①校企;双元开发，涵盖化学原料药岗位技能。覆盖化学制药技术所涉及的;小试、中试放大、生产三阶段所需技能，同时拓展化学制药前沿技术，如绿色化学领域。②以化学制药技能培训为核心，专创结合，;教学做一体化。以化学制药技术岗位任务为依据确定实训项目，每个项目融专业知识、技能训练和设计创新为一体，专创结合，;教学做一体化，理论联系实践。③创新教材形式，丰富共享型数字资源。本书以二维码的形式配套了微课、2D动画、3D动画和实训视频资源，使课程内容更加简单、形象、易学。

本教材以化学原料药生产过程为主线，注重职业技能的训练，按照化学制药一线生产岗位所需知识、能力和素质要求，分别从化学原料药生产所必需的实验室技术、中试放大技术、设备操作技术、生产技术、;三废治理技术、前沿技术等七个方面设计教学内容，通过七个章节的理论学习、自测习题、实操练习，使理论认知与实践技能互相渗透、转化，实现;教学做同步一体。本教材适用于高职高专院校药品生产技术类各专业学生，也适用于制药企业专业技术人员的自主学习或培训，同时也可作为化学合成制药工职业技能鉴定培训的参考教材。

马丽锋，河北化工医药职业技术学院，专业负责人。2006年6月就职于河北化工医药职业技术学院制药工程系，从事制药专业的理论与实践教学工作，熟悉药品生产工艺、药厂设备、车间布置及操作规程等相关知识。所讲授的理论课程有《药物合成技术》《化学制药工艺与反应器》《制药工艺设计基础》《药物化学》等；实践课程《制药综合实训》《生产实习》《顶岗实习》《毕业设计》等。参与《药物合成技术》省级精品课的申报与建设；省级示范专业建设、验收；骨干院校建设、验收；双高专业建设、验收；药品生产技术专业国际化认证等工作。参与药物合成及化学制药其它相关省自然科学基金课题、省教育厅课题、院级课题8项。发表化学制药、药物合成相关核心、省级论文十多篇。

第一章　绪论 001一、化学制药技术 001二、化学制药技术的特点与内容 002三、化学制药的工作岗位 002四、化学制药工业的发展 003自测习题 004

第二章　化学制药小试技术 005第一节药物合成技术 005一、酰化反应 006二、还原反应 007三、氧化反应 008四、卤化反应 009五、硝化反应 009六、烃化反应 010七、缩合反应 011八、环合反应 012第二节合成路线的设计 013一、合成路线的设计策略 013二、合成路线设计的一般程序 013三、合成路线设计方法 014四、合成路线的选择 019第三节化学制药合成条件的控制 019一、反应物配料比与浓度 020二、加料次序 023三、反应终点控制 024四、反应温度 026五、压强 028六、催化剂 030七、溶剂 035八、pH值 038九、搅拌 039第四节分离纯化技术 040一、过滤技术 041二、结晶技术 043三、萃取技术 046四、蒸馏技术 051五、色谱分离技术 052六、干燥技术 054自测习题 056实训项目 058实训项目1常见回流反应装置的搭建 058实训项目2常压蒸馏装置的搭建 058实训项目3阿司匹林的制备与精制 060实训项目4对乙酰氨基酚的制备与定性鉴别 061实训项目5乙酰苯胺的制备 063实训项目6柠檬酸钠的制备与溶剂回收 065实训项目7酶法制备阿莫西林 066实训项目8苯妥英钠的制备与定性鉴别 067实训项目9贝诺酯的制备 069实训项目10相转移催化法制备dl_扁桃酸 071实训项目11维生素C的精制 073实训项目12柱色谱分离提纯菠菜中的色素 074

第三章　化学制药中试放大技术 078第一节中试放大的目的和方法 078一、中试放大的目的 078二、中试放大的方法 079第二节中试放大的内容 079一、工艺路线的复审 080二、反应条件的进一步研究 080三、后处理工艺的进一步研究 081四、设备材质和型号的选择 081五、搅拌器形式和搅拌速度的考察 082六、工艺流程和操作方法的确定 082七、物料衡算 082八、原辅材料、中间体的质量标准 084九、安全生产与;三废防治措施 085十、生产工艺规程与标准操作规程 085第三节工艺流程设计技术 087一、工艺流程方案比较 087二、单元操作的流程设计 090三、生产方式的选择 091四、物料的回收与套用 091五、能量的回收与利用 092六、夹套设备综合管路设计 092七、自控流程设计 093八、安全技术问题 096九、制药流程新技术 096第四节工艺流程图 098一、工艺流程框图 098二、工艺流程示意图 098三、物料流程图 099四、带控制点的工艺流程图 099自测习题 107实训项目 109实训项目13设计绘制阿司匹林原料药工艺流程示意图 109实训项目14设计绘制酶解法制备6_APA工艺流程框图 110

第四章　化学制药设备的操作技术 112第一节反应器的操作技术 112一、反应器的分类及选型 112二、釜式反应器的结构特点 115三、釜式反应器的操作 116四、釜式反应器的维护保养 116第二节搅拌器的操作技术 117一、搅拌器的分类及选用 117二、搅拌器的操作 119三、搅拌器的维护保养 119第三节离心泵的操作技术 119一、离心泵的分类及选用 119二、离心泵的操作 121三、离心泵的维护保养 123第四节离心机的操作技术 124一、离心机的分类及选用 124二、三足式离心机的结构和操作 125三、三足式离心机的维护保养 126第五节换热器的操作技术 127一、换热器的分类及选用 127二、列管式换热器的操作 129三、列管式换热器的维护保养 129第六节干燥器的操作技术 130一、干燥器的分类及选用 130二、气流干燥器的操作 134三、气流干燥器的维护保养 135四、双锥真空干燥器的操作 136五、双锥真空干燥器的维护保养 136自测习题 137实训项目 139实训项目15搪瓷反应釜的使用与维护 139实训项目16搅拌器的安装与使用 140实训项目17螺旋板换热器的使用与维护 142实训项目18结晶釜操作规程 143

第五章　化学制药生产技术 145第一节生产前准备 145一、接受生产指令 145二、开工前检查 146三、物料领取(备料) 147四、称量配料 149第二节典型药品生产技术 150一、对乙酰氨基酚的生产技术 150二、氯霉素的生产技术 163三、阿莫西林的生产技术 181第三节清场 191一、清场要求 191二、清场效果评价 193自测习题 194实训项目 196实训项目19釜式反应器的清洁操作 196实训项目20阿司匹林的工业化生产(仿真) 197实训项目21盐酸曲唑酮的生产 199

第六章　;三废治理技术 204第一节;三废处理技术 204一、概述 204二、废水处理技术 205三、废气处理技术 222四、废渣处理技术 225第二节;三废减排的方法和措施 229一、;三废的减排方法 230二、;三废减排的具体措施 230自测习题 233实训项目 235实训项目22电极法测定水质pH值 235实训项目23废水的COD测定 236

第七章　化学制药前沿技术 240第一节绿色制药技术 240一、绿色制药 240二、磷酸西格列汀的绿色制药技术 251第二节手性药物制备技术 254一、手性 254二、盐酸度洛西汀的手性制备技术 255第三节流动化学技术 256一、流动化学 257二、微通道反应器 257三、奥司他韦药物流动化学技术 258自测习题 262实训项目 263实训项目24维生素C比旋度的测定 263

附录 266附录一常见设备的代号和图例 266附录二常见管道、管件的图例 268附录三常见阀门的图例 269附录四维生素BT生产工艺规程 269

自测习题答案 279

参考文献 281

本教材是为了贯彻落实《国家职业教育改革实施方案》，依据相关的职业教育国家教学标准体系，结合目前高职学生化学制药岗位的技术需求进行编写。本教材以化学原料药生产过程为主线，按照化学制药一线生产岗位实际需求编排教学内容，分别从化学原料药生产所必需的实验室技术、中试放大技术、设备操作技术、生产技术、;三废治理技术、前沿技术等方面进行介绍，同时每个章节安排自测习题与实训项目引导学生结合课程内容，积极开展自主学习，通过课外查阅资料、讨论辨析、动手实训完成相应的实训项目，进一步巩固课堂教学效果，促进理论认知向实践能力转化，实现;教学做同步一体，互促共长。教材主要特点如下：①校企;双元开发，涵盖化学原料药岗位技能。从制药岗位(群)调研、工作任务分析出发，本教材全面覆盖化学制药技术所涉及的;小试、中试放大、生产三阶段所需技能，同时拓展化学制药前沿技术，如绿色化学、流动化学、微通道反应器等。扩大学生视野，培养学生化学原料药岗位综合技能素养。②以化学制药技能培训为核心，专创结合，;教学做一体化。以化学制药技术岗位任务为依据确定实训项目，每个项目融专业知识、技能训练和设计创新为一体，专创结合，;教学做一体化，理论联系实践，紧密对接企业实践，提升学生创新能力和解决问题的能力。同时教材中设置课堂互动、思政小课堂、知识拓展等，既融入课程思政元素又充实教材内容，促进德技并修，增强课堂教学效果。③创新教材形式，丰富共享型数字资源。本书以二维码的形式配套了微课、2D动画、3D动画和实训视频资源，使课程内容更加简单、形象、易学。既适用于高职院校专业课程教学，也适用于企业专业技术人员的培训或自主学习，同时也可作为化学合成制药工职业技能鉴定的培训教材。本教材是理论与实践一体化的教材，共七章。河北化工医药职业技术学院马丽锋编写第一章，第二章第二节、第三节，第三章、附录一至附录三;滨州职业学院潘莹编写第二章第一节，第五章;吉林工业职业技术学院刘桐辉编写第二章第四节，第四章;杭州职业技术学院王聪编写第六章;河北化工医药职业技术学院郑利刚编写第七章;石药集团欧意药业有限公司王伟编写附录四。河北化工医药职业技术学院马丽锋、潘莹、李丽娟、杜会茹提供教材中的数字资源。全书由马丽锋统稿，由于文国主审。书稿在编写过程中得到了化学工业出版社、编者所在学院以及相关企业的大力支持，并提出了许多宝贵的修改意见，在此表示衷心的感谢。由于编者水平所限，书中疏漏之处在所难免，欢迎广大读者批评指正，以便今后进一步充实和修改。

编者2023年9月