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硬科普 | 补充VD刻不容缓!
2023年04月20日

相关结论

第一,缺乏VD会导致感染或者重复感染新冠病毒的几率大大升高,同样道理,补充VD可以降低感染几率,同时让患者病情更轻。


第二,最新的大规模癌症跟踪研究调查显示,VD缺乏与死亡率升高有密切关系。


第三,接近三年的疫情,导致了儿童和老人缺乏VD的情况雪上加霜,更为严重,全民补充VD刻不容缓。


第四,日常补充400-800IU是健康人群的基础剂量,不能作为缺乏时的剂量参考。如果发现VD缺乏,就需要遵医嘱大剂量补充一段30天甚至更多,每日需补充2000-5000IU甚至更高。


#1

VD缺乏,会更容易感染新冠


一项对490名患者的测试研究显示,血清中VD水平缺乏的患者(占25%),感染新冠病毒的风险要比健康人高接近200%。【1】



         


如果是青少年儿童缺乏VD的话,也更容易感染新冠。不仅如此,缺乏VD的儿童在感染新冠后的病情,包括发烧,干咳,头痛等,要比不缺乏VD的儿童更为严重。【2】



         

         


正好相反的是,如果在短期内补充中高剂量的VD对于干预和辅助治疗新冠患者(同时也是VD缺乏患者)的效果就会很明显。比如对试验组的患者每天补充60000 IU的VD,持续7天后,有62.5%的患者达到新冠病毒阴性,而对照组中仅有20%的患者转阴。【3】



         

         


如果我们将视野拓宽一点点,关注一下与呼吸道感染相关的临床,我们就能看到VD更多的证据。 英国的Martineau教授等对25个符合条件,高达11000多名测试者的随机对照试验进行分析。


结果表明,VD补充可以显著降低所有参与测试者的急性呼吸道感染的风险,而且这种保护作用在VD缺乏人群身上的效果更加明显。【4】



         

         


因此,目前不少科学家们认为,VD可以通过调节人体的肾素-血管紧张素系统,提高人体先天性和适应性免疫力,从而降低感染COVID-19和病情加重的风险。【5】


#2

VD缺乏,死亡率升高


在刚刚过去的十月底,《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine.)发表了重量级研究,通过对英国生物银行数据库内30多万人群的的研究,来分析人体25(OH)D的水平与人群死亡率之间的关联。研究涉及到的人群规模数量很大,对我们很有参考意义。【6】【7】



         


这项研究最重要的结论之一是,血清中的VD水平高低,与死亡率呈现出非线性的负相关关系。


可以简单理解为,当VD(以下均用VD表示血清中25羟基D)水平低于及格线(25nmol/L)时,死亡率最高。当VD水平提高到50nmol/L时,死亡风险大幅降低36%。



         


这个结论在另外的研究中也都得到了证实。2021年一份基于50多万人的人群研究,也得出了VD缺乏与冠心病,中风以及全因死亡率的直接关系。



         


需要注意的是,这里使用的术语是非常明确的“因果关系”(a causal relationship),也就坐实了低VD水平导致死亡率升高的结论。【8】



         


除了这种大规模队列研究,还有一些单独的临床对照试验也证明了VD缺乏与癌症相关死亡率有关,比如牙买加科学家发现,体内VD水平缺乏会导致男性全因死亡率和前列腺癌死亡率的增加。【9】



         


在严重缺乏维生素D的情况下(VD水平<30 nmol/L或12ng/ml),会大大增加全球的超额死亡、微生物感染和许多其他疾病的风险,所以科学家们都在呼吁,应采取各种干预方式,尽可能减少VD缺乏和不足的人群。【10】【11】



         


而恰好这几年由于新冠疫情的影响,出现了一大批VD缺乏与COVID-19病毒感染相关性的研究。2021年,通过对纳入的27项观察性研究的结果分析发现,与轻度感染患者相比,VD缺乏的重症新冠肺炎患者猛增了64%。【12】



         


人体VD水平的不足,不仅大幅增加了住院人数,还提高了新冠肺炎的死亡率。因此目前的证据认为,维生素D缺乏症与疾病严重程度之间存在正相关关系。



         


其他系统分析也都证实了这方面的结论,已经能够证实的就是维生素D的缺乏会增加COVID-19的易感性,尤其是重症患者的概率。【13】【14】



         


人话版:

你以为的补充VD只是为了帮助钙更好吸收而已,所以是否补充没有太大关系,但殊不知VD在我们体内扮演了如此重要的角色,甚至与病和死都直接扯上了关系,这不得不引起我们足够的注意和警惕。


#3

疫情导致的

儿童VD缺乏情况更加明显


2021年,湖南省儿童医院公布了一组数据,对于我们观察疫情居家对孩子的VD水平影响有一定的参考意义。


研究中选取了疫情发生后常规体检合格儿童7460例(2020年2~8月),以及疫情前10102名常规体检合格儿童(2019年2~8月),比较两组血清中25(OH)D的水平。这个研究很严谨,选取的都是每年相同时间段的健康儿童大数据,因此得出的数值有参考意义。【15】



         


从这个图上可以得出两个结论。


第一,长期居家会降低人体的VD水平

发生疫情后,不管是学龄前还是青春期儿童的25(OH)D的水平都比疫情前要低,说明长期居家的确会显著降低人体的VD水平。


第二,学龄期以后VD不足更显著

第二,VD的不足和缺乏率在婴儿期和幼儿期还比较低,但是开始上幼儿园以后,尤其是到了6-12岁的学龄期,以及12-18岁的青春期,VD不足和缺乏率大幅上升,达到了80%左右的儿童VD不足或者缺乏。


这个数值看着都让人害怕。


不要以为这只是湖南的数据,国内绝大部分地区近些年的情况都是如此。原因就在于孩子刚出生的时候,父母都会精心补充VD,但是到了娃能蹦能跳甚至讨狗嫌的时候,其实也正是孩子最需要VD的年纪,很多家长反而不关注了。


下面这是2010-2012年的6-12岁儿童体内VD水平,6-18岁的VD不足和缺乏率为53.2%。【16】



         


这个图反映的是2012-2015年对14000名18岁以下中国儿童的VD检测情况,不管是男生还是女生,结果都非常惊人。对于绝大多数的孩子来说,他们体内VD含量最高的也就是在出生后3个月-2岁左右,3岁以后的VD水平都是急剧下降。【17】



         


人话版:

说实话,我觉得孩子的VD水平低不能怪孩子,孩子自然不会懂这些字母背后的真正含义,而能怪的就只有咱们当父母的。正是我们的目光不够长远,才导致了这些情况越来越严重。


#4

哪些人群可测血清vd水平?


维生素D并不是灵丹妙药,所以很可能只在严重缺乏时才会亮红灯。如果是在服用VD的健康人群或者没有明显症状,bing不需要去医院检测VD的含量。但如果你或者家人是下面三类人,可以在必要的时候查一下,做到心中有数会更好。


第一,从备孕开始一直到妊娠。由于激素和容易忽略等原因,孕期非常容易出现VD补充不足的情况,而孕期VD缺乏可能会影响到胎儿的神经和免疫发育,所以检测和补充VD都是有必要的。


第二,已经被检测出VD缺乏或者严重缺乏的人士,在补充VD后的3-4个月一定要记得检测补充情况。


第三,如果娃有下面几种情况,也最好能在方便的时候抽血测一下。比如注意力不集中,补钙始终效果不好,精神头不好,身体比同龄人偏矮小等问题,都可以测下血液中25(OH)D来看下孩子体内的实际水平。


#5

VD过量与中毒剂量


很遗憾,即便是已经研究接近100年的维生素D,要确定服用多少算过量,还有过量后多少才算中毒,到今天科学家和医生们也仍然没有达成完全统一的意见。


听上去是不是很一个头两个大?眼瞅着长生不老药都快研究出来了,就这么个po维生素怎么就这么墨迹呢?这还真怪不到科学家头上。



         


这里面有几个原因,包括从口服VD到活性成分25(OH)D的转化效率存在差异,不同年龄段以及不同地区的个体有差异,以及注射和口服之间有明显的吸收差异等等。


我们只需要明白,这里面最重要的一点是,服用过量中的“剂量”与能达到中毒的“剂量”,可能还差着十万八千里。


比如以我们最关心的婴幼儿为例。2012年欧盟食品安全局EFSA规定,6个月以下婴儿的VD可耐受最高摄入量为25μg/天(也就是1000IU每天),而 6-12个月的婴儿为35μg/天(1400IU每天)。



         


美国FDA给出的服用上限的建议是,1岁以下每天不超过25ug(也是1000IU),1岁以上每天的服用上限是50ug(每天2000IU)。而根据美国医学研究所的风险评估建议,每天不超过3800IU,都在安全剂量范围以内。


而这些数值其实还都只是“每日服用剂量的上限”,如果要达到中毒剂量,又是什么概念呢?


比如我国在2021年刚刚发布的维生素A和维生素D的专家临床共识,即便是婴幼儿,在不超过数周的时间内每天摄入不超过5万IU,不会中毒。另外每天不超过每公斤体重2000IU(持续服用1-3个月),都是不会中毒的。



         


换句话说,如果一个宝宝体重是5公斤,每天只要不超过1万单位也都是安全的。而这种每天几万单位的剂量数值,与我们每天的建议服用量是每天400-800单位相比,显然是无法相比的。


如果出现血液中的25(OH)D代谢水平超标或者出现高钙血症(血钙浓度 >12 mg/dl)和尿钙等问题,就说明已经达到VD中毒的剂量。



         


正因为中毒剂量较高,所以国内VD中毒的案例并不多。从目前能查阅到的结果上来看,这些中毒患者几乎都有长期超大量服用VD或者有大量注射VD的历史。比如从这篇2011年发表的病例分析中就能看到,婴幼儿的中毒几乎都是由于肌注几十万单位或者长期口服几十万单位造成的。【18】【19】



         

         


这么看来就很明确了,如果按照目前日常建议的儿童400-1000IU,即便是每天吃更高一些的2000IU或者以上,也是很难达到中毒剂量的。


人话版:

绝大多数的人一听到服用安全限量就觉得很恐慌,比如建议成人不要超过每天2000-5000IU,是不是我超过了5000IU,就一定会有什么问题。其实根本不是,只是说长期一直服用超高剂量,才有可能出现问题。只要在这个限量范围内,都是非常安全的。

参考文献

1.Meltzer DO, Best TJ, Zhang H, Vokes T, Arora V, Solway J. Association of Vitamin D Status and Other Clinical Characteristics With COVID-19 Test Results. JAMA Netw Open. 2020 Sep 1;3(9):e2019722.


2.Yılmaz K, Şen V. Is vitamin D deficiency a risk factor for COVID-19 in children? Pediatr Pulmonol. 2020 Dec;55(12):3595-3601. doi: 10.1002/ppul.25106. Epub 2020 Oct 13. PMID: 33017102; PMCID: PMC7675606.


3.Rastogi A, Bhansali A, Khare N, Suri V, Yaddanapudi N, Sachdeva N, Puri GD, Malhotra P. Short term, high-dose vitamin D supplementation for COVID-19 disease: a randomised, placebo-controlled, study (SHADE study). Postgrad Med J. 2022 Feb;98(1156):87-90. doi: 10.1136/postgradmedj-2020-139065. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33184146.


4.Martineau A R, Jolliffe D A, Hooper R L, GreenbergL, Aloia J F, Bergman P et al. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data  BMJ  2017; 356 :i6583 doi:10.1136/bmj.i6583


5.Annweiler C, Cao Z, Sabatier JM. Point of view: Should COVID-19 patients be supplemented with vitamin D? Maturitas. 2020 Oct;140:24-26. doi: 10.1016/j.maturitas.2020.06.003. Epub 2020 Jun 8. PMID: 32972631; PMCID: PMC7832241.


6.Sutherland JP, Zhou A, Hyppönen E. Vitamin D Deficiency Increases Mortality Risk in the UK Biobank : A Nonlinear Mendelian Randomization Study. Ann Intern Med. 2022 Oct 25. doi: 10.7326/M21-3324. Epub ahead of print. PMID: 36279545.


7.Einecke D. Assoziation oder Kausalität? Vitamin-D-Defizit erhöht Sterblichkeit--doch was bringt die Supplementierung? [Association or causality. Vitamin D deficiency increases mortality--however what does supplementation bring. MMW Fortschr Med. 2011 Dec 15;153(51-52):22. German. PMID: 22263287.


8.Emerging Risk Factors Collaboration/EPIC-CVD/Vitamin D Studies Collaboration. Estimating dose-response relationships for vitamin D with coronary heart disease, stroke, and all-cause mortality: observational and Mendelian randomisation analyses. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Dec;9(12):837-846. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00263-1. Epub 2021 Oct 28. PMID: 34717822; PMCID: PMC8600124.


9.McGrowder D, Tulloch-Reid MK, Coard KCM, McCaw-Binns AM, Ferguson TS, Aiken W, Harrison L, Anderson SG, Jackson MD. Vitamin D Deficiency at Diagnosis Increases All-Cause and Prostate Cancer-specific Mortality in Jamaican Men. Cancer Control. 2022 Jan-Dec;29:10732748221131225. doi: 10.1177/10732748221131225. PMID: 36180132; PMCID: PMC9527998.


10.Amrein K, Scherkl M, Hoffmann M, Neuwersch-Sommeregger S, Köstenberger M, Tmava Berisha A, Martucci G, Pilz S, Malle O. Vitamin D deficiency 2.0: an update on the current status worldwide. Eur J Clin Nutr. 2020 Nov;74(11):1498-1513. doi: 10.1038/s41430-020-0558-y. Epub 2020 Jan 20. PMID: 31959942; PMCID: PMC7091696.


11.Hyppönen E, Vimaleswaran KS, Zhou A. Genetic Determinants of 25-Hydroxyvitamin D Concentrations and Their Relevance to Public Health. Nutrients. 2022 Oct 20;14(20):4408. doi: 10.3390/nu14204408. PMID: 36297091; PMCID: PMC9606877.


12.Pereira M, Dantas Damascena A, Galvão Azevedo LM, de Almeida Oliveira T, da Mota Santana J. Vitamin D deficiency aggravates COVID-19: systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2022;62(5):1308-1316. doi: 10.1080/10408398.2020.1841090. Epub 2020 Nov 4.


13.Dissanayake HA, de Silva NL, Sumanatilleke M, de Silva SDN, Gamage KKK, Dematapitiya C, Kuruppu DC, Ranasinghe P, Pathmanathan S, Katulanda P. Prognostic and Therapeutic Role of Vitamin D in COVID-19: Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):1484-1502. doi: 10.1210/clinem/dgab892. PMID: 34894254; PMCID: PMC8689831.


14.Stroehlein JK, Wallqvist J, Iannizzi C, Mikolajewska A, Metzendorf MI, Benstoem C, Meybohm P, Becker M, Skoetz N, Stegemann M, Piechotta V. Vitamin D supplementation for the treatment of COVID-19: a living systematic review. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 24;5(5):CD015043. doi: 10.1002/14651858.CD015043. PMID: 34029377; PMCID: PMC8406457.


15.DENG Yong-Chao,TANG Xi-Chun,LI Xun et al. An investigation of vitamin D nutritional status in children after outbreak of coronavirus disease 2019[J]. CJCP, 2021, 23(11): 1091-1096.


16.Hu YC, Chen J, Wang R, et al. Vitamin D nutritional status and its related factors for Chinese children and adolescents in 2010-2012[J]. Nutrients, 2017, 9(9): 1024. PMID: 28914773. PMCID: PMC5622784. DOI: 10.3390/nu9091024.


17.Wang SJ, Shen GS, Jiang SY, et al. Nutrient status of vitamin D among Chinese children[J]. Nutrients, 2017, 9(4): 319. PMID: 28333101. PMCID: PMC5409658. DOI: 10.3390/nu9040319.


18.胡燕琪,盛晓阳.我国文献报道维生素D中毒病例诊断依据分析[J].中国儿童保健杂志,2011,19(04):373-376.


19.钟小兰 ,亢安娜 ,余灵.婴幼儿维生素D中毒18例[J].人民军医,2004(05):285-286.



         


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