前言：

"化妆品是满足人们美好生活需求、赋予人们美与梦想的日用消费品。科学可行的化妆品安全与功效评价体系的建立与完善是保障消费者用妆安全和推动中国特色化妆品产业健康、可持续发展的重要基础。2020 年 6月16日，中华人民共和国国务院颁布了《化妆品监督管理条例》。国家药品监督管理局随后陆续颁布了系列二级法规与技术规范，例如《化妆品安全评估技术导则》（2021年版）和《化妆品功效宣称评价规范》。本书瞄准新法规背景下化妆品行业对法规和技术指导方面的迫切需求，结合笔者从事化妆品安全与功效评价研究十余年的科研经验，对《化妆品监督管理条例》等系列新法规颁布后化妆品评价领域的方法更新与国外相关研究前沿和最新成果进行了较为全面的总结，系统介绍了化妆品风险评估、安全性评价和功效宣称方面国内外主要评价试验方法的原理、应用范围和标准化现状，是一部契合中国国情、与时俱进且适用面广泛的学术专著。

本书共分六章。第一章绪论是对目前新条例和评价相关法规的梳理，结合动物替代试验和人体试验伦理等研究热点，综述了目前化妆品评价的发展现状与面临挑战。第二章化妆品的安全风险评估介绍了化妆品的风险评估程序、欧盟与美国的化妆品安全评价机构和化妆品原料及配方产品在安全风险评估中的基本原则和常用方法，并包含对一些风险评估中重点关注问题的思考与探讨。第三章化妆品的毒理学安全性评价系统介绍了化妆品安全性评价的11种毒理学终点（急性毒性、皮肤刺激性和腐蚀性、眼刺激性和严重眼损伤、皮肤致敏性、皮肤光刺激性和光致敏性、重复剂量毒性、遗传毒性/致突变性、致癌性、生殖毒性、内分泌干扰性、毒物代谢动力学）的常用体外和体内试验方法原理、适用范围及最新技术和国内外法规接收情况。第四章护肤品的功效性评价总结了《化妆品功效宣称评价规范》提出的12种必须提供功效宣称依据的护肤品功效类型（防晒、祛斑美白、祛痘、控油、保湿、滋养、修护、舒缓、抗皱、紧致、去角质、宣称温和）的功效评价原理和包括体外、动物和人体试验三个不同层面常用评价方法及标准化情况。第五章发用化妆品的功效性评价综述了针对毛发纤维的生物物理学仪器分析技术、针对头皮的体外生物学模型及动物/人体体内试验在发用化妆品功效宣称与产品开发中的应用。第六章彩妆化妆品的功效性评价综述了不同类型彩妆的功效特点与主客观评价方法，为企业建立彩妆这一特殊类型产品功效宣称的评价体系提供了参考与借鉴。应该指出的是，在法规和技术标准方面，本书除了参考我国《化妆品监督管理条例》及系列二级法规，还广泛借鉴了欧美国家和地区的相关评价指南和评议报告，如欧盟消费者安全科学委员会《化妆品成分测试与安全性评价指南》（2021第11版）。针对化妆品安全领域的一些热点问题（如纳米材料、内分泌干扰毒性等），介绍了国际上的技术方法前沿和参考解决方案。

本书在撰写过程中得到了北京工商大学化学与材料工程学院北京市植物资源研究与开发重点实验室和化妆品系师生的大力支持。学校化妆品学科多年基础研究的学术积淀，是本书能够付梓出版的动力源泉。本书要特别感谢化妆品系主任赵华教授对我从事化妆品评价工作的指引和鼓励，是他为我打开了这扇可以展现自己能力的大门！其次感谢化妆品专业研究生张兆伦、曹力化、熊紫怡、崔红岩和谢文静在文献查阅和校对中的辛勤付出！在本书的撰写中，参考了大量本领域科研工作者的相关研究工作，在此一并表示衷心的感谢！

本书的部分研究内容还得到了国家自然科学基金、北京市自然科学基金和北京市属高校高水平教师队伍建设支持计划的“青年拔尖人才支持计划”等项目的资助，在此特别致谢！

最后，由于笔者知识及水平有限，文中不妥之处在所难免，恳请各位老师、专家不吝赐教。

唐颖

北京工商大学化妆品系

2022年6月于北京

目录：

"第一章绪论1

1.1新《条例》下的化妆品评价2

1.1.1化妆品安全的相关法规与更新2

1.1.2功效宣称的相关法规与更新8

1.2化妆品评价与动物替代11

1.2.1仁慈准则与动物替代全球化11

1.2.2化妆品评价中的动物替代体外模型14

1.3化妆品评价与人体试验21

参考文献22

第二章化妆品的安全风险评估24

2.1化妆品不良反应24

2.1.1化妆品局部皮肤不良反应25

2.1.2化妆品系统不良反应29

2.1.3化妆品中的风险物质30

2.2化妆品安全性评估的国际机构30

2.2.1欧盟消费者安全科学委员会30

2.2.2美国化妆品原料评价委员会31

2.3风险评估程序32

2.3.1危害识别32

2.3.2剂量反应关系评估36

2.3.3暴露评估38

2.3.4风险特性表述45

2.3.5毒理学关注阈值49

2.4化妆品产品的风险评估51

2.4.1评估原则52

2.4.2稳定性和理化特性53

2.4.3化妆品产品的毒理学检测项目54

2.5化妆品风险评估中的关注内容56

2.5.1多组分的天然成分56

2.5.2矿物、动物、植物和生物技术来源成分57

2.5.3防晒剂58

2.5.4内分泌干扰物59

2.5.5CMR物质60

2.5.6纳米材料60

2.5.7染发剂67

2.5.8儿童化妆品68

2.6化妆品的微生物风险评估70

2.6.1定性限和定量限70

2.6.2风险评估因子71

2.6.3低微生物风险产品的鉴定75

2.6.4防腐挑战75

参考文献76

第三章化妆品的毒理学安全性评价78

3.1急性毒性78

3.1.1动物试验和优化79

3.1.2基于体外细胞毒性的替代方法79

3.2皮肤刺激性和腐蚀性80

3.2.1定义和发生机制80

3.2.2动物皮肤刺激性试验82

3.2.3皮肤腐蚀性的替代方法82

3.2.4皮肤刺激性的体外试验方法84

3.2.5人体皮肤斑贴试验85

3.2.6分层评价策略86

3.3眼刺激性和严重眼损伤86

3.3.1定义和发生机制86

3.3.2动物眼刺激性试验87

3.3.3基于器官模型的体外试验88

3.3.4基于细胞毒性和细胞屏障功能的体外试验89

3.3.5基于重建人角膜上皮模型的体外试验91

3.3.6非细胞的体外大分子测试系统92

3.3.7基于TRPV1通路的“刺痛”试验92

3.3.8人眼滴入试验93

3.3.9评估策略93

3.4皮肤致敏性94

3.4.1定义和发生机制94

3.4.2动物皮肤变态反应试验95

3.4.3基于多肽结合反应的体外试验96

3.4.4基于细胞激活的体外试验97

3.4.5基于RHE皮肤模型的体外试验99

3.4.6人体皮肤致敏性斑贴试验100

3.4.7皮肤致敏的AOP,DA与NGRA100

3.5皮肤光刺激性和光致敏性104

3.5.1定义和发生机制104

3.5.2动物光诱导毒性试验105

3.5.3光化学方法:ROS测定105

3.5.4基于细胞模型的试验方法106

3.5.5基于组织模型的试验方法107

3.5.6人体光斑贴试验108

3.5.7整合评估策略108

3.6重复剂量毒性109

3.7遗传毒性/致突变性110

3.7.1定义和发生机制110

3.7.2遗传毒性/致突变性的体内试验111

3.7.3遗传毒性/致突变性的体外试验113

3.7.4光致突变/光遗传毒性测试118

3.7.5遗传毒性/致突变性的计算机模型118

3.7.6遗传毒性/致突变性的研究策略121

3.8致癌性121

3.8.1定义和发生机制121

3.8.2体内试验122

3.8.3体外细胞转化试验123

3.8.4NGC的整合测试评估125

3.9生殖毒性126

3.9.1定义和发生机制126

3.9.2生殖毒性的体内试验126

3.9.3胚胎毒性的体外试验128

3.10内分泌干扰性130

3.10.1定义和发生机制130

3.10.2评估内分泌干扰物的OECD工作框架131

3.10.3内分泌干扰的非测试方法133

3.10.4内分泌干扰的体外试验134

3.11毒代动力学136

3.11.1皮肤吸收和皮肤代谢136

3.11.2消化道吸收和系统代谢139

3.11.3呼吸道吸收和肺代谢139

3.11.4生理药代动力学模型140

3.12其他毒理学工具141

3.12.1新一代风险评估142

3.12.2有害结局路径142

3.12.3计算机模型143

参考文献144

第四章护肤品的功效性评价147

4.1皮肤与护肤品147

4.1.1皮肤的生理结构147

4.1.2护肤品的功效宣称149

4.2防晒150

4.2.1紫外线及其对皮肤的损伤150

4.2.2化妆品防晒剂154

4.2.3防晒的体外评价方法155

4.2.4防晒的动物试验方法156

4.2.5防晒的人体评价方法156

4.3祛斑美白160

4.3.1皮肤的色素沉着机制160

4.3.2美白剂与美白化妆品163

4.3.3祛斑美白的体外评价方法164

4.3.4祛斑美白的动物试验方法165

4.3.5祛斑美白的人体评价方法165

4.4祛痘168

4.4.1皮肤痤疮的产生机制168

4.4.2化妆品祛痘剂171

4.4.3祛痘的体外评价方法172

4.4.4祛痘的动物试验方法173

4.4.5祛痘的人体评价方法174

4.5控油176

4.5.1皮肤油脂的产生机制176

4.5.2控油化妆品177

4.5.3控油的体外评价方法178

4.5.4控油的动物试验方法178

4.5.5控油的人体评价方法179

4.6保湿180

4.6.1皮肤保湿功能的关键因素180

4.6.2皮肤保湿剂182

4.6.3保湿的体外评价方法182

4.6.4保湿的动物试验183

4.6.5保湿的人体评价方法183

4.7滋养186

4.7.1护肤品滋养皮肤的原理186

4.7.2皮肤滋养剂187

4.7.3滋养的体外评价方法188

4.7.4滋养的人体评价方法188

4.8修护189

4.8.1皮肤的损伤与修护189

4.8.2化妆品修护剂190

4.8.3修护的体外评价方法191

4.8.4修护的动物试验方法192

4.8.5修护的人体评价方法192

4.9舒缓194

4.9.1敏感性皮肤与舒缓功效194

4.9.2皮肤舒缓剂196

4.9.3舒缓的体外评价方法197

4.9.4舒缓的动物试验方法198

4.9.5舒缓的人体评价方法198

4.10抗皱201

4.10.1皱纹的形成、分类与检测201

4.10.2抗皱剂与抗皱化妆品204

4.10.3抗皱的体外评价方法205

4.10.4抗皱的动物试验方法206

4.10.5抗皱的人体评价方法207

4.11紧致208

4.11.1皮肤松弛与紧致功效208

4.11.2皮肤紧致剂209

4.11.3紧致的体外评价方法209

4.11.4紧致的动物试验方法210

4.11.5紧致的人体评价方法211

4.12去角质212

4.12.1皮肤角质的新陈代谢机理212

4.12.2化妆品去角质剂213

4.12.3去角质的体外评价方法213

4.12.4去角质的动物试验方法214

4.12.5去角质的人体评价方法214

4.13宣称温和215

4.13.1皮肤屏障与皮肤耐受性215

4.13.2宣称温和化妆品的配伍要求216

4.13.3温和功效的体外评价方法216

4.13.4温和功效的动物试验方法218

4.13.5温和功效的人体评价方法218

4.14新方法的验证与标准化219

4.14.1新体外方法的验证220

4.14.2实验室质量保证体系221

参考文献222

第五章发用化妆品的功效性评价226

5.1毛发和发用化妆品226

5.1.1毛发的生理结构与生长机制226

5.1.2发用化妆品的功效类型228

5.2发用化妆品功效的体外评价方法229

5.2.1针对头发纤维的体外评价230

5.2.2针对头皮的体外评价235

5.2.3发用化妆品体外评价方法236

5.3发用化妆品功效的体内评价237

5.3.1防脱发的人体试验方法237

5.3.2防断发的人体试验方法239

5.3.3护发的人体试验方法240

5.3.4去屑的人体试验法241

5.3.5发用化妆品功效的动物试验方法243

5.3.6发用化妆品功效的体内评价方法243

参考文献244

第六章彩妆的功效性评价248

6.1彩妆的分类和功效特点248

6.1.1面部底妆的功效特点249

6.1.2面部与眼部彩妆的功效特点251

6.1.3唇部彩妆的功效特点254

6.2彩妆功效的客观评价256

6.2.1彩妆功效的体外评价试验256

6.2.2彩妆功效的人体评价试验258

6.3彩妆功效的主观评价259

6.3.1彩妆功效的感官评价259

6.3.2彩妆功效的消费者调查261

6.3.3彩妆功效的心理学试验261

参考文献262