吡嗪-2,3-二羧酸
C6H4N2O4，168.11
【英文名】Pyrazine 2,3-dicarboxylic acid
【性状】白色粉末。mp 186.4～187.8℃。
【制法】彭琼，王峰，赵钰红. 四川化工. 2011，14(4)：18. 2,3-二氰基吡嗪(3)：于反应瓶中加入二氨基马来腈(2)86.2g（0.797mol），水800mL，40%的乙二醛水溶液135.2g，草酸21.8g，搅拌下于80℃反应1.5h。冷却，过滤，干燥，得淡黄色粉末(3)100.1g，收率94.7%。
吡嗪-2,3-二羧酸(1)：于反应瓶中加入上述化合物(3)66g，水70mL，浓盐酸50mL，搅拌下加热至50℃，慢慢滴加浓盐酸150mL，利用反应热逐渐升至100℃，随后温度出现回落，保温反应4h。冷至10℃以下析晶，过滤，干燥，得粗品68.4g。用50%的乙醇重结晶，活性炭脱色，得白色粉末(1)158.5g，收率69.2%，mp 186.4～187.8℃。
【用途】治疗结核病药物吡嗪酰胺(Pyrazinamide)等的中间体。 1-乙基-2,3-二氧代哌嗪
C6H10N2O2，142.17
【英文名】1-Ethyl-2,3-dioxopiperazine
【性状】白色棱柱状结晶。mp. 122-124℃。
【制法】姚庆祥，刘仁勇. 沈阳药科大学学报. 1985，2(2)：128.
于安有搅拌器、蒸馏装置的反应瓶中，加入无水乙醇50mL，N-乙基-1,2-乙二胺（2）14.6g(0.166mol)，冰水浴冷却下通入二氧化碳，析出白色结晶。通入二氧化碳直至停止放热为止。于20℃慢慢滴加草酸二乙酯25.6g(0.175mol)，加完后继续于20℃反应1.5h。升温至50℃，反应1.5h。蒸出乙醇，直至内温升至120℃。冷后加入二氧六环14mL重结晶，得白色棱柱状结晶（1）16g，收率70.3%，mp.122～124℃。
【用途】氧哌嗪青霉素(Piperacillin)等的中间体。 4,5-二氯-2-甲基-3(2H)-哒嗪酮
C5H4N2Cl2O，179.01
【英文名】4,5-Dichloro-2-methyl-3(2H)-pyridazinone
【性状】无色结晶。mp 103～104℃。
【制法】①K Dury Angew Chem. Int Ed Engl. 1965，4：292. ②陈芬儿.有机药物法(卷). 北京：中国医药科技出版社. 1999，955. 粘氯酸(3)：于反应瓶中加入糠醛(2)20g（0.21mol），浓盐酸800mL，搅拌下分批加入研细的二氧化锰140g（1.6mol），温度逐渐升高。当加入约120g二氧化锰时，回流反应15min，而后慢慢加入其余的二氧化锰。加完后继续搅拌反应直至反应体系澄清为止。冷却，乙醚提取数次，合并有机层，回收溶剂，析出固体。用沸水重结晶，得白色针状结晶(3)23.4g，收率65%，mp 127℃。
4,5-二氯-2-甲基-3(2H)-哒嗪酮(1)：于反应瓶中加入上述化合物(3)24g（0.14mol），甲醇80mL，80%水合甲基肼12.6g（0.22mol），10%的盐酸10mL，于95℃搅拌反应3h、冷至室温，析出固体。过滤，水洗，干燥，得无色结晶(1)23.7g，收率85.9%，mp 103～104℃。
【用途】镇痛药依莫法宗(Emorfazone)中间体。 4-氨基-5-氯-2-苯基-3(2H)-哒嗪酮
C10H8ClN3O，221.65
【英文名】4-Amino-5-chloro-2-phenyl-3(2H)-pyridazinone
【性状】白色固体。mp205~207℃。
【制法】①Von DR. et al. Angew Chem. 1965,77:282.②陈芬儿. 有机药物法(卷). 北京：中国医药科技出版社. 1999，290. 4,5-二氯-2-苯基-3(2H)-哒嗪酮(3)：于反应瓶中加入粘氯酸(2)24g(0.14mol)、甲醇80mL、苯肼15.3g(0.14moI)和10%盐酸10mL，于95℃搅拌3h，冷却，析出结晶，过滤，水洗，干燥，得化合物(3)28.6g收率85%，mp161~162℃。
4-氨-5-氯-2-苯基-3(2H)-哒嗪酮(1)：于反应瓶中加入上述化合物(3)24.1g(0.1mol)、18%氨水142g(0.15mol)，室温搅拌2h后，加入20mL水，再于70℃搅拌0.5h。冷却，析出固体，过滤，水洗，将湿固体加到三氯甲烷50mL中，于室温搅拌0.5h，过滤，用三氯甲烷洗涤，真空干燥，得(1)15g，收率57%，mp205~207℃。
【用途】心脏刺激药甲硫阿美铵(Amezinium Metilsulfate)的中间体。
6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮
C11H13N3O，203.22
【英文名】6-(4-Aminophenyl)-5-methyl-4,5-dihydropyridazin-3(2H)-one
【性状】白色固体。mp 206～207℃。
【制法】①孙晋瑞，马新成，娄盛茂等. 中国药房. 2014，25(13)：1172. ②孙昌俊，曹晓冉，王秀菊. 药物反应——理论与实践. 北京：化学工业出版社，2007，456.
于反应瓶中加入95%的乙醇700mL，3-(4-氨基苯甲酰基)-丁酸（2）62g(0.3mol)，加热溶解，生成橙黄色透明溶液。慢慢滴加85%的水合肼73.5mL，回流条件下约1h加完，而后继续回流反应3.5h。减压蒸出乙醇，约蒸出一半时出现固体，蒸至剩余约100mL时，冷却。抽滤，少量乙醇洗涤，干燥，得（1） 57g，收率93.4%，mp 201～205℃（文献值206～207℃）。母液浓缩至干，用水洗涤，可回收少量产品，mp 195～200℃。
【用途】心脏病治疗药左西孟旦(Levosimendan)中间体。 4-(4-吡啶基甲基)-2H-酞嗪-1-酮
C14H11N3O，237.26
【英文名】4-(Pyridin-4-ylmethyl)-2H-phthalazin-1-one
【性状】白色固体。mp 212～213℃。
【制法】吕金玲，刘丹，马小军，杨庆忠. 中国药物化学杂志. 2008，18(3)：200.
2-(4-吡啶基)-1,3-茚二酮(3)：于反应瓶中加入苯酞(2)10g（75mmol），4-吡啶基甲醛7mL（74mmoL），乙酸乙酯40mL，甲醇80mL，搅拌溶解。冰浴冷却，慢慢滴加甲醇钠-甲醇溶液(350mmol)80mL，加完后室温搅拌15min。升至65℃继续反应2.5h，生成橘红色溶液。减压浓缩，剩余物中加入350mL水，用冰醋酸调至中性，析出黄色沉淀。抽滤，依次用水、乙酸乙酯、乙醚洗涤，干燥，得橘黄色固体(3)9.6g，收率57.6%，mp 305～307℃。
4-(4-吡啶基甲基)-2H-酞嗪-1-酮(1)：于反应瓶中加入上述化合物(3)2.0g（9mmol），水合肼8.6mL（174mmol），搅拌加热至110℃(回流)，反应8h后冷却沉淀。抽滤，依次用乙醇、乙醚洗涤，干燥，得白色固体(1)1.73g，收率81%，mp 212～213℃。
【用途】抗癌药琥珀酸瓦他拉尼(Vatalanib Succinate)中间体。 拉莫三嗪
C9H7Cl2N5，256.09
【英文名】Lamotrigin
【性状】白色结晶。mp 215.8～218.2℃。
【制法】邓洪，廖齐，林原斌. 中国医药工业杂志. 2006，37(10)：657. 2,3-二氯苯甲酰腈(3)：于安有分水器的反应瓶中，加入氰化亚铜12g，碘化钾19.2g，无水二甲苯135mL，搅拌回流脱水反应24h。滴加2,3-二氯苯甲酰氯(2)10g（0.048mol）溶于无水二甲苯37mL的溶液，而后回流反应72h。冷却，过滤。滤液减压浓缩，剩余物减压蒸馏，收集134～136℃/5.33kPa的馏分，放置后固化为白色固体(3)9.0g，收率93.8%，mp 59.6～60.2℃。
拉莫三嗪(1)：于反应瓶中加入氨基胍碳酸氢盐12g（0.088mol），慢慢加入8mol/L的硝酸60mL，得到白色悬浊液，于25℃搅拌30min。滴加上述化合物(3)4.8g（0.024mol）溶于12mL DMSO的溶液，加完后继续搅拌反应3h。室温放置7天。滴加氨水至pH12，冰水浴冷却下搅拌30min。过滤，水洗，真空干燥。将其加入10%的氢氧化钾-甲醇溶液60mL中，搅拌加热回流12h。蒸出甲醇，剩余物加入120mL水，搅拌30min。过滤，用异丙醇重结晶，得白色结晶(1)0.9g，收率14.7%，mp 215.8～218.2℃。
【用途】广谱抗癫痫和抗躁郁症药物拉莫三嗪(Lamotrigin)原料药。
伊索拉定
C9H7Cl2N5，256.09
【英文名】Irsogladine
【性状】白色固体。mp 268～269℃。
【制法】孟繁浩，王立升，王鹤东等. 中国医药工业杂志. 1996，27(4)：153. 于反应瓶中加入2,5-二氯苄腈(2)17.2g（0.1mol），氰基胍12.5g（0.15mol），氢氧化钾5.6g（0,.1mol），羟丙基甲醚100mL，搅拌回流反应3h。冷却，倒入300mL水中，过滤，水洗，干燥，得淡黄色固体(1)。用乙醇重结晶，得白色固体(1)11.4g，收率66.3%，mp 268～269℃。
【用途】抗胃溃疡药马来酸伊索拉定(Irsogladine Maleate)中间体。
5-氮杂胞嘧啶
C3H4N4O，112.09
【英文名】5-Azacytosine
【性状】白色固体。mp 350℃以上。
【制法】方法1郭刚，杨千姣，赵力挥等. 中国药物化学杂志. 2008，18(5)：377. 于反应瓶中加入N-氰基胍(2)16.8g（0.2mol），甲酸18.4g（0.34mol），搅拌下于120℃反应20min，生成白色粘稠物。冷却，加入10mL乙醇，搅拌，过滤，得化合物(2)的甲酸盐。将其铺成1cm厚的薄层，置于烘箱中于145℃加热145min，得粗品(1)15.6g。按照如下方法进行纯化：粗品加入30mL水中，搅拌回流。加入适量盐酸使固体溶解，活性炭脱色。过滤，冷却，用氨水调至pH6，冰箱中放置过夜。过滤，水洗，干燥，得白色结晶(1)12.6g，收率56.3%，mp300℃。
方法2 冷宗康，严正兰，黄枕亚. 中国医药工业杂志，1978，11：15. 于反应瓶中加入85%的甲酸80mL，醋酸酐80mL，N-氰基胍(2)84g (1.0mol)。慢慢加热至100℃，反应开始猛烈沸腾，固体物逐渐溶解，不久有白色沉淀生成。再于140℃反应2h。冷却至室温，抽滤，得粗品。粗品用沸腾的乙醇提取三次，真空干燥，得白色粉末5-氮杂胞嘧啶(1)27g，收率24%，mp 350℃以上。
【用途】抗癌药氮杂胞苷(Azacitidine)等的中间体。
