烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平随着年龄的增长而下降，并且与年龄相关的NAD+下降会诱导与年龄相关的疾病。NAD+是sirtuins（“长寿蛋白”）和其他酶的共底物，这些酶在衰老过程中在代谢、炎症和先天免疫反应、DNA修复、染色体完整性、基因表达、轴突完整性和再生以及线粒体功能的调节等方面发挥着重要作用。细胞内NAD+水平可以通过口服NAD前体或通过抑制NAD降解酶来提高。虽然烟酰胺（一种NAD+前体）已被用于治疗高脂血症，但其不良反应限制了应用。因此，业界正在积极探索增加NAD+水平的其他策略，例如使用其他NAD+前体，烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖（NR）等，同时避免不良反应。2023年，J. Clin. Endocrinol 期刊上发表了题为“Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study”的研究论文，旨在探究使用NAD+前体（β-烟酰胺单核苷酸）的安全性和生理效果。
图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov研究人员将30名≥45岁的超重或肥胖成年人以2:1的比例随机分配：一组给予2片MIB-626片剂（每片含500毫克微晶β-烟酰胺单核苷酸），另一组给予安慰剂，每天两次，持续28天，并评估了安全性；NAD+及其代谢、体重、肝脏、肌肉和腹内脂肪、胰岛素敏感性、血压脂质、身体表现和肌肉生物能量学。结果显示，NMN可以降低超重受试者的体重，降低总胆固醇（包括“有害的”LDL胆固醇），并降低血压。图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov试验观察到MIB-626组的受试者体重下降，安慰剂组的受试者体重增加；体重变化的组间差异具有统计学意义。相比而言，服用NMN的受试者体重减少了6磅（约2.7公斤）以上。说明补充NMN可以促进健康的代谢。图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov研究人员通过检测血液胆固醇水平来评估NMN对心血管健康的影响。结果表明，MIB-626组的血清总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇水平较基线水平下降；总胆固醇、低密度脂蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇与基线相比的变化具有显著的组间差异。简言之，补充NMN可以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，这两种胆固醇水平都会导致心脏相关问题。这些发现支持了NMN可以通过降低胆固醇水平对心血管系统产生积极影响。总胆固醇、LDL、HDL和非HDL胆固醇以及载脂蛋白A1和B的变化图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.govMIB-626组的舒张压较基线下降，但安慰剂组没有变化；MIB-626组的舒张压较基线下降幅度明显大于安慰剂。治疗期间收缩压变化的组间差异不显著。也就是说，NMN可以特异性地降低舒张压，舒张压是高血压的一个关键因素。所以补充NMN可能是缓解超重和肥胖成年人高血压的一种潜在策略。图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov与安慰剂相比，MIB-626组的最大自主肌力（腿部按压和胸部按压练习中的1次重复最大值）、肌肉疲劳性（腿部按压或胸部按压练习失败的重复次数）和爬楼梯能力在数值上有更大的升高，但组间差异无统计学意义。NMN摄入与大腿肌肉质量的小幅减少有关（虽临床上不显著），而安慰剂组大腿肌肉质量略有增加；组间差异具有统计学意义。图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
超重、肥胖、中老年人服用MIB-626可在安全的情况下增加循环NAD+水平，并显著降低总LDL和非HDL胆固醇、体重和舒张压。这些数据为评估NAD+增强在改善老年人心脏代谢效果方面的大型试验提供了依据。这些发现也支持了NMN的代谢稳定作用，不过这还需要更多受试者且持续时间更长的临床试验来进一步证实。总之，这项研究的结果为希望减肥且考虑补充NMN的超重和肥胖成年人提供了令人鼓舞的研究结果。 
