
世间万物皆有度量,小到细胞尺寸,大到生命长度。本文中,我们要介绍的主角就是度量生命长度的“细胞生命时钟”,端粒。
端粒是位于真核生物染色体末端的,高度重复的无义序列。细胞每分裂复制一次,端粒就缩短一截。当它缩短到一个临界点,细胞便发生周期停滞,走向衰老或凋亡。可以说,端粒通过不断地牺牲自己,来保全基因组的稳定。
近日,顶尖医学期刊《JAMA内科学》发表了一项史上最大规模的端粒研究。
该队列研究纳入了40-69岁的受试者,共计472432名,揭露了端粒长度与疾病、死亡之间的联系,为我们科学丈量端粒长度,有效调整抗衰策略提供了参考意见。


研究依照经PCR法测定的外周血白细胞端粒长度(LTL),将受试者按端粒从短到长分为4组。
在长达14年的调查随访中,一开始端粒长度较长的受试者明显活过了那些端粒长度短的人。相较最长组,端粒长度最短组受试者的全因死亡率,惊人得高出了76%!

高龄、男性、肥胖、吸烟、饮酒均与端粒长度较短有关,但相关性比较微弱,这与先前研究的结果相符。
端粒长度不仅决定着剩余阳寿,还关系到死亡原因:
端粒长度缩短与心血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病(尤其是肝脏疾病)、肌肉骨骼疾病和新冠肺炎死亡率增加相关;但与癌症、神经系统疾病的死亡率增加无关,这同先前的一些研究结果有所出入。
值得注意的是,极短端粒长度与造血系统恶性肿瘤、胆管炎、类风湿关节炎、药物或生物制剂引起的死亡息息相关。


端粒长度的缩短会导致一些疾病的发病率增加,但同时也使另一些疾病的发病率降低:
端粒缩短,发病率增加的疾病Top 10


端粒缩短,发病率降低的疾病Top 10

(注:由于本研究采用疾病ICD编码进行对应统计分析,结果可能出现部分重复。)

长端粒则与一些良性肿瘤的发病风险增加相关,这可能是由于端粒延长减少细胞衰老,从而促进了良性病变区增生。

需要指出,虽然端粒长度与某些疾病的发病率之间存在一定的关联,但这只是提示我们注意这些疾病发生发展的可能,并不代表通过一定的科学手段延长端粒,就能预防或治疗上述列举的疾病。

明确这一前提后,咱们结合本研究来看:如果发现端粒明显短于同龄人,应该进行哪些操作:

No.1
趁早戒烟酒
被伤过的身还可以爱谁
短端粒与炎症后肺纤维化、慢性阻塞性肺病等烟草相关的呼吸系统疾病发病和死亡风险提升有关;同理,与饮酒相关的肝脏疾病也有类似的发现。
此外,鼻咽癌、口咽癌、喉癌等与吸烟、饮酒相关恶性肿瘤的发病率也在短端粒人群中显著升高。
这意味着,短端粒和烟酒对疾病的发病可能有“1+1>2”的影响,如果端粒已明显较短,早日戒烟戒酒才是明智之举。


No.2
警惕血液恶性肿瘤
《蓝色生死恋》不美
端粒是细胞有丝分裂的生物标志物,它的长度也承载着细胞的增殖史。外周血白细胞端粒长度除了可反映全身端粒长度,还反映骨髓自身增殖的压力。
LDL短,骨髓增殖压力大,更可能在外界环境的“二次打击”下诱发血液系统疾病。某种程度上也能解释为何骨髓异常增生综合征等血液系统恶性肿瘤更青睐老年人。
短端粒的人更需警惕血液恶性肿瘤的危险因素,如电离辐射、苯类物质(常见接触石油、装修材料、染发剂等)……


No.3
发现炎症,遏制“燎原之火”
炎症与短端粒可能互为因果,绝大多数因端粒缩短而导致发病、死亡风险提升的疾病都与炎症机制有着密切联系。
炎症尤其是慢性炎症,其实离我们并不遥远,年纪变大、肥胖、长期抽烟、压力过大、高糖高脂饮食等不健康的生活习惯,都会导致慢性炎症。端粒长度较短的朋友应及时识别感染、自身免疫、代谢紊乱等加重急慢性炎症的因素,针对性地予以治疗。

No.4
小心用药,切莫服药变服毒
短端粒显著增加药物不良反应及相关死亡风险,因此端粒长度较短的朋友在使用不良反应明显的药物时应更加谨慎,积极配合医生做好药物不良反应相关监测,尤其是心血管毒性药物。
—— Timeruler ——

原文阅读
