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一，项目概览

9价人乳头瘤病毒疫苗 

（加衛苗9，GARDASIL 9）

9价人乳头瘤病毒疫苗（加衛苗9，GARDASIL9）由美国默沙东药厂有限公司（MSD）生产，于2014年12月由美国食品药品监督管理部门（FDA）批准上市^【1】，并于2015年12月在香港卫生署药物办公室注册^【2】。加衛苗9是针对9种人乳头瘤病毒（HPV）类型，包括6，11，16，18，31，33，45，52，58型病毒所制备的疫苗，是迄今为止覆盖HPV类型最多的疫苗，能有效预防以上9中HPV感染导致的宫颈癌、肛门癌（男性和女性）、外阴癌、阴道癌和尖锐湿疣（男性和女性）^【3】。GARDASIL9的安全性已获世界卫生组织的认可^【4】，香港卫生防护中心根据在香港收集的HPV疫苗安全报告以及综合欧洲、美国、加拿大等多个卫生组织的HPV疫苗安全报告认为，HPV疫苗的益处远大于潜在风险^【5】。

根据中国国家药品监督管理局（NMPA），香港卫生署，美国FDA，美国疾控中心预防接种委员会（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）等的推荐，9价人乳头瘤病毒疫苗 （加衛苗9，GARDASIL 9）的适用人群为：

9-26岁的女性【6,7,1】；

9-45岁的男性【7,1,8】；

26-45岁的女性，注射HPV疫苗，同时应定期做宫颈癌的常规筛查【7,1,8,9】。

9-14岁的青少年可以进行两针或三针免疫，具体由医生根据接种人的情况决定，15岁以上的接种人需进行三针免疫【7】。

两针免疫方案，接种周期为0-6，即第一针打完后，第6-12个月打第二针。

三针免疫方案，接种周期为0-2-6，即第一针打完的2个月后打第二针，再过4个月打第三针，半年完成接种。但一年以内接种完成，都是有相同的免疫效果。

[来源于默沙东（MSD）产品介绍截图]

1

[香港9价HPV疫苗-加衛苗9 Gardasil 9 HPV Vaccine]

二、 疫苗知识

必要性：★★★★★  非常推荐接种

稀缺性：★★★☆☆  市场货源较稀缺

预防率：★★★★☆  预防率很高

关注度：★★★★★  非常受关注

目前，市面上有三种HPV疫苗，即2价、4价、9价HPV疫苗，分别能预防2种、4种、9种型号的HPV病毒，9价HPV疫苗可预防的病毒类型最多。

备注：

（ 1） 疫苗有效时间依据接种后长期跟踪研究期限决定，如4价疫苗在注射后的10年跟踪研究中，接种人没有感染HPV 6，11，16，18相关的宫颈癌或生殖器疾病，因此认为疫苗的有效时间在10年以上，但实际的保护期限应更长。9价疫苗因面世时间短，根据目前的长期扩展研究以及血清学研究等结果，推测9价疫苗的保护期限和4价疫苗的保护期限相当^{【10，11】}。

( 2 ) 以上表格数据来源于Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017【10】，默沙东九价疫苗说明书【11】。

9价人乳头瘤病毒疫苗是非感染性的重组9价疫苗，它不含有病毒，仅含有9种病毒样颗粒，每一种病毒颗粒都是由（通过酵母人工合成的）一种病毒蛋白成分（主要衣壳蛋白L1）自发组装形成^【11】，因此不具有感染人体的能力。

在注射9价HPV疫苗后，9种病毒样颗粒分别刺激人体免疫系统，产生相应的记忆性T淋巴细胞和B淋巴细胞，并存于人体血液之中。如果人体在以后感染了这9种病毒的一种或几种，机体由于已有相应的记忆细胞，便可迅速发生反应，快速产生大量抗体，来结合侵入人体的病毒，并通过一系列复杂的免疫反应清除体内的病毒，达到保护人体的目的。

美国默沙东药厂有限公司（香港）（Merck Sharp & Dohme Corp., MSD）

官网地址： www.msd.com.hk

推荐的接种周期为0-2-6，即第一针接种完的2个月后接种第二针，再过4个月接种第三针，但一年以内接种完成即可。

9-14岁有两种接种方案，一种是接种2针，即第二针在第一针后的6-12个月接种；另一种是接种3针，即接种完第一针的2个月后接种第二针，再过4个月接种第三针，半年完成接种。

以上数据来源于互联网进行综合整理

三、 了解疾病

（1）人乳头瘤病毒（HPV）感染是引发宫颈癌的主要病因。目前，人们已分离100多型HPV，其中至少13型可导致宫颈癌或其他恶性肿瘤，称为高危型HPV。在高危型HPV中，HPV16型诱发癌变的潜力最大，在全球范围内，约50%的宫颈癌由16型HPV引起，而16型和18型病毒诱发了70%的宫颈癌^【14】，16、18、31、33、45、52、及58型更会导致高达90%的子宫颈癌^【15】。

（2）生殖器区域的HPV主要经由性接触感染，大多数性行为活跃的男性和女性都会在一生中某个时间点感染HPV。女性在26-30岁期间是高危HPV感染的高发期，在46-50岁感染率稍有回升。虽然大部分HPV感染都会都会自动清除，但当子宫颈内细胞受到HPV的持续侵入，就可能导致细胞变异，引发子宫颈上皮内瘤（CIN）。若CIN第三级得不到适当的治疗，十年内演变成癌的机会约四成。

[图片来源于默沙东药厂]

（3）除了宫颈癌之外，HPV被认为与90%的肛门癌，71%以上的外阴癌，阴道癌或阴茎癌，72%的口咽癌有关^【14】，而绝大部分的尖锐湿疣由6和11型病毒引起^【3】。

因此，HPV对男性和女性都有潜在的巨大危害。

（1）宫颈癌是影响女性的主要恶性肿瘤之一，每年夺去了数十万计女性的生命。据世界卫生组织统计，2018年，全球大约311000女性死于子宫颈癌【4】。在中国，2015年，中国女性宫颈癌的发病人数高达11万多人，死亡人数约3.4万人【12】。根据香港卫生防护中心监测及流行病学处的报告，子宫颈癌也是香港女性最常见的癌症之一，2015年，香港地区新增宫颈癌病例500个，2016年，有151位女性死于宫颈癌【13】。

（2）除宫颈癌外，高危型HPV还引起多种癌症，也造成一定的死亡。

（3）16和18型HPV引发的尖锐湿疣，也影响了众多人。根据中国105个国家性病监测点的数据分析，2016年，尖锐湿疣的报告发病率为24.26/10万【16】，估算全国每年有几十万的发病人数。

（1） 戒烟及避免吸入二手烟

（2）尽量保持单一、稳定的性伴侣，使用安全套降低HPV感染风险，在进行夫妻生活的时候，提醒另一半要注意卫生。

（3）男性过长包皮的环切术是预防女性宫颈癌的重要措施，同时也是防止男性自身感染各类性病的重要措施，有些国家的新生儿和幼童的包皮环切是非常好的预防成人后HPV感染和配偶宫颈癌的办法。

（4）接种HPV疫苗。

（5）定期进行宫颈癌筛查。

三、 了解疾病

接种加衛苗9（GARDASIL9）的副反应包括接种处的疼痛、肿胀、红疹、瘙痒、淤青、出血及肿块，全身性的反应包括头疼、发热、呕吐和眩晕。在接种疫苗后，有的人可能会因虚弱而晕厥，有的人甚至因太虚弱而强直-阵挛性发作，因此，在注射疫苗后15分钟内请坐立或躺下，待医护人员观察无异样后再离开。

加衛苗9（GARDASIL9）的安全性与耐受性女性

男性

资料来源：

https://www.merckvaccines.com/Products/Gardasil9/safety-tolerability

    以下内容节选自默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗说明书^【11】：

 [禁忌]

（1）对本品或四价HPV疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。

（2）注射本品或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。

[注意事项 ]

（1）接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门]建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重要。

（2）接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史(尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应)并进行临床检查,评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书[ 接种对象]以外人群。

（3）与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。

（4）晕厥反应:任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥(昏厥),导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。

据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为-过性，保持仰卧体位或头低脚高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。

（5）与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。

（6）本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。

（7）血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。

（8）与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。

（9）本品仅用于预防用途，不适用于治疗已经发生的HPV相关病变,也不能防止病变的进展。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别的人群有预防疾病的效果。

（10）本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。

（11）本品在无症状HIV感染者中使用的数据有限;尚无在免疫系统受损者(例如使用免疫抑制剂)中使用的数据。与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物(全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物)同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。

（12）目前尚未完全确定本品的保护时限。在研究001的长期扩展研究中，抗体持久性在接种3剂之后长达5年;对高度宫颈病变的保护效力在接种3剂之后长达7.6年(中位数4.4年)。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

妊娠

目前尚未进行研究评估本品对妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据(包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠)尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠(包括自然流产)的风险。妊娠期间应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种，妊娠期结束后再进行接种。

动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。因动物生殖实验并不能完全预测人体的反应，故在本品接种期间应避免妊娠。

哺乳期妇女

在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌，因此，哺乳期妇女应慎用。

[药物相互作用]

（1）接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品。

（2）尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。在全球研究中，7,269名女性( 16~ 26岁)中有60.2%在接种疫苗期间使用了激素类避孕药。使用激素类避孕药并未影响针对本品的型特异性免疫应答。

（3）由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。

（4）目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。

（1）大部分不良反应为轻至中度，且短期内可自行缓解

（2）接种完成后，可在诊所休息观察15分钟左右，疼痛有所缓解后再离开

（1）对蛋白质过敏，酵母类食品过敏的人士不宜接种

（2）怀孕期间不宜接种

（3）发烧期间不宜接种

（4）哺乳期不宜接种

（5）月经期间可以接种HPV疫苗。

（6）接种完第3针后需等候三个月，才能开始备孕。如果在接种第2或第3针之前发现怀孕，需要暂停接种，生完宝宝后再继续之前接种计划。

了解更多，推荐网址：

香港卫生署网站： www.dh.gov.hk ；

中国食品药品监督管理总局网站： samr.cfda.gov.cn；

美国默沙东药厂有限公司（香港）（Merck Sharp & Dohme Corp., MSD）

公司网站：www.msd.com.hk；

Q1：HPV和癌症是什么关系？

A：HPV病毒是导致宫颈癌的一个重要因素。16、18、31、33、45、52、及58这些高危型的HPV会导致90%的宫颈癌。

Q2：接种疫苗会不会感染病毒？

A：9价HPV疫苗是非感染性的重组9价疫苗，它不含有病毒，仅含有9种病毒样颗粒，每一种病毒颗粒都是由（通过酵母人工合成的）一种病毒蛋白成分（主要衣壳蛋白L1）自发组装形成，由于这种病毒样颗粒仅是蛋白质，因此不会造成病毒感染。

Q3：二价、四价、九价主要区别？不同的疫苗预防效果差别多大？

二价、四价、九价疫苗的主要区别在于所预防的病毒类型不同，具体参见下表：

Q4：怀孕或者哺乳可以接种吗？接种疫苗后怀孕怎么办？

A：目前还没有关于孕妇和哺乳妇女中的相关数据，暂时不推荐孕妇和哺乳妇女接种。这部分女性可以等一段时间，等胎儿出生和断奶后再接种HPV疫苗。目前没有发现疫苗对胎儿有不利影响。所以，在疫苗接种期间如果意外怀孕，可以严密观察继续怀孕，但需要停止接种疫苗。

Q5：接种前是否需要检测体内有没有感染HPV？

A：接种前如果想了解自己是否感染HPV病毒，可以进行检测，但不是必要的。因为即使感染过HPV病毒，机体也未必能形成终身免疫。且可能只感染了少数种类的HPV，而9价HPV疫苗可以让人体对9种HPV病毒产生抗体。接种这款疫苗，无论感没感染HPV病毒，都是有好处的，不用特地在接种前检测体内是否感染HPV。

Q6：我已经有性生活/已经生育，可以接种疫苗吗？

A：可以接种9价HPV疫苗，该疫苗的多项临床试验即在已有性经验或已生育的女性中进行的^【11】。即使已经有性生活或已经生育，却未必一定感染HPV，或者仅感染了少数种类的HPV。该疫苗可以预防9种HPV带来的伤害，提供更好的保护。

Q7：男性需要接种HPV疫苗吗？

A：男性也需要接种HPV疫苗，因为9价HPV疫苗可以预防尖锐湿疣和肛门癌，口咽癌，这些疾病是男女都会患上的。9价HPV疫苗可以预防男性90%-95%的肛门癌，以及90%的尖锐湿疣。此外，对女性口交患上HPV病毒相关的喉癌是对男性口交的2倍，男性更易在口交过程中感染病毒，有更大几率患上喉癌^【17】。除了保护自己，男性接种HPV疫苗，可以确保自己不感染病毒，从而不会将HPV传染给伴侣，对自己和对伴侣都是有好处的。

Q8：9价HPV疫苗可以帮助预防除了9种HPV以外的病毒型号吗？

A：世界卫生组织（WHO）指出，一般HPV疫苗都对疫苗以外的HPV型号有部份保护，但预防效果及长久性仍未能确定^[10]。但由于这些都不是直接的保护，根据研究显示，交叉保护的效能会在数年后逐渐下降，甚至消失。

参考资料：

【1】Approval Letter -GARDASIL 9

https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/december-10-2014-approval-letter-gardasil-9

【2】https://www.drugoffice.gov.hk/eps/drug/productDetail/en/consumer/118497

【3】Information about GARDASIL9 https://www.gardasil9.com/hpv-facts/what-is-hpv/#9typesofhpv

【4】Human Papillomavirus (HPV) and cervical cancer https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer

【5】Consensus Statement on the use of Human Papillomavirus (HPV) Vaccine in prevention of cervical cancer https://www.chp.gov.hk/files/pdf/consensus_statement_on_the_use_of_hpv_vaccine_in_prevention_of_cervical_cancer.pdf

【6】默沙东九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）在华有条件获批上市 助力“健康中国2030”建设 https://www.msdchina.com.cn/media-center/newsroom/company_news_2018-04-29.xhtml

【7】人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗https://www.cervicalscreening.gov.hk/tc_chi/hum/hum_ccv.html

【8】FDA approves expanded use of Gardasil 9 to include individuals 27 through 45 years old https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-expanded-use-gardasil-9-include-individuals-27-through-45-years-old

【9】Use of 9-Valent Human Papillomavirus (HPV) Vaccine: Updated HPV Vaccination Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices

https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6411a3.htm

【10】Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017 https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/255353/WER9219.pdf;jsessionid=CD643BF77760C2EF4E99318204DF40EC?sequence=1

【11】默沙东九价疫苗说明书http://www.msdchina.com.cn/static/pdf/jdx9sms181010.pdf和https://www.merckvaccines.com/Products/Gardasil9/hpv-types

【12】郑荣寿等，2015年中国恶性肿瘤流行情况分析，中华肿瘤杂志，January 2019, Vol.41, No1

【13】香港卫生署子宫颈癌的统计资料

https://www.cervicalscreening.gov.hk/sc_chi/sr/files/sr_statistics_cc.pdf

【14】Immunology and Vaccine-preventable Disease-Pink Book-Human  Papillomavirus https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/downloads/hpv.pdf

【15】SCHEDULES AND STRATEGIES FOR HUMAN PAPILLOMAVIRUS (HPV) IMMUNIZATION

https://www.who.int/immunization/sage/meetings/2018/october/2_HPV_vaccine_background_document.pdf

【16】岳晓丽, 龚向东, 李婧, 等.  2008—2016年中国性病监测点尖锐湿疣流行特征分析 [J] . 中华皮肤科杂志,2017,50( 5 ): 321-325. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.05.003

【17】口交增加男性HPV相关口咽癌

 https://www.bjcancer.org/Mobile/Article/Index/4528

四、 案例分享

去香港打九价HPV的经历  遇上了充满爱的中介

一直很想去香港接种九价HPV疫苗，但是担心约到黑心诊所，便迟迟没有执行。因为表姐是在优鲸健康约的九价，服务挺好的，便推荐给我了。

我在微信上关注了优鲸健康，下单购买产品，添加优鲸健康的顾问，她与我确认信息后，与诊所沟通后，一般在第二天可以反馈我预约的时间是否成功。一般我约的时间都可以预约成功。就这样子确定5月20日去香港接种第一针。

那个时候新闻在大肆报道默沙东停止对香港的疫苗供应，很多诊所都没办法接种二三针。我也很担心这件事，也去问了客服，客服的回复是让我放心接种，他们已经为预约成功的客户备好库存了，他们的库存是按照套来计数的，不是按照单针来计数。我就放心多了。

我觉得优鲸健康的客服真的很好，她会在接种前一天提醒我，而且我问她很多问题，她都会耐心回复我。

在5月20日周日当天去接种了我的第一针疫苗，去到之后先让我填单子，填完之后去接种，周日早上人很少，可能是因为时间比较早，我是第一个到达诊所的。因为没有人排队，我要求护士给我看针，护士还是会给我看。网上说黑色针管才是真的，我看了一下我接种的针，也是黑色的。但是对于黑色针管的才是真的针，护士说其实没有这样的说法。。。不能凭借这个去判断真假。悦仁医疗的针都是通过正规渠道购买的。。

打完针后护士让我在旁边休息二十分钟，看看有没有什么不良反应。。二十分钟后。。没有什么不良反应，护士提醒我注意事项之后，我就离开了。。

刚接种这个疫苗时我觉得很痛！巨痛无比！但是半个小时后就消下去了。。不过还有一点隐隐的痛，回去之后我问客服，客服说疼两三天是正常的，到时会消失。确实两天之后手臂就不疼了。

手臂没那么疼之后，我找客户预约了第二针，没有缺针打不了，第二针也预约成功了，这点我很满意也很开心(づ ●─● )づ

我有个朋友她在仁和打了第二针，第三针打不了，我顺道找客服问能不能约单针，或者一套卖。客服的回复是不接受新的预约，他们要把针留给已经预约好的客户！

听到这个回复，心里满满的温暖呀！这才是有良心的企业！！