央视报道,我国超3亿人存在睡眠障碍,其中超3/4的人在晚上11点以后入睡,近1/3的人熬到凌晨1点以后入睡。睡眠问题会导致神经性内分泌紊乱,使人产生抑郁、焦虑、紧张等情绪。
有睡眠问题的人群患心脏病的风险会比正常人高2到3倍;睡眠问题可诱发高血压、糖尿病等疾病;长期失眠的人死亡率更高。
NMN烟酰胺单核苷酸,属于维生素B族衍生物范畴。在日常食物中分布较广,花椰菜、大白菜、鳄梨、西红柿含量较丰富。在日常食物中广泛参与人体多项生化反应,与免疫和代谢息息相关。是NAD+的前体物质。
首先,NAMPT(NAM合成NMN的酶)受到CLOCK:BMAL1调节,产生了昼夜节律性,导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应(如去乙酰化)具有振荡特性。
NAD+是SIRT1蛋白的主要底物,NAD+水平的震荡也导致SIRT1水平具有振荡特性。
SIRT1能够将BMAL1和PER2去乙酰化,而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的,所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介导的时钟基因的转录(负回路)。
还原型代谢产物NADH和NADPH能增强CLOCK-BMAL1二聚体与DNA的结合,而氧化型NAD+和NADP+则降低CLOCK-BMAL1二聚体与DNA结合的程度。
SIRT1去乙酰化活性的改变反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。同时,NAD+被SIRTs消耗后的代谢物是NAM,NAM经NAMPT合成NMN。
总结起来就是:真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1,形成“NAD+——SIRT1——CLOCK:BMAL1——NAMPT——NAD+”的回路。
因此干扰生物钟影响NAD+合成,干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律。
