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治疗 | 突破自我的马拉松——读懂乳腺癌内分泌治疗
2021年09月17日

    

如果把乳腺癌的手术治疗比作110米栏,把乳腺癌化疗比作800米中长跑,那么,内分泌治疗就好比是一场马拉松比赛,它看上去遥不可及,但坚持下去就是胜利!



乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,它的生长受体内多种激素的调控。雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中,起着至关重要的作用。内分泌治疗是通过降低或抑制雌激素的作用,抑制肿瘤细胞的生长,从而降低肿瘤复发率,提高患者的总生存率



           

一、适用人群



           

临床上通过免疫组化检测后,乳腺癌细胞的雌激素受体(ER)孕激素受体(PR)的水平,如两者皆阳性或任一为阳性,术后都应该接受内分泌治疗,如两者皆阴性,不能接受内分泌治疗。


 注意 在雌、孕激素受体呈现弱阳性的情况下,是否使用内分泌治疗,请遵从主治医生医嘱。



           

二、主要药物


(1)雌激素拮抗剂:如他莫昔芬、托瑞米芬(法乐通)等。

(2)芳香化酶抑制剂:如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。

(3)黄体生成素释放激素 /LH-RH类似物(药物去势)常用药物:诺雷得(戈舍瑞林)

(4)其他内分泌治疗药物有:雌激素受体调节剂(氟维司群)、睾丸素、乙炔雌激素等。



           

三、药物的选择与绝经问题


内分泌治疗药物的选择,取决于患者是否绝经。


绝经前女性的体内,超过90%以上的雌激素,是通过卵巢提供的,另外由肾上腺产生的雄激素、脂肪等在体内芳香化酶作用下转化后也会形成雌激素。


绝经后女性的体内,雌激素仅来源于肾上腺产生的雄激素,其只在周围组织芳香化酶作用下,才转变为雌激素。

因此,绝经前的女性,必须对卵巢、雄激素/脂肪等的转化同时进行干扰;对绝经后女性,只需切断后一条路径(雄激素/脂肪等的转化)就可以了。

下面我们探讨一下绝经的问题:自然绝经;人工绝经;假性绝经


 自然绝经 (1)年龄≥60岁;(2)年龄<60岁,自然停经≥12个月,且卵泡刺激素及雌二醇水平在绝经后的范围内。


 人工绝经 (1)双侧卵巢切除术后;(2)年龄<60岁,正在服内分泌药物,卵泡刺激素及雌二醇水平应在绝经后范围内。 


 假性绝经 (1)正在接受黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂治疗(如使用诺雷得)的患者,无法判定是否绝经。(2)正在化疗及化疗后的绝经前妇女,停经不能作为判断绝经的依据


一般来说,内分泌药物的选择,有以下几种情况:

  • 绝经前病人——优先选择他莫昔芬,亦可联合药物或手术去势

  • 绝经后病人——优先选择第三代芳香化酶抑制剂。通过药物或手术达到绝经状态的病人,也可以选择芳香化酶抑制剂;

  • 内分泌药物治疗失败的患者——可以用氟维司群来解救治疗。 


姐妹:绝经后会加速衰老吗?

小初:目前研究并未发现绝经后的患者接受内分泌治疗后会出现加速衰老的迹象。


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四、抗雌激素类药物


常用药物:他莫昔芬(三苯氧胺)法乐通(托瑞米芬)


药理作用:其与雌激素受体(ER)结合,可阻断雌激素对受体的作用。


可能产生的不良反应:

  • 胃肠道反应——食欲不振,恶心,呕吐,腹泻;

  • 生殖系统——月经失调,闭经,阴道出血,外阴搔痒,子宫内膜增生,内膜息肉和内膜癌(内膜癌发生几率极低,不必太过担心)

  • 皮肤——颜面潮红,皮疹,脱发;

  • 眼睛——长时间大量使用可出现视网膜病或角膜浑浊。


五、芳香化酶抑制剂


常用药物:瑞宁得(阿那曲唑)、弗隆(来曲唑)和阿诺新(依西美坦)


药理作用:芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性,阻断经芳香化酶作用转化成雌激素,从而抑制乳癌细胞生长。


常见副反应:潮热、骨丢失和骨质疏松、血栓栓塞、血脂异常、阴道干燥。

小初提示:对于服用内分泌药物已有骨质流失,或随着年龄的增长有骨质疏松、骨质流失的。建议补充钙片。搭配维生素D可以帮助钙片更好的吸收。


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六、药物去势


常用药物:诺雷得(戈舍瑞林)


药理作用:是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物,阻止垂体产生促卵泡激素和促黄体生成素,从而减少卵巢分泌雌激素。用以代替卵巢切除术的药物去势。


常见副反应:出汗,性欲下降,头痛,情感变化如抑郁,阴道干燥及乳房变小,皮疹。


七、雌激素受体下调剂


常用药物:氟维司群


药理作用:是一类新的雌激素受体拮抗剂,可以与雌激素受体竞争性结合,阻滞受体,抑制雌激素的结合,并激发受体发生形态改变,降低ER(雌激素受体)浓度而损害肿瘤细胞;可下调人体乳腺癌细胞中的ER蛋白,将ER下调在肿瘤细胞内,使肿瘤的生长最小化


常见不良反应:血清转氨酶升高、心动过缓已有报道。


八、注意:6个小贴士


(1)内分泌治疗不建议与化疗同时使用,一般在化疗之后使用,可以和放疗及靶向治疗同时使用。


(2)在应用他莫昔芬过程中应注意避孕,需要对子宫内膜进行超声监测,每6~12个月进行1次妇科检查。


(3)对于应用芳香化酶抑制剂病人,应监测骨密度,补充钙剂及维生素D。对于严重骨质疏松病人可使用双磷酸盐治疗。


(4)病人在接受芳香化酶抑制剂治疗期间应监测血脂,必要时应给予血脂异常病人相应的治疗。对于在内分泌治疗中,存在严重不良反应的话,需要考虑停药或者更换治疗方案。


(5)每天定时服用,坚持全程服药,不能随意停药。


(6)内分泌治疗期间患者应保持良好心态、适量运动、营养均衡、保护患肢、融入社会、回归家庭。

小结


乳腺癌的内分泌治疗是通过降低或抑制雌激素的作用,抑制肿瘤细胞的生长。然而,5~10年的治疗时间是一个漫长的过程,在这个过程中,可能会出现骨痛、子宫内膜增厚、类更年期症状。


小初温馨提示:

坚持每天定时、全程服药,能够降低肿瘤复发率,提高总生存率,姐妹们要相信“阳光总在风雨后“!小初也相信每一位姐妹都是最棒的!



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