阿尔茨海默病

（Alzheimer's disease，AD）

是一种导致认知功能逐渐退化的疾病

也是最常见的一种老年期痴呆类型

表现为记忆力减退、语言表达困难

判断力下降、情绪波动等症状

严重时会导致患者

丧失日常生活自理能力

并非老年发作，三四十岁时

你的大脑可能已经出现病理改变

阿尔茨海默病是一场漫长的马拉松，临床前期可能无症状，之后可出现轻微的记忆力下降，然后再出现痴呆，病情从轻到重会持续十几年，甚至更长时间，不仅患者的生活受到严重影响，还会给照护者带来巨大负担。

当前，学界普遍认为，在阿尔茨海默病患者大脑中，β-淀粉样蛋白的蛋白质异常聚集形成斑块，具有毒害神经元及破坏神经传导的作用，可缓慢破坏中枢神经系统。另外，一种称为Tau蛋白的蛋白质也会发生异常聚集，形成纤维缠结，进一步干扰神经细胞的功能^②。

这些蛋白质的异常沉积，可导致患者脑功能失调。

需要重视的是：

目前已经明确阿尔茨海默病的病理改变出现在认知功能下降的10-20年前，也就是说，当一个人三四十岁的时候，阿尔茨海默病的病理改变可能在脑内就已经开始了。

这一阶段称之为阿尔茨海默病的第一阶段，这一阶段是无症状的，往往难以察觉^③。

因此，从二十几岁开始，大家就要开始有意识地预防阿尔茨海默病，并时刻关注自己身体和心理上的变化。

02

注意识别：

五种语言相关的早期迹象

早期发现阿尔茨海默病的一种方法是观察语言使用的变化。这是因为突然发生语言表达障碍是认知能力下降的最初迹象之一，可能预示着阿尔兹茨默病的发生^④：

1 言语断续、犹豫，表达模糊

阿尔茨海默病最明显的症状之一就是难以回忆起特定的词语，这会导致说话频繁卡顿、犹豫。

当患者努力回忆某个词语时，他们可能会含糊其辞，例如说“那个东西”，或用其他词语来描述这个词语。例如，如果患者想不起“狗”这个词，他们可能会说“人们常养它当宠物......它会汪汪叫......我小时候养过一只”。

2 用词张冠李戴

记不住正确的词语可能是阿尔茨海默病的早期特征。

患者可能会用与之相关的词代替他们想说的词。例如，如果想说“狗”，他们可能会说同一类别的其他动物，比如“猫”，来代替狗。不过，在阿尔茨海默病的早期阶段，患者更可能会说更宽泛的类别词，比如说“动物 ”代替“猫”。

3 空谈不动

阿尔茨海默病患者在完成具体任务时可能会很吃力。

他们更倾向于谈论自己对任务的感受、表达对于这项任务的自我怀疑或提及自己过去的能力，而非直接行动。例如，他们可能会说：“我不确定能不能做好”或“我以前很擅长这个”，而不是直接讨论任务本身。

4 语言贫瘠

阿尔茨海默病的一个较隐蔽的迹象是患者倾向于使用更简单的语言，依赖常用词。

患者经常重复使用相同的动词、名词和形容词，而不是使用更广泛的词汇。他们可能会经常使用“这个”、“然后”来连接句子。

5 难以找到合适词语

阿尔茨海默病患者难以想到同类词语、物体或事物，这一点常被用作诊断用的认知测试。

例如，阿尔茨海默病患者可能难以列举特定类别的事物，如不同的食物、身体的不同部位或同音词。随着病情的发展，患者做这些任务会变得越来越困难。

年龄是罹患阿尔茨海默病的最主要风险因素——65 岁以后，患病风险每五年增加一倍。然而，约5%的患者年龄并不到65岁。这种情况被称为“早发性阿尔茨海默病”^④。

虽然偶尔忘词是正常现象，但如果频繁且持续出现记不住词、说话不流利或用词困难的情况，则可能是阿尔茨海默病的早期迹象。对于随着年龄增长患阿尔茨海默病风险较高的人群（如有阿尔茨海默病的家属史或一级亲属中有患唐氏综合征患者）来说，及早发现这些迹象尤为重要。

03

抓住“黄金窗口期”

早筛、早诊、及时治疗

根据《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者，其中约60~70%患有阿尔茨海默病（AD）。我国目前约有1,000万AD患者，意味着这背后有上千万家庭正在饱受痛苦①。

爱康建议

对于50岁及以上体检人群

应该做阿尔茨海默病筛查

对于60岁及以上体检人群

应该100%做阿尔茨海默病筛查

约50%的阿尔茨海默病（AD）的患者都携带APOE ε4基因，最新的研究表明APOE ε4基因的携带与阿尔茨海默病（AD）有着密切的关系。

2023年，发表于《JAMA Neurology》的一篇研究显示，在东亚人群中，携带APOE ε4ε4基因可使出阿尔茨海默病（AD）的发病风险增加26.13倍，携带APOE ε3ε4基因可使出阿尔茨海默病（AD）的发病风险增加4.54倍，携带APOE ε2ε4基因可使出阿尔茨海默病（AD）的发病风险增加2.96倍。

2024年5月，发表于《Nature Medicine》的一篇研究显示，几乎所有APOE4基因型纯合子（APOE ε4ε4）都表现出阿尔茨海默病（AD）的病理特征，从55岁开始，APOE4基因型纯合子表现出比APOE3（APOE ε3ε3）基因型纯合子更高的淀粉样蛋白标志物水平。到65岁时，几乎所有APOE4基因型纯合子参与者都显示脑脊液中的淀粉样蛋白水平异常，75%的人淀粉样蛋白PET扫描呈阳性。因此检测是否携带APOE ε4基因对于阿尔茨海默病（AD）的防治有着重要意义，特别需要关注是否携带APOE4基因型纯合子（APOE ε4ε4）。

多年前，爱康便开始阿尔茨海默病（AD）的早筛，截至2023年12月，爱康集团联合南方基因已开展约349万人次的APOE 基因检测。携带APOE ε4等位基因（阿尔茨海默病高风险基因型）的占比为17.65%。其中，携带APOE4 基因纯合子（APOE ε4ε4）人次数约24,000，占比超约0.69%，该人群发病风险增加26.13倍，这是需要重点关注的群体。携带APOE ε3ε4人次数约53万，占比超过15%，该人群发病风险增加4.54倍。携带APOE ε2ε4人次数约57,000万，占比约1.6%，该人群发病风险增加2.96倍。

《2024版60岁及以上体检人群健康报告》

爱康集团联合南方基因开展ApoE 基因检测数据

对AD患者来说，抓住出现临床症状的前10年—20年，至关重要，对于及时介入治疗、延缓病程发展有着关键作用。

2023年，宣武医院贾建平团队在《阿尔茨海默病杂志》上介绍了一位17岁时发生记忆失常，并于19岁诊断为AD的病人，这是迄今为止全世界发现的最年轻患者。

当前，医学界对于AD的最佳干预时间有着“黄金窗口期”的说法，在AD患者出现临床症状的10-20年前，AD的病理过程可能已经在大脑中悄然进行。

因此，在发病早期的早筛、早诊对于及时介入治疗、延缓病程发展有着关键作用。

2024年，爱康集团引入了麦锐克生物基于microRNA（miRNA）技术平台推出的新型血检产品，只需在体检时多抽一管外周血，就有可能在临床症状出现5—7年前预测AD患病风险。