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NMN可显著降低人体的血液甘油三酯水平,预防脂肪肝、糖尿病
2024年06月26日

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随着年龄的增长,II型糖尿病、阿尔茨海默型痴呆和心脏肥大等衰老相关的疾病风险增加,因此,科学家们寻求抑制衰老来预防与衰老相关的疾病。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)水平的增加缓解了与年龄相关的疾病进展,并改善了人体健康。多项研究表明,NAD+水平可以通过烟酰胺单核苷酸(NMN)的摄入有效补充,此外,口服NMN的安全性已在多项临床试验中得到证实。

2022年9月,Cureus 期刊发表了题为“Nicotinamide Mononucleotide Is Safely Metabolized and Significantly Reduces Blood Triglyceride Levels in Healthy Individuals”的研究论文,旨在确定静脉注射NMN对人体的疗效和安全性。

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图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

研究人员在10名健康志愿者中进行了一项开放标签单臂探索性试验,包括5名男性和5名女性(年龄20-70岁),以验证静脉注射NMN的安全性。试验中将300mg NMN溶解在100mL生理盐水中,以5mL/分钟的速度进行静脉滴注。

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临床试验流程图
图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

01

静脉输注NMN后甘油三酯水平下降










静脉输注NMN后0.5、1、2、3和5小时的体温、收缩压、舒张压、脉搏和血氧饱和度分析显示,输注前后所有参数均无显著差异(下图a-d)。静脉输注NMN后0.5、1、2、3和5小时,未观察到对血浆蛋白水平和葡萄糖代谢的显著影响(下图e-i)。尽管低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和总胆固醇水平在NMN静脉输注前和静脉输注后0.5、1、2、3和5小时没有显著差异(下图k-m),但甘油三酯水平在输注后0.5-5小时显著下降,5小时后尽管存在显著差异,但仍有恢复到输注NMN前水平的轻微趋势(下图j)。


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静脉输注NMN引起的临床参数和糖、脂质和蛋白质代谢标志物的变化

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

02

静脉输注NMN不干扰免疫标志物










随后,研究人员分析了静脉注射NMN后肝脏、心脏、胰腺和肾脏代谢标志物的特异性药代动力学。结果发现,静脉注射NMN后0.5、1、2、3和5小时测量的血浆中肝脏、胰腺、心脏和肾脏相关代谢标志物水平与给药前相比没有显著差异(下图)。

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静脉注射NMN对肝脏、胰腺、心脏和肾脏代谢标志物的影响

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov


此外,对血液中红细胞、白细胞、血小板和相关标志物的分析显示,在静脉注射NMN之前和之后0.5、1、2、3和5小时没有显著变化(下图)。


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静脉注射NMN对免疫标志物水平和血细胞的影响

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

03

静脉输注NMN后NAD+水平增加










接下来,研究人员测量了血液中NAD+和NADH的总量以及NAD+与NADH的比率,以确定静脉注射NMN是否能有效增加血细胞中NAD+的量。静脉注射NMN 0.5、1、2、3和5小时后测得的NAD+/NADH血液水平显示,与输注NMN前相比,从0.5到3小时,NAD+水平显著增加(下图a)。除输注NMN后4小时外,总NAD+水平明显增加(下图b)。


为了达到干预衰老的作用,NAD+应在其水平增加期间被sirtuin家族蛋白用作辅酶。因此,需要确定SIRT1是否能够通过静脉注射NMN而被激活。结果发现,静脉注射NMN后,核SIRT1的激活也增加,类似于NAD+合成的趋势(下图e)。在静脉注射NAD+之前和之后5小时,通过RT qPCR分析了血细胞中受SIRT1、PARP1和CD38激活转录调控的基因(下图g)。结果显示,输注NMN后NAMPT(一种通过SIRT1激活而改变mRNA转录的基因)的mRNA表达显著增加,p16(一种通过CD38激活而改变mRNA转录的基因)的mRNA表达显著降低。(p16是一种标志物基因,不仅能上调衰老,还能上调DNA损伤,它的降低也表明静脉注射NMN是安全的)


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输注NMN对NAD+水平升高和SIRT1激活的影响

图源 | pubmed.ncbi.nlm.nih.gov


结 语


从这项人体实验可见,静脉注射NMN不会影响心电图、脉搏和血压,也不会影响肝脏、心脏、胰腺和肾脏的代谢标志物。这些结果表明静脉注射NMN对人类是安全和有益的。

此外,NMN输注显著增加了血液NAD+水平,而不损害血细胞,并显著降低了血液甘油三酯水平。因此,静脉注射NMN可以预防与甘油三酯水平升高相关的疾病,如脂肪肝和糖尿病
以上内容仅为知识科普。


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