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多项科学研究表明提高NAD+水平，可延缓细胞衰老，实现“未病先防”
2024年12月31日

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“岁月不居，时节如流”，伴随着时光如流水般流逝，我们也不得不面对衰老，以及与衰老相关的健康问题。

我们通常是以年龄来定义衰老，其实这种观念是大错特错的！对于衰老，世界卫生组织(WHO)的定义是：“衰老是体内各种分子和细胞损伤随时间逐步积累的过程”。



衰老以全身慢性炎症为特征，伴随细胞衰老、免疫衰老、器官功能障碍和衰老相关疾病。[1]



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图：分子、细胞和器官层面的炎症衰老[1]


慢性炎症会加速免疫细胞衰老，导致免疫功能减弱，无法清除衰老细胞和炎症因子，造成炎症和衰老的恶性循环。骨髓、肝脏、肺等器官炎症水平持续升高，不能及时消除，导致器官损伤和衰老相关疾病。



01、细胞的衰老导致人体的衰老



细胞衰老是人体衰老的驱动力，免疫细胞是衰老细胞的重要调节因素。早在1969年，Walford进行了开创性生物老年学的研究，提出了“免疫老化理论”，随后发展成为免疫衰老的概念。免疫衰老、细胞衰老的共同特征包括免疫功能下降和炎症因子释放增加，主要表现为机体对内源性和外源性抗原的免疫反应下降，导致个体抗肿瘤能力和清除衰老细胞的能力下降。

以造血干细胞 （Hematopoietic stem cells，HSCs） 为例，衰老的HSCs会分化为功能异常的各种类型的免疫细胞，加快免疫衰老。同时，机体内的炎症会损害HSC的自我更新能力并加速细胞衰老，从而导致癌症等疾病发生。[2]


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图：干细胞老化肿瘤形成的可能性[3]



因此，延缓细胞衰老，同时清除衰老细胞，为机体的细胞进行充能，或可解决人体衰老问题，以及预防与衰老相关的疾病，例如癌症、心脑血管疾病等，实现真正的“未病先防”。


NAD+是细胞内DNA修复系统的重要原料，也是细胞核与负责能量合成线粒体间的关键联络因子。但体内NAD+水平随年龄增长而快速下降，NAD+水平的降低会导致DNA修复能力的下降，进一步加速DNA损伤的积累，导致一系列与衰老相关的疾病产生。有多项研究表明，通过提高NAD+水平可以恢复从细胞的能量水平以及基因的修复能力，提高机体的抗肿瘤能力。


02、提高体内NAD+水平，

提高人体的抗肿瘤能力



著名医学期刊Hepatology上发表了一项研究“NAD+salvage governs mitochondrial metabolism, invigorating natural killer cell antitumor immunity”。研究表明，NAD+代谢是NK细胞稳态和功能的中心枢纽，提高体内NAD+水平可以有效提高NK细胞的抗肿瘤能力。[4]

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图源| Hepatology

通过提高体内NAD+水平可以增强NK细胞的线粒体动态平衡和能力代谢。通过吸收NAD+能增加NK细胞释放各种细胞因子，包括 IFN-γ, TNF-α, CD107a和Perforin ，提高肿瘤杀伤能力的同时增加NK细胞本身的活率。

日本北海道大学Haruka Wada教授团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上发表了一项研究表明，补充NAD+前体NMN可以对抗由癌症干细胞引发的免疫细胞衰老现象，有效减少肿瘤的发生，并提高患者的生存率。[5]

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图：NMN提升了接种癌症干细胞小鼠（蓝色）的存活率

Haruka Wada教授团队通过补充NAD+前体NMN发现，NMN提升了NAD+水平并有效缓解巨噬细胞的衰老，防止T细胞功能障碍。并且在免疫活性小鼠的肿瘤模型中，对照组约70%的小鼠出现肿瘤并因此死亡，而NMN组仅有约20%的小鼠观察到肿瘤，并且小鼠的存活率也有所提高。研究结果表明NMN可以抑制肿瘤的发生和发展，使癌症发病率降低约71.4%，并且提高了存活率。

结语


通过以上研究发现，细胞衰老是机体衰老的关键驱动因素，通过提高体内NAD+水平可以延缓细胞衰老的进程，同时增强NK细胞等免疫细胞的活性，从而清除衰老细胞，达到预防癌症等衰老相关疾病的发生。NAD+前体物质NMN和PQQ(吡咯并喹啉醌二钠盐)协同作用能够快速有效提高体内NAD+水平，从而延缓细胞衰老，实现真正的“未病先防”。

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