随着年龄的增长，人类的生育能力其实是一直在下降的。

对34岁以下的预备妈妈来说，大约只有10%存在生育问题；但对45岁以上的女性来说，尤其对高龄产妇而言，卵母细胞的质量已严重受损，难以受孕，约87%无法实现自然生育。就算采取辅助生殖技术，其成功率也会随着年龄下降。体外受精在35岁以下的女性中，活产率41%-43%，但在44岁以上的女性中仅有1%-2%。这一定程度要归因于生殖细胞衰老、卵母细胞质量下降。

2009年，奥地利格拉茨大学的Frank video教授的团队发现：亚精胺能够激活自噬，自噬是我们体内自带的一套“回收系统”，是细胞的自我清理过程，对维持细胞稳态、蛋白质稳态等发挥着重要作用。这是因为，自噬启动时，机体会将体内没用的、受损的或衰老的蛋白质、脂质、核酸或细胞器引导至溶酶体降解，减少细胞凋亡和癌变的发生。同时复制出完美的细胞，焕活新生。

亚精胺作为人体内天然存在的多胺物质，参与多个生化过程，具有抗炎、抗氧化、增强线粒体功能和增强蛋白质平衡等作用。补充亚精胺，可以帮助我们的细胞保持健康和年轻，是恢复或保持生育能力的有效方式。亚精胺可以减少退化卵泡的数量，在卵巢中增加抗氧化酶活性，并调节自噬蛋白水平。但是，随着年龄的增长，体内酶活性降低及胃肠消化能力的减弱，会使体内亚精胺的水平逐渐降低。

研究人员给ICR小鼠喂食外源性亚精胺三个月，并观察了卵巢的几个变化。

他们发现，在亚精胺处理组中，萎缩卵泡（退化的卵泡）的数量显著减少，与对照组相比。

他们还观察到抗氧化酶活性增加，丙二醛（MDA）水平下降，表明亚精胺处理组中氧化应激减少。

亚精胺处理组中自噬蛋白Beclin 1和LC3 II/I的表达较高，而多泛素结合蛋白p62/SQSTM 1的表达较低。蛋白质组学测序揭示了涉及脂质代谢、氧化代谢和激素产生途径的几种不同表达的蛋白质。

文章还讨论了亚精胺在抵抗氧化应激和延缓细胞衰老方面的作用。已经显示亚精胺可以降低ROS水平并延长多种模型的寿命。它可以激活抗氧化信号通路并调节抗氧化酶的表达。亚精胺还具有抗炎作用，可以诱导自噬，对于维持细胞功能和预防卵泡萎缩至关重要。

南京农业大学熊波课题组在《自然·衰老》杂志发表论文，研究者们发现，经典抗衰老分子亚精胺或可解决卵母细胞的问题。补充亚精胺能够有效改善线粒体自噬，恢复衰老雌性小鼠卵母细胞的质量和数量，增加子代生产数量。

研究者对年轻和年老雌性小鼠的卵巢进行了代谢组分析，发现亚精胺是其中变化最显著的代谢物之一。与年轻对照相比，衰老小鼠卵巢中的亚精胺含量显著降低，有趣的是，给衰老小鼠腹腔注射亚精胺、补充亚精胺水平，竟然能够促进卵母细胞的成熟，这些小鼠生下的后代数量都变多了。

分析小鼠生理发现，亚精胺显著提升了衰老小鼠卵母细胞的体内成熟能力。

在补充亚精胺之后，衰老小鼠的卵母细胞数量、减数分裂能力、染色体形态都有了显著的提升。

衰老卵母细胞标志的非整倍体问题也得到了显著改善

补充亚精胺之后，衰老小鼠卵母细胞与精子的结合能力，以及随后胚胎发育的潜能都得到了显著提升。

研究者还尝试了直接在小鼠的饮用水中添加亚精胺，发现这同样能够改善衰老小鼠的卵母细胞质量。

此外，研究者还验证了亚精胺在体外促进卵母细胞成熟的能力，并在猪卵母细胞中也进行了实验，证实了其跨物种的影响。

至于亚精胺具体的作用机制，微量转录组学分析显示，差异表达基因主要富集于细胞凋亡、细胞周期和线粒体组织等生物过程。

进一步研究显示，补充亚精胺增加了自噬体形成，改善了线粒体功能，降低了活性氧水平和DNA损伤。抑制线粒体自噬则抵消亚精胺对卵母细胞质量的正向影响。

参考资料：

[1] Zhang, Y., Bai, J., Cui, Z. et al. Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy during female reproductive aging. Nat Aging (2023). 

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982867/

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