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精子的DNA碎了....

精子DNA碎片对于怀孕的影响

DNA 损伤，例如断裂和变性，会对受精和胚胎发育产生不利影响，并可能导致不育。

与有生育能力的男性相比，不育男性的精子 DNA 损伤程度更大，精子 DNA 完整性更差，而对 DNA 损伤的精子进行受精会增加后代患遗传病的风险。

即使在精液分析结果正常的男性中也可以观察到 SDF 。

本综述将讨论当前精子 DNA 损伤检测的临床效用、精子 DNA 损伤对通过自然妊娠和 ART 受孕的后代的影响，并研究针对广泛精子 DNA 损伤的可能治疗策略。

精子DNA损伤对妊娠的临床意义

1、自然受孕

据报道，在事先不了解其生育能力的情况下计划怀孕的夫妇的精子 DNA 损伤程度更高，可能会导致他们自然受孕的时间更长，并降低成功怀孕的可能性。

因此，DNA测试可应用于因不明原因而苦苦挣扎的夫妇，并在为此类夫妇提供有关未来怀孕方法的咨询时使用。

2、ICSI胞浆内单精子注射

对14项研究的荟萃分析显示，精子DNA损伤高的组与精子DNA损伤低的组的妊娠率差异为11%，但结果无统计学意义。

然而，研究人员进行的五项研究的荟萃分析。表明精子 DNA 损伤不会导致 ICSI 后临床妊娠率的差异。
通过连续延时监测发现精子DNA损伤程度与选择性单囊胚移植和胚胎发育动力学评估后的临床妊娠率有关。

精子DNA损伤的程度越大，胚胎到达囊胚阶段的时间就越长，通过ICSI怀孕的可能性就越低。然而，活产率比临床和持续妊娠率更重要。

报道称，男性精子 DNA 损伤水平低的夫妇在 IVF 和/或 ICSI 后活产率较高。然而，大多数研究并没有在他们的研究中包括 ICSI 后的实际活产率，因此在解释他们的结果时应该小心谨慎，不要高估或低估其临床意义。

3、对辅助生殖结果的影响

对先前文献的分析表明，关于精子 DNA 损伤与 ART 结果之间的相关性的结果相互矛盾。

根据一些研究，精子 DNA 损伤对怀孕有重大影响，这意味着精子 DNA 检测应包括在常规临床检查中。

其他一些临床评论不支持精子 DNA 损伤测试的临床应用。

通过分析类型回顾这些研究，64% 的使用彗星试验的研究表明精子 DNA 损伤对胚胎质量有不利影响。还有研究指出精子 DNA 损伤与 ART 后的临床妊娠有关。

4、妊娠丢失

最近的一项荟萃分析调查了高水平的 DNA 损伤与流产风险增加之间的相关性。

无论 ART 类型如何（IVF 或 ICSI），精子 DNA 损伤都是 ART 后妊娠丢失的预测因素。罗宾逊等人。

使用具有高水平 DNA 损伤的精子进行 IVF 或 ICSI 的早期流产风险高 2.16 倍。卡雷尔等人。表明，当使用 TUNEL 检测时，经历过反复流产的夫妇的男性伴侣 (35%) 的精子 DNA 损伤高于一般人群 (22%) 或正常生育男性 (12%)。

在一项对 106 名过去曾流产过生育问题的夫妇的研究中，Check 等人进行了研究。发现 30% 或更高的 DFI 与高流产率和低持续妊娠率有关。卡德姆等人。还报告说，反复流产和高水平的精子 DNA 损伤呈正相关。

总之，SDF 测量可被视为预测与父亲因素相关的流产的有用工具。

DNA碎片率高的治疗策略

当男性 SDF 高时，即使使用 IVF 或 IVF 和 ICSI，也预测低怀孕成功率和高流产率；因此，在 ART 程序之前改善精子 DNA 损伤还是很有必要的。

1、生活方式的改变

辐射和热量等物理因素、香烟烟雾、空气污染物、抗癌药物等化学因素、性传播感染，以及男性年龄增加、体重指数升高和糖尿病等生物因素都是已知的影响精子的环境和生活方式因素DNA 完整性。

生活方式的改变是提高精子质量最基本、最重要、最简单、最简单的方法。

精子质量受损的男性应戒烟戒酒；参与运动并控制体重；穿宽松的内衣；避免桑拿、下身浴、高温工作区等高温环境；并在适当的时间内避免射精。

2、感染控制

研究观察到，8%–35% 的男性不育病例会出现男性生殖道感染和炎症，已知男性生殖器官感染会导致精子 DNA 损伤。

炎症细胞会产生活性氧，已知活性氧会导致 DNA 碱基修饰和 DNA 损伤。在精液中检测到的白细胞来自附睾和男性生殖道，精浆中的抗氧化剂清除白细胞产生的活性氧。

然而，当产生大量活性氧时，精子DNA会受到氧化应激的损害。此类患者可以通过药物治疗 2-12 周，以减少白细胞产生的活性氧的数量，从而提高精子的生育能力。

3、口服抗氧化疗法

许多男性患者并不知道少弱精子症的病因。

众所周知，氧化应激是通过破坏精子 DNA 导致男性不育的重要因素。

格雷科等人发现在 ICSI 手术前服用抗氧化剂的患者在生育率、卵裂率或胚胎形态方面没有表现出差异，但临床妊娠和植入率更高。

然而，特雷梅伦等人认为抗氧化疗法对活性氧引起的 SDF 的积极作用是有限的，并且即使在治疗后，许多患者的精子 DNA 损伤仍然很高。

Imamovic Kumalic 和 Pinter对 2000 年至 2013 年间发表的 32 项与男性不育和抗氧化剂相关的研究进行了荟萃分析，发现维生素 E、维生素 C、硒、辅酶 Q10、N-乙酰半胱氨酸、锌和左旋肉碱可有效。

其中，维生素C和维生素E对减少DNA断裂最有效，锌和硒也有相似的作用。

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然而，由于没有针对具有高水平氧化损伤的男性不育患者的标准化治疗指南，因此需要进行额外的研究。

4、精索静脉曲张修复

精索静脉曲张是由 pampiniform 丛静脉异常扩张引起的，发生在 15% 的男性中。这是男性不育的最常见原因之一，可以通过外科手术修复。它存在于 35% 的男性不育患者和 70% 的继发性不育患者。

在精索静脉曲张患者中观察到更高水平的 SDF 。活性氧水平升高会损伤细胞核和线粒体 DNA，导致碱基修饰、链断裂和染色质交联，以及增加精子 DNA 损伤。手术修复改善了精液参数，并且比 IVF/ICSI 更具成本效益。在手术方法中，通过腹股沟下入路的显微精索静脉曲张切除术是最有效的方法。

5、基于显微操作的精子选择

许多研究调查了在进行 ART 时选择 DNA 损伤较少的精子的技术。一些这样的方法包括密度梯度离心、使用细胞分选机的电泳精子分离、透明质酸结合方法、精子磁性分选和高倍显微镜。

众所周知，精子和胚胎的治疗和选择可以减少由精子 DNA 损伤引起的不良 ICSI 生殖结果，许多生育诊所目前正在执行这些方法。然而，没有明确的临床证据表明这些方法中的任何一种都可以避免异常精子对 ART 结果的潜在有害影响。精子选择技术面临局限性，因为目前的技术都不能完全阻止选择具有 DNA 损伤或非整倍性的精子。

6、睾丸精子

与射出的精子相比，睾丸精子往往具有较少的 DNA 损伤和更好的 DNA 完整性。

然而，由于一些遗传和表观遗传风险，人们对睾丸精子的使用提出了质疑。

对阻塞性和非阻塞性无精子症男性通过精子注射分娩的新生儿数据的回顾性分析显示，短期新生儿结局没有显着差异；同样，来自睾丸精子的 ICSI 后代的先天畸形率也没有显着差异。

埃斯特维斯等人发现睾丸精子的 DNA 断裂比例比射出的精子低三到五倍。

在最近对 172 名精子 DNA 损伤水平高的患者使用睾丸精子进行 ICSI 的前瞻性比较研究中发现，睾丸精子 DNA 损伤的比例（8.3%）比射精的精子 DNA 低 5 倍伤害 (40.9%)。在患者组中使用睾丸精子进行 ICSI 时显示出更好的生殖结果，即使在抗氧化剂治疗后仍继续表现出少精子症和高水平的精子 DNA 损伤。使用睾丸精子的ICSI组的出生率为46.7%，使用射精的ICSI组的出生率为26.4%；此外，流产和分娩的相对风险分别为 0.29 和 1.76。

此外，根据最近的几项荟萃分析，当使用具有高水平 DNA 损伤的射出精子进行 IVF/ICSI 时，临床妊娠率低且流产风险高；因此，对于 SDF 水平高且有 IVF/ICSI 失败史的夫妇，在下一个 ICSI 周期使用睾丸精子可能更有效。

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