和利用烟酰胺类前体的补救合成途径。补救合成路径占据人体80%,是合成NAD+最重要的方式。

根据之前的相关研究,补充合成途径主要是直接补充NAD+的前体,如烟酸(NA)、 烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核苷(NR)等,其中转化效率最高的就是NMN。


Part.1

NAD+的功能


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2020年12月,巴克老龄化研究所(Buck Institute for Research on Aging)的Anthony J. Covarrubias,Rosalba Perrone等学者总结了NAD+相关科研文献,在Nature子刊 Nature Reviews Molecular Cell Biology上发表了一篇NAD+的综述文章,详细介绍了NAD+在代谢途径、DNA修复、细胞免疫和衰老等方面的功能。[2]

1

改善代谢系统

NAD+水平低会导致人体代谢紊乱,对于老年人和肥胖人群尤其明显,会导致其患糖尿病、心血管疾病、中风、癌症等疾病的概率增加。而提高NAD+水平可以激活多种辅酶,抑制脂肪细胞生长,促进新陈代谢,保持肌体健康。


2

增强心血管功能

高血压会导致心脏肿大和动脉阻塞,从而导致中风。而提高NAD+水平阻止了因血液不足而对心脏造成的伤害。


3

修复免疫功能

随着年龄增大,免疫系统下降,NAD+在调节免疫系统和炎症中起着重要作用。补充NAD+可以调节CD38和PARPs等蛋白酶的活性,导致促炎细胞因子降低,恢复免疫功能。


4

缓解神经退化

对于患有阿尔茨海默症的人群,提高NAD+水平可以减少有害蛋白积累,增强脑细胞之间的信息传输,从而恢复大脑认知功能。当没有足够的血液流向大脑时,提高NAD+水平还可以保护脑细胞免于死亡。


5

抗衰老,延长寿命

衰老的细胞会增加分泌SASP、干扰干细胞再生、影响组织修复和加剧细胞炎症,导致细胞组织持续衰老。而提高NAD+水平可以促进细胞代谢,增强线粒体功能,增强细胞活性,有效延缓衰老。


Part.2

如何补充NAD+?


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1

日常饮食的摄入

日常饮食中摄入富含NAD+前体的食物,如毛豆、番茄、牛油果、鱼类、坚果和种子等,可以帮助提高体内NAD+的水平。


2

生活方式的调整

有研究表明间歇性禁食、适度的运动、适当热量限制(特别是通过限制精制糖和碳水化合物的摄入),可提高NAD+的水平。



3

使用NAD+前体补充剂

有研究表明,补充NAD+前提成分,如NMN、NR、色氨酸可提升细胞内NAD+的浓度。补充剂具有便携性、经济性、定量补充以及可复配其他成分,多效协同提升身体水平的特点。其转化NAD+情况如下:

  • NMN(烟酰胺单核苷酸):NMN是NAD+的直接前体,可以通过转化为NAD+来提高其在细胞内的水平。

  • NR(烟酰胺核糖苷):NR是另一种NAD+的前体,可以被细胞吸收并转化为NMN,最终生成NAD+。

  • 色氨酸:色氨酸是NAD+生物合成途径中的一个前体,间接增加NAD+的合成。


4

直接注射NAD+

直接注射NAD+。科学家正在研究通过直接注射NAD+或其前体来提高体内NAD+水平的方法,其特点是直接进入血液循环,避免了肠胃消化过程以及可根据个人体内的NAD+水平精确的剂量控制。


结语

在人口老龄化的大趋势下,NAD+在抗衰老以及防治衰老相关疾病方面越来越扮演者重要的作用,NAD+的消耗已然成为衰老的一个基本特征,可能导致多种慢性疾病,
[3]
提高细胞NAD + 水平的生理和药物干预措施可能会延缓衰老并预防一些与年龄相关的疾病。





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