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NMN可显著降低人体的血液甘油三酯水平，预防脂肪肝、糖尿病

2025年02月07日

随着年龄的增长，II型糖尿病、阿尔茨海默型痴呆和心脏肥大等衰老相关的疾病风险增加，因此，科学家们寻求抑制衰老来预防与衰老相关的疾病。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平的增加缓解了与年龄相关的疾病进展，并改善了人体健康。多项研究表明，NAD+水平可以通过烟酰胺单核苷酸（NMN）的摄入有效补充，此外，口服NMN的安全性已在多项临床试验中得到证实。

2022年9月，Cureus 期刊发表了题为“Nicotinamide Mononucleotide Is Safely Metabolized and Significantly Reduces Blood Triglyceride Levels in Healthy Individuals”的研究论文，旨在确定静脉注射NMN对人体的疗效和安全性。

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

研究人员在10名健康志愿者中进行了一项开放标签单臂探索性试验，包括5名男性和5名女性（年龄20-70岁），以验证静脉注射NMN的安全性。试验中将300mg NMN溶解在100mL生理盐水中，以5mL/分钟的速度进行静脉滴注。

临床试验流程图

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

静脉输注NMN后甘油三酯水平下降

静脉输注NMN后0.5、1、2、3和5小时的体温、收缩压、舒张压、脉搏和血氧饱和度分析显示，输注前后所有参数均无显著差异（下图a-d）。静脉输注NMN后0.5、1、2、3和5小时，未观察到对血浆蛋白水平和葡萄糖代谢的显著影响（下图e-i）。尽管低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和总胆固醇水平在NMN静脉输注前和静脉输注后0.5、1、2、3和5小时没有显著差异（下图k-m），但甘油三酯水平在输注后0.5-5小时显著下降，5小时后尽管存在显著差异，但仍有恢复到输注NMN前水平的轻微趋势（下图j）。

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静脉输注NMN不干扰免疫标志物

随后，研究人员分析了静脉注射NMN后肝脏、心脏、胰腺和肾脏代谢标志物的特异性药代动力学。结果发现，静脉注射NMN后0.5、1、2、3和5小时测量的血浆中肝脏、胰腺、心脏和肾脏相关代谢标志物水平与给药前相比没有显著差异（下图）。

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此外，对血液中红细胞、白细胞、血小板和相关标志物的分析显示，在静脉注射NMN之前和之后0.5、1、2、3和5小时没有显著变化（下图）。

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静脉输注NMN后NAD+水平增加

接下来，研究人员测量了血液中NAD+和NADH的总量以及NAD+与NADH的比率，以确定静脉注射NMN是否能有效增加血细胞中NAD+的量。静脉注射NMN 0.5、1、2、3和5小时后测得的NAD+/NADH血液水平显示，与输注NMN前相比，从0.5到3小时，NAD+水平显著增加（下图a）。除输注NMN后4小时外，总NAD+水平明显增加（下图b）。

为了达到干预衰老的作用，NAD+应在其水平增加期间被sirtuin家族蛋白用作辅酶。因此，需要确定SIRT1是否能够通过静脉注射NMN而被激活。结果发现，静脉注射NMN后，核SIRT1的激活也增加，类似于NAD+合成的趋势（下图e）。在静脉注射NAD+之前和之后5小时，通过RT qPCR分析了血细胞中受SIRT1、PARP1和CD38激活转录调控的基因（下图g）。结果显示，输注NMN后NAMPT（一种通过SIRT1激活而改变mRNA转录的基因）的mRNA表达显著增加，p16（一种通过CD38激活而改变mRNA转录的基因）的mRNA表达显著降低。（p16是一种标志物基因，不仅能上调衰老，还能上调DNA损伤，它的降低也表明静脉注射NMN是安全的）

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

结语

从这项人体实验可见，静脉注射NMN不会影响心电图、脉搏和血压，也不会影响肝脏、心脏、胰腺和肾脏的代谢标志物。这些结果表明静脉注射NMN对人类是安全和有益的。

此外，NMN输注显著增加了血液NAD+水平，而不损害血细胞，并显著降低了血液甘油三酯水平。因此，静脉注射NMN可以预防与甘油三酯水平升高相关的疾病，如脂肪肝和糖尿病。

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