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最新研究:NMN可缓解餐后高胰岛素血症
2024年12月06日

导读

胖和衰老是胰岛素抵抗的两个主要危险因素,进一步增加了其他肥胖和年龄相关疾病的风险,包括2型糖尿病、高血压、冠心病、中风、癌症和阿尔茨海默病等。因此,人们不断努力开发新的方法来改善这些症状。


越来越多的研究表明,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是许多生物过程的调节因子,随着衰老和肥胖,其在多个器官和组织中的水平会下降。在动物模型中,烟酰胺单核苷酸(NMN)可提高充细胞内NAD+水平,缓解衰老和肥胖相关的紊乱。

2024年1月,Endocrine journal期刊上发表了题为“Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep, and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy, middle-aged Japanese men”的研究论文,旨在研究持续8周口服NMN的安全性,以及对生物化学、代谢、眼科和睡眠质量等参数以及外周组织中NAD+含量随时间变化的影响。


图源| pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

在这项人类临床研究中,研究人员开展了为期8周的单中心、单臂、开放标签临床试验。11名健康的中年日本男性在早餐前服用了两粒125毫克NMN胶囊,每日一次。研究人员评估了受试者PBMC(外周血单核细胞)NAD+浓度、安全性、睡眠质量和葡萄糖代谢的时间变化,特别是高胰岛素血症,它是胰岛素抵抗的早期表现。


临床试验流程图
图源| pubmed.ncbi.nlm.nih.gov


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       补充NMN

增加PBMC NAD+水平


根据NMN胶囊计数和日记记录,安慰剂和NMN胶囊的服用率均为100%。安慰剂组在0周和4周访视时,NMN组在0、1、2、4和8周访视时,测量了PBMC中的基本NAD+含量。从每日服用安慰剂或NMN前采集的全血样本中分离了多溴联苯胺,以确保测量NAD+的谷值水平。NAD+浓度随着补充NMN的增加而增加,但在安慰剂中没有观察到变化。这些发现表明,NMN被有效吸收,并随着时间的推移逐渐提高了外周组织中的NAD+代谢。



长期口服NMN增加PBMC NAD+水平
图源| pubmed.ncbi.nlm.nih.gov


2

NMN可缓解餐后高胰岛素血症


在补充NMN的0周和8周之间,血糖、胰岛素、HOMA-IR、HOMA-β的平均值和95%CI值,葡萄糖和胰岛素的AUC值,以及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中的胰岛素原和口服沉积指数具有可比性。先前的研究表明,在糖尿病前期绝经后肥胖/超重妇女中,骨骼肌胰岛素敏感性已被证明可以通过持续10周口服剂量为250 mg/天的NMN来改善。此外,300mg/天NMN持续60天可缓解健康成年人胰岛素抵抗的恶化。


因此,研究人员考察了NMN是否可以改善高胰岛素血症,并根据0周NMN访视时进行的OGTT期间胰岛素的AUC值进行了亚组分析。对于OGTT期间胰岛素AUC值低于平均值的参与者,补充NMN期间胰岛素的平均AUC值在0周时为3631.5μU·mL–1min–1,补充8周NMN时为4039.75μU·mL–1min–1。

有三名参与者在OGTT期间表现出高于平均AUC的胰岛素AUC值,在8周的NMN摄入后均有所下降(下图B)。这表明NMN对适度减轻餐后高胰岛素血症有潜在的作用。这些发现与Igarashi等人最近进行的一项临床试验一致,他们的试验表明,65岁以上男性每天口服250 mg NMN持续12周,改变了补充NMN后胰岛素AUC的趋势。总之,这些数据提出了NMN在一定程度上缓解餐后胰岛素抵抗参与者高胰岛素血症的可能性。

GTT胰岛素反应AUC的亚组分析
图源| pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

结 语


这项临床试验的结果显示,8周NMN补充方案耐受性良好。在补充NMN过程中,外周血单核细胞中的NAD+水平增加。在口服葡萄糖负荷后胰岛素分泌过多的参与者中,NMN适度减轻了餐后高胰岛素血症),这种病症是冠状动脉疾病的一个危险因素。

综上所述,NMN安全有效地促进了健康中年男性NAD+的生物合成,显示出其缓解餐后高胰岛素血症的潜力。不过,考虑到这项研究的局限性,未来还需要进行双盲的大样本量临床试验,并采用高胰岛素-正常血糖钳夹方法更准确地评估葡萄糖代谢动力学。



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