近年来，反复流产的患者日渐增多，对于这类高危孕妇，我们要予以重视，近年研究发现同型半胱氨酸水平升高与妊娠丢失，妊娠期疾病的发生发展及辅助生殖技术结局关系密切。

一，同型半胱氨酸的来源

HCY于1932年由DeVgneaud发现, 主要来源于饮食摄取的蛋氨酸, 是蛋氨酸循环中S-腺苷HCY水解反应后的产物。同时, 又是胱硫醚-β-合成酶 (CβS) 合成胱硫醚的底物, 其结构为HSCH2 (NH2) CO2H。血液中的总HCY包括氧化型及还原型HCY, 其中绝大多数以氧化型存在, 还原型仅占1%左右;大部分 (80%~90%) 与蛋白结合,其余少部分与HCY自身结合成二聚体 (Hcy-SS-Hcy) 或与半胱氨酸等结合成混合型HCY二硫化物 (cy-SS-Hcy)，蛋氨酸循环的重要生理意义在于提供甲基以合成多种生理活性物质, 并参与蛋白质的合成。

二，同型半胱氨酸的代谢途径：

(1) 再甲基化途径:同型半胱氨酸被重新甲基化为蛋氨酸, 此反应需要蛋氨酸合成酶参与, 同时需要维生素B12作为辅酶,在此条件下,同型半胱氨酸与5′-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。肝脏中存在着另一条再甲基化途径, 该途径以甜菜碱为甲基供体, 在甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶催化下合成蛋氨酸和二甲基甘氨酸，

(2)  转硫化途径:HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚的反应, 该反应由CβS催化, 维生素B6为辅酶, 缩合成胱硫醚及水，。这一反应在生理条件下不可逆, 利于同型半胱氨酸转运。生成的胱硫醚在γ-胱硫醚酶作用下裂解为半胱氨酸和α-酮丁酸, 并被进一步代谢为硫酸盐分泌入尿液中排泄。

(3) 直接释放到细胞外液, 这与血浆浓度密切相关。释放到细胞外的同型半胱氨酸增加反映了其生成和代谢的紊乱。

三高同型半胱氨酸的病理机制

高同型半胱氨酸导致血管内皮损伤，并刺激ROS的产生，降低NO生物利用度，干扰细胞外基质代谢。高同型半胱氨酸亦导致血管纤维化。血管内皮细胞损伤导致局部促凝状态。

越来越多的研究推测血浆同型半胱氨酸水平升高是复发性流产的危险因素之一，可能机制包括：

(1) 同型半胱氨酸可通过氧化应激直接对胚胎细胞产生毒性作用, 导致胚胎异常发育

(2) 同型半胱氨酸可通过损伤血管内皮细胞, 刺激血管平滑肌细胞增生, 激活血小板等作用破坏凝血-抗凝血平衡。妊娠期Hcy升高可增加胎盘血栓形成的危险性, 导致胎盘血栓形成, 从而抑制胎盘向胎儿供给营养物质和排出代谢产物。以上机制协同作用, 最终导致流产发生。

四高同型半胱氨酸的治疗

首先是通过饮食改善，其次是补充叶酸，维生素B12，维生素B6等。

作为同型半胱氨酸代谢的辅酶，叶酸的缺乏会升高血浆同型半胱氨酸水平。叶酸作为降低同型半胱氨酸的基础用药已被大量研究证实。女性孕前3个月及孕期宜补充叶酸（0.4mg/d）,除了可以预防胎儿神经管畸形，也可以降低血浆同型半胱氨酸水平，减少同型半胱氨酸毒性，预防妊娠并发症的发生。研究显示，补充叶酸可降低23% 的血浆HCY水平，联合服用维生素B12可降低30%的血浆水平。

总结：

有多次不良孕史的患者，要排除病因，针对性用药，同时也建议抽血查同型半胱氨酸的水平，如果异常，及时治疗，降低流产的发生。