心血管疾病（CVD）是全世界疾病死亡率的主要原因之一，其中血脂异常是最重要的心血管疾病危险因素之一。其特征是体内循环脂质浓度升高，血脂异常分为三种不同类型：高胆固醇血症（高胆固醇）、高甘油三酯血症（高甘油三酯TG）和混合型高脂血症（高胆固醇和 TG）。自1970年代以海鱼为食的格陵兰因纽特人的心血管疾病发病率低被广泛熟知后，人们开始对鱼油的治疗价值产生兴趣，认为多不饱和脂肪酸尤其是Omega-3脂肪酸可以显著促进血脂异常的管理和CVD 的预防。

Omega-3 脂肪酸是一组具有多个双键的多不饱和脂肪酸，动物研究表明：细胞膜中脂质的组成影响多种细胞功能，向细胞膜中添加Omega-3脂肪酸可以通过与膜通道和蛋白质的相互作用和调节来改变细胞功能，从而改变细胞膜的理化性质。Omega-3 脂肪酸还可以抑制脂多糖引起的炎症甚至改变类花生酸的产生以抑制炎症，从而减少血管动脉粥样化炎症 。此外Omega-3 脂肪酸还可以通过促进内皮细胞释放一氧化氮来改善内皮功能，将 EPA 和 DHA 掺入膜磷脂中来降低静息收缩压和舒张压，从而增加全身动脉顺应性 。 

许多流行病学研究也证实了Omega-3对CVD的积极影响—可降低血清甘油三酯水平，部分是通过减少低密度脂蛋白在肝脏合成，部分是通过促进脂肪酸降解和加速甘油三酯从血浆中清除，这得益于其抗血栓形成、抗炎和降低 TG 的特性。

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2019年在全美医院排名第一的Mayo医学中心发表在《新英格兰医学杂志》上的三项大规模随机对照实验进行的荟萃分析中的第一项Icosapent乙基干预试验（REDUCE-IT）便论证了omega-3对心血管疾病的作用。

这项随机对照实验以服用他汀的高甘油三酯人群为主体，共纳入8179名患者随机分配至实验组与对照组。REDUCE-IT使用高剂量的Omega-3与高强度的他汀类药物联合用于甘油三酯＞150ml/dl的患者，其中实验组每天接受4g大剂量的浓缩Omega-3产品，对照组接受矿物油作为安慰剂，实验周期跨度为两年。研究员会定期对受试者进行随访以及测定血浆脂质的情况。

在随访的过程中数据显示接受Omega-3的实验组患者心血管风险降低了约25%，并且实验中的不良事件（授药后的不良反应等）也显著的降低了26%，绝对风险降低了3.6个百分点，这是在99%的患者使用他汀药物的背景下观察到的Omega-3产生的作用。此外，在实验中Omega-3分别显著降低了20%的CV率和31%的心源性猝死，并且实验组的中风风险也降低了28%。

图1

图2

甘油三脂（TG）水平作为心血管的重要危险因素，但遗憾的是传统的TG降低剂（烟酸等）并不能改善他汀类的治疗。在某实验中烟酸虽然降低了22%的TG，但心血管的风险却并没有降低，甚至还会加剧糖尿病风险。在REDUCE-IT实验中Omega-3同样降低了22%的TG，而且降低心血管不良事件的效果更明显，实验组TG≥200 mg / dL和HDL≤35 mg / dL的患者接受Omega-3后相对风险降低35%，TG<200 mg / dL和/或HDL>35 mg / dL的患者的相对风险降低为38%。

随着REDUCE-IT实验的发表Omega-3认为是唯一一种已被证明在他汀类治疗的基础上能降低心血管的TG降低剂。研究表明当每天使用2-6g的EPA+DHA时， Omega-3会以剂量依赖方式降低15%-45%的TG水平。因此对于近期有发生心血管事件如冠心病、动脉硬化的患者是建议补充Omega-3膳食补充剂来进行合理的预防和缓解的。

参考文献：https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.04.027