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功能医学专业分享|吸氢治疗的临床应用与机制(下)
2023年02月06日

接上文

氢气有助于防治疾病

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吸氢对治疗新冠安全有效

  • 2020年3月4日,国家卫生健康委发布的第七版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》,在一般治疗中的氧疗措施一则,增加了“有条件可采用氢氧混合吸入气(H2/O2 : 66.6%/33.3%)治疗。但该治疗方式被部分学者质疑为“伪科学”;

  • 氢氧混合气体用于新冠肺炎的辅助治疗,是经过专家组集体讨论所得出的结论,基于大量前期的基础研究。事实上,氢氧混合气体治疗在慢阻肺、过敏性鼻炎、支气管哮喘、非小细胞肺癌病人中作为辅助治疗手段已进行过一定临床试验。

氢氧混合气体在新冠肺炎中发挥的作用

  • 在动物实验中,研究人员发现,氢气在兔的大脑缺血再灌注模型中的抗氧化作用,也通过观察心肌缺血再灌注模型缺血灶细胞,发现氢气可抑制细胞程序性凋亡。其后,研究人员逐渐在肝脏、肾脏、心脏、脑部疾病等全身性疾病动物模型中,进一步证实氢气的抗炎、抗氧化能力;

  • 广州呼吸健康研究院全国多中心研究结果显示,氢气分子量少,质量最轻,吸入氢氧气,能减少气道阻力,增加氧气弥散度和氧流量,改善呼吸困难症状,同时具有抗氧化作用和抗炎作用。

吸入氢氧混合气体的安全性

  • 氢氧混合气体确有一定安全隐患,有静电及明火时可能发生爆燃。但若氢氧雾化机厂家对使用安全等相关质量严格把控,安全性可以得到保障;
  • 氢氧雾化机在使用时应始终保持空气流通状态,禁止吸烟和任何火种靠近,使用场所应无高压或静电发生设备(如臭氧发生器、带有高压放电源),应无任何发火装置。

新型冠状病毒作为新型病毒,治疗上无既往经验可借鉴,治疗方式在逐步摸索。吸入氢气无抗病毒的作用,但一定程度上可改善部分病人症状,有条件的情况下,完全可以作为新冠肺炎的辅助治疗手段之一。

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慢性阻塞性肺疾病

严重呼吸困难和急性加重期是慢阻肺(CPOD)死亡的主要原因,支气管扩张药物、无创通气和氧疗是目前主要的治疗方式。而吸氢治疗在业内被称为氢医学,2007年至今已有14年,全球共已发表近2000篇研究论文。大量研究证明,氢分子具有抗炎、抗氧化、协助氧弥散的特点。在慢阻肺急性加重治疗领域,氢氧混合吸入与单纯吸氧效果进行比较,研究显示:

与单独氧气治疗相比,吸入氢/氧混合气可显著改善COPD急性发作的症状(包括呼吸困难、咳嗽和咳痰),有可能作为慢性阻塞性肺疾病急性加重期的辅助治疗方法之一。

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肺癌脑转移

约有30%的肺癌脑转移患者在发现时无任何症状,但一旦被发现,预后极差,生存期仅有1~3个月。

肺癌治疗现状与吸氢研究背景:

  • 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球第二大最常被诊断的肿瘤,且是与癌症相关的死亡的主要原因;
  • NSCLC的转移有部分优先部位(骨34.3%;肺32.1%;脑28.4%;肾上腺16.7%;肝13.4%)。在所有病例中,NSCLC转移至大脑的比例为10%至25%。该类型的扩散会导致明显的发病率和死亡率,据报道5年生存率为3.6%;
  • 2018年发表的一份研究中,研究人员将不同浓度的氢气输送到两个用于肺癌细胞的培养系统中(A549H1975),发现细胞分裂、迁移和渗入组织的能力被显著抑制,且细胞凋亡得到加速;另外,用氢气治疗肺癌荷瘤小鼠4周,肿瘤体积减少25%。经研究,发现其原因是氢可以降低肺癌细胞中3号染色体(SMC3),SMC5SMC6的结构维持表达;
  • 同样在2018年,另一份研究报道了IV期结肠癌患者的氢气单一疗法的结果。研究发现,持续吸氢会降低患者血液中程序性死亡(PD-1 + CD8 + T细胞亚群的比例,并在几个月后降低约60%。经过3年随访,无进展生存期和总生存期显著延长。
案例1:44岁女性,诊断患有多发性转移性肺癌。
图(1)案例1:传统治疗前后头部脑后MR成像
一名44岁女性,于2015年被诊断患有多发性转移性肺癌。
该年11月,该患者被发现患有脑转移(左4.4×3.1 cm)和小脑转移(右4.0×3.1 cm)肺癌。切除和靶向药物治疗后,在19个月后未复发转移。(如图(1)所示,实线箭头=脑转移;空心箭头=小脑转移)
20179月,复查发现,该病已进展。开始培美曲塞和厄洛替尼的组合,并再次控制肿瘤。
20183月,颅内和肺部肿瘤再次进展,针对性治疗方案已调整为盐酸可替尼(125 mgtds)。
2周后,患者突然主诉呼吸困难和说话困难。头部的增强MR成像显示左颅腔内有多个结节转移。第三脑室和侧脑室积水,最大病变位于额叶(1.9×1.4 cm)。
计算机体层摄影术显示,右肺上叶病变扩大(1.2×0.6 cm),右肺下叶,纵隔,肺门(1.7×1 cm),第七胸廓处发现新转移灶脊柱和左肾上腺。患者拒绝放疗和脑部手术,签署了氢治疗知情同意书,并同意公布其病例。

图(2)案例1:吸氢治疗前后头部脑后MRI

如图(2A)所示,20184月,该患者的脑部(左侧为两个较大的肿瘤,分别为2.5×3.0 cm2.4×2.8 cm)和小脑(右侧为1.3×1.8 cm1.2)具有多个转移灶(白色箭头代表两个较大的肿瘤),且第三脑室和侧脑室扩张并积水。
4月开始,患者开始吸氢单药治疗。氢氧雾化器通过水电解产生3L / min的氢气。通过气相色谱法测量,所产生的气体由67%氢气和33%氧气组成。使用特殊口罩,患者每天在休息时持续吸入氢气3-6小时,即使症状明显缓解仍未有中断。
吸氢治疗4个月后,大多数脑转移消失,第三脑室和侧脑室的脑积水量均减少了(图2B)。
吸氢治疗1年后,所有可见的脑肿瘤均消失(图2C),肝和肺的转移无明显变化。
如案例所述,患者在氢气单药治疗一个月后肿瘤得到控制。4个月后,多发性脑肿瘤的大小明显减少,第三脑室和侧脑室的脑积水量明显减少。治疗一年后,未发现颅内复发,其他转移部位保持稳定。数据表明,在标准治疗失败后,氢气单一疗法可有效控制肿瘤(尤其是脑部肿瘤),并延长了生存时间。
案例2:47岁女性患者肺癌伴脑转移

图(3)案例2:治疗前后脑部MR

47岁女性于2019年被诊断患晚期肺癌伴脑转移,预期生命半年。
接受了长达17个月的化疗和30余次放疗,期间CT随访,一次显示“稳定”,其余都显示“进展”、“明显进展”;
患者的肿瘤是腺癌,无EGFR突变,但有极少见的ALK阳性,自服无批号“克唑替尼”,一个月后脑出血,抢救后生存;
接受吸氢治疗后,坚持每天吸氢8-10小时。症状逐步改善,肿瘤得到控制并缩小。吸氢一年余,虽然肿瘤仍存在,但自我感觉“完全正常”,是为“与癌共存”。

案例3:肺癌患者以癌胚抗原CEA为主线,摘要列表

图(4)案例3:肺癌患者以癌胚抗原CEA为主线,摘要列表

如图(4)所示,20156月,一名患者以血性大量胸水起病,当时血液CEA 49.78 ng/ml,比正常高20倍。经过胸腔穿刺放液、胸腔化疗和口服靶向药易瑞沙,病情得到控制,CEA逐步降至正常范围。21 个月后,左上肺出现肿瘤,接受了手术切除和化疗。在此前及其后,持续口服易瑞沙。8个月后,CEA上升,随之,右肺出现肿瘤,再次接受手术切除。术后,CEA进一步上升。易瑞沙出现耐药,停用。
20186 月,即起病后3年,CEA上升至66.03 ng/ml。患者开始用吸氢机进行氢氧吸入,氢气66.66%、氧气33.33%,流量3000 ml/min,每天吸入4小时以上。一个月后,CEA降至37.11ng/ml
一个月余内,除吸氢外,该患者未接受其他任何治疗。其后,患者接受了4周期化疗及口服靶向药安洛替尼,一个月后因肾的不良反应而停药,改服泰瑞沙至今。CEA再次逐步下降,近2.5年内保持正常水平。
其他案例:
匿名患者:吸氢治疗后,肿瘤标记物下降

图(5)吸氢治疗前后肿瘤标记物下降

如图(5)所示,一名癌症患者开始进行氢单药治疗前,癌胚抗原(CEA29.44 ng / mL),碳水化合物抗原-125CA125153 U / mL)和细胞角蛋白片段抗原21-1CYFRA21-112.1 ng / mL)的水平升高。
吸氢治疗4个月后,三种标志物的血清水平持续下降(分别为21.6 ng / mL83 U / mL8.5 ng / mL),并且在治疗1年后接近(但仍高于)参考范围(分别为12.3 ng / mL61 U / mL5.9 ng / mL)。
北京患者:

图(6)北京患者治疗经过

辽宁患者:

图(7)辽宁患者治疗经过

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富氢水改善焦虑,提高生活质量

图(8
年龄20-49岁的31个成人志愿者参加了双盲、随机、安慰剂对照研究。26志愿者,13名女性,13名男性,平均年龄为34.4±9.9岁,26人被随机分配两组。
其中一组口服富氢水600ml连续4周,再服等量普通水连续4周;另一组服用等量普通水4周,再服等量富氢水4周,将口服富氢水和普通水之间的数据进行对比。

自主神经功能试验

采用心率变异性判断自主神经功能,要用心电图和心率测量,通过软件利用最大熵方法分析获得受试者心率变异性,具体在0.040.15赫兹的频率范围内低频成分(LF)和在0.150.4 Hz频率范围高频成分(HF)。高频成分主要反应迷走神经兴奋性,而低频成分则反映交感神经活动和迷走神经的联合作用结果。

结果

LFHFLF/HF比值与基线(预)之间无显著差异,富氢水饮用后HFLF / HF比值没有改变,但LF显著下降,后/前变化率也显著降低。结果说明,富氢水饮用能改善健康人群自主神经功能。

研究结果

结果发现饮用富氢水后,受试者多项指标得到显著改善,尤其是焦虑指数下降明显,低频心率变异下降说明患者自主神经功能有改善。其他指标和血液中指标没有明显改变说明需要对氢气效应的本质进行深入研究的必要性。

氢气医学应用研究进展(2021)

作为地球上分子量最小的物质之一,氢气较易穿过细胞的膜结构,如细胞膜、线粒体膜和核膜,从而发挥生物学作用。目前的细胞、动物和临床试验均已证明,氢气对心血管系统疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、肿瘤性疾病具有治疗作用。

关于氢气发挥生物学作用的机制,较经典的理论是氢气选择性清除自由基。但这一理论存在一定局限性,目前关于氢气作用机制的研究仍在不断的探索当中。

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