HIV-1诱导的免疫激活不仅与艾滋病的进展有关，而且与联合抗逆转录病毒治疗（cART）后CD4+T细胞恢复失败有关。HIV-1相关免疫激活驱动CD4+T细胞耗竭和获得性免疫缺陷综合征的发展。目前尚不清楚NAD前体是否有助于调节免疫激活并帮助经cART治疗的HIV-1感染者的CD4+T细胞恢复。尚不清楚NAD的直接前体烟酰胺单核苷酸（NMN）在调节CD4+T细胞活化中的作用。
图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
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NMN抑制原代CD4+T细胞中的活HIV-1JRFL感染
首先，研究人员在NMN处理的原代CD4+T细胞上进行了体外活HIV-1JRFL感染实验（下图a）。结果发现NMN抑制了病毒复制，IC50值为5.936mM（下图c和d）。在HIV-1JRFL感染后的第7天，NMN处理也显著降低了原代CD4+T细胞中的细胞内p24（下图e和f），并且有效感染的细胞（通常为CD4−/低p24+细胞）的百分比也降低（下图g和h）。NMN处理在实验期间没有引起显著的细胞死亡（下图i），这表明p24产生的减少不是由于NMN的细胞毒性。另外，通过评估ATP依赖性细胞活力，体外1天、4天或7天NMN处理对原代CD4+T细胞没有显示出细胞毒性（下图j）。
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NMN联合cART治疗重建HIV-1感染的人源化小鼠的CD4+T细胞
为了确定NMN在体内的作用，研究人员探究了联合或不联合cART的NMN是否会在HIV-1感染的人源化小鼠模型中显示出任何差异。从感染后第4天开始，用HIV-1JRFL活病毒攻击的NSG-huPBL小鼠每天口服NMN和/或cART（下图a）。在NMN后第24天测量了血浆NAD的量。与PBS对照组相比，NMN组的血浆NAD没有显著增加（下图b）。每周监测血浆病毒载量，与PBS对照组相比，NMN组不能显著抑制病毒复制，这可能是由于浓度不足（<10mM）（下图c）。不过，在cART+NMN组以及cART治疗组中，血浆病毒载量均受到显著抑制（下图c），这也表明在体内cART需要与NMN联合使用来产生作用。
随着时间的推移，感染后的cART+NMN促成了更好的CD4+T细胞重建，CD4/CD8比率和CD4+T淋巴细胞的频率显著高于cART组（下图d和e）。在cART+NMN组和cART治疗组中，CCR5+CD4+T细胞的频率恢复相似（下图f）。
NMN+cART在体内显著增加HIV感染的huPBL小鼠模型中CD4+T细胞的百分比
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结 语
综上所述，该研究的结果强调了NMN在HIV-1感染期间对CD4+T细胞活化的抑制作用。未来，非常值得在临床环境中探讨NMN作为HIV-1感染者中与cART联合的潜在方案。
