今日，顶级科研期刊Cell发布了一篇足以改写衰老教科书的重磅论文：在原有九大衰老标识的基础上，增加了慢性炎症、肠道微生物失调、巨自噬失活三个新的衰老标识，并分为三类[1]：
图注：新的12个衰老标识
基本标识（随时间积累，对衰老有明确的加速效果）
基因组不稳定（genomic instability）
端粒磨损（telomere attrition）
表观遗传改变（epigenetic alterations）
蛋白质稳态失衡（loss of proteostasis）
巨自噬失活（disabled macroautophagy）
拮抗标识（程度不同时，对衰老的影响相反）
营养感应失调（deregulated nutrient-sensing）
线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）
细胞衰老（cellular senescence）
综合标识（基本标识和拮抗标识造成的损伤无法修复时出现）
干细胞耗竭（stem cell exhaustion）
细胞间通讯改变（altered intercellular communication）
慢性炎症（chronic inflammation）
肠道微生物失调（dysbiosis）
从科学家在秀丽隐杆线虫中分离出第一批长寿菌株以来，衰老研究领域便飞速发展，但始终缺少一个系统性框架。
2013年，在多年研究的基础之上，一篇名为《衰老标识》（The Hallmarks of Aging）的论文应运而生，总结了不同生物衰老的共同特征，提出了“九大衰老标识”的概念[2]。
图注：2013年提出的九大衰老标识
毫不夸张地说，该理论贯穿了之后的衰老研究发展，无论是探究导致衰老的分子机制，测量衰老程度，亦或是测试能够减缓衰老的干预手段，都是在九大标识的框架内展开。
但近些年衰老研究领域涌现了许多新发现、新成果，九大标识已无法完全满足所有的研究需求。例如，2013年该理论提出时，许多抗衰干预措施的研究都是在酵母、线虫、果蝇等非哺乳动物模型中完成，不排除在小鼠、人类身上失败的可能。
于是，提出九大衰老标识的原班人马重新集结，对原有的标识进行了与时俱进的补充与完善，提出了更加权威的12个衰老标识。毫无疑问，它们将成为指导未来衰老研究的新框架。
慢性炎症、肠道微生物失调、巨自噬失活三个新增标识，是近年来衰老研究领域的热门，呼声很高，此次入选并不奇怪。
鉴于大部分人较为熟悉的是原有的九大标识，而时光派作为长期深耕衰老领域的抗衰先锋平台，已产出1000余篇衰老相关科普，对三项新增衰老标识都进行过充分研究，因此在这里对新增标识做下简单介绍，希望能加深大家对最新衰老科研框架的了解。
炎症是免疫反应的“先导部队”，让我们疼痛、发红、肿胀，但在免疫反应清除了伤口处的病原体后炎症就会消失，这种急性炎症有利于维持健康。
衰老过程中，我们体内的炎症细胞因子、生物标志物（例如CRP）随之增多，导致炎症加剧。与此同时，受炎症影响免疫功能不断下降，此消彼长，最终形成慢性炎症，导致细胞衰老、器官功能衰退，引发多种疾病。
图注：慢性炎症与疾病
慢性炎症与其他衰老标识的关系非常密切，其他衰老标识造成的紊乱是因，慢性炎症是果，如表观遗传改变、蛋白质稳态丧失都能使促炎蛋白过度表达，从而引发慢性炎症。
图注：所有其他衰老标识引发的紊乱都可能导致慢性炎症，抗炎干预措施能够延长健康寿命与寿命
研究表明，抗炎干预可有效延长健康寿命与寿命，例如历史研究表明抑制炎症因子TNF-α就能够有效预防肌肉减少症，改善衰老大脑的认知能力。
此外在日常生活中，富含Omega-3不饱和脂肪酸、黄酮、多酚、膳食纤维的食物，姜黄素、槲皮素等补剂，以及体育锻炼等，都可有效改善慢性炎症，具体做法可参考↓↓↓
出生时，我们从母亲的产道内得到了第一批肠道微生物，然后在遗传变异、饮食、生活习惯、地理环境等因素影响下，它们渐渐形成不同的微生物群落，在营养消化和吸收、抵御病原体、产生维生素等必需代谢物等生理过程中扮演着重要角色。
图注：肠道微生物组影响人体健康的基本机制
随着年龄增长，肠道菌群群落的结构和活动逐渐发生改变，最终导致菌群多样性降低，有益菌减少而兼性厌氧菌增多。
这些改变会导致肠道微生物失调，可能会引发肥胖、2型糖尿病、溃疡性结肠炎、神经系统疾病、心血管疾病、癌症等诸多疾病。
有助于改变肠道微生物组构成的干预方法：
窄谱抗生素：清除或减量具有某种特征的肠道细菌；
益生菌：外界引入某种被认为“更优越”的细菌，希望它们可以改变原有的生态环境；
粪菌移植（FMT）：一般需经过广谱抗生素预处理把肠道变成无主之地，再移植引入别人的菌群；
热量限制：通过引起肠道微生物组结构变化，增加肠道菌群多样性。
其中，最受大众追捧的方法是益生菌，但益生菌到底有没有效果，答案如下↓↓↓
参考阅读 ：时光派深度丨益生菌治病延寿，是世纪骗局还是光辉未来？
巨自噬是自噬的主要形式，可以轻松吞下各种大分子、细胞器、甚至微生物（下文巨自噬简称为自噬）。
自噬过程中，隔离膜或吞噬泡包裹住细胞质中需要回收的物质形成自噬体，然后自噬体与细胞内的溶酶体融合，溶酶体酶便可将自噬体及其内容物降解。
图注：巨自噬过程
自噬的主要功能是备荒与维稳。
“备荒”，即面对饥饿或参与有氧运动时，自噬可以降解大分子，维持蛋白质合成和能量产生，使机体得以在恶劣环境或代谢应激状况下保全。
“维稳”，即通过自噬清除外来的病原体或错误折叠的蛋白质或者聚集物，维持身体内部稳态。
综上所述，自噬在身体健康和正常生理功能中必不可少。但随着年龄增长，自噬相关基因（如ATG5、ATG7和BECN1）表达减少，自噬能力降低，导致蛋白质聚集体和功能失调的细胞器积累，病原体清除能力下降，炎症加剧，这些因素共同加速了衰老。
研究表明，刺激自噬有助于增加模式生物的健康寿命和寿命，如小鼠口服亚精胺改善多个器官自噬能力后，寿命延长25%；绿茶、咖啡、花生、黑巧克力等食物可增强自噬……更多激活自噬的方法见下文↓↓↓
参考阅读 ：吃掉自己，可获长生——一文盘懂：自噬与抗衰
衰老标识都不是孤立存在，而是牵一发而动全身，它们与8个健康标识、8个层次相互关联，具体关系如下图：
图注：12个衰老标识、8个健康标识、8个层次之间的关系
研究人员认为，衰老与屏障完整、微扰抑制等8个健康标识的恶化有关，这种变化又会对分子、细胞器、细胞等8个层次产生影响。
总而言之，12个衰老标识、8个健康标识、8个层次彼此交织成网，共同解释了衰老过程中的一些变化。
关于作者
Carlos López-Otín：西班牙奥维耶多大学分子生物学家
Maria A. Blasco：西班牙国立癌症研究中心主管、全球首个端粒酶编辑模型小鼠缔造者（点击文末“阅读原文”，观看Blasco博士为时光派读者录制的端粒科普课程）
Linda Partridge：德国马普衰老研究所创建人、英国皇家协会副主席
Manuel Serrano：Altos Labs研究员、衰老细胞研究领域领军人物
Guido Kroemer：中国、德国、奥德利等多国院士，细胞生物学领域被引用次数最多的作者之一
国际抗衰服务管理中心
参考文献
