主 编 李淑娟 李晓东 周卫东

副主编 焦俊杰 李惠玲 王 韵 卢瑞刚 姜 鹏

编 者 （以姓氏笔画排序）

    马雅军（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    王 韵（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    卢瑞刚（首都医科大学附属北京朝阳医院超声医学科）

    吕朝阳（首都医科大学附属北京朝阳医院超声医学科）

    任锦霞（首都医科大学附属北京朝阳医院儿科）

    刘 惠（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    米荷音（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科） 

    纪 蒙（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    李 颖（首都医科大学附属北京朝阳医院儿科）

    李晓东（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    李淑娟（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    李惠玲（首都医科大学附属北京朝阳医院职业病与中毒医学科）

    张 岩（首都医科大学附属北京朝阳医院超声医学科）

    周卫东（国家应急管理部应急总医院神经内科） 

    赵 威（首都医科大学附属北京朝阳医院超声医学科）

    胡志灏（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    姜 鹏（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    董 谦（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科）

    焦俊杰（首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科） 

制 图 李晓东

秘 书 马雅军

主编简介

李淑娟，天津市蓟州区人。现任首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科主任医师、科室行政副主任、教授、博士研究生导师。2002年毕业于吉林大学临床医学系（七年制），获医学硕士学位。2009年于首都医科大学获神经病学博士学位。2014年在美国伊利诺伊州碧城OSF卒中中心学习。2015年在皇家墨尔本大学神经病学中心学习。主要研究方向为脑血管病、神经系统急危重症的救治和肝豆状核变性。主持国家自然科学基金项目3项，作为课题骨干参与科技部重点专项1项，主持北京市自然科学基金等其他基金项目6项。以第一或通讯作者发表核心期刊论文40篇，其中被SCI收录20篇。主编《肝豆状核变性防治

300问》。曾获得全国神经内科青年医师演讲比赛一等奖。现任中国卒中学会医疗质量管理与促进分会副主任委员、中国卒中学会青年理事会副理事长、北京生理科学学会副主任委员及常务委员、《基础医学与临床杂志》编委和Stroke and Vascular Neurology编审委员，曾任北京医学会神经病学分会青年委员。

李晓东，湖北省襄阳市人。现任首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科主任医师。1990年毕业于同济医科大学临床医学系，获医学学士学位。1995年和1998年毕业于北京医科大学，获神经病学专业硕士和博士学位。从事临床、教学和科研工作30余年。主要研究方向为肝豆状核变性、线粒体病等。发表论文40余篇。参与编写《中国国家处方集》《神经系统遗传性疾病》《神经内科疾病临床诊疗规范教程》等专业书籍8部。获北京市科学技术进步奖三等奖1项。

周卫东，湖北省应城市人。现任国家应急管理部应急总医院神经内科主任医师、科主任、华北理工大学研究生导师。同济医科大学临床医学系本科毕业，获首都医科大学神经病学硕士和博士学位。曾历任首都医科大学附属北京宣武医院神经内科住院医师、主治医师、副主任医师和研究生导师。2003—2006年于辛辛那提大学医学院神经科学攻读博士后。主要研究方向为认知障碍性疾病、脑小血管病和肝豆状核变性等。发表学术论文80余篇，其中被SCI收录12篇。主编《认知神经病学》，参编专著8部。获北京市科学技术进步奖二等奖1项、中国煤炭工业协会科技成果二等奖2项。现任北京神经内科学会脑小血管病委员会副主任委员、北京医学会神经病学委员会常务委员和脑小血管病学组副组长、中国阿尔茨海默病协会常务委员、中国老年学学会老年医学委员会认知障碍专家委员会常务委员、北京神经内科学会常务理事和《中国神经免疫学和神经病学杂志》编委等。

内容提要

肝豆状核变性是一种由铜代谢障碍引起的常染色体隐性遗传性疾病，临床上极为少见，易被漏诊、误诊，从而延迟治疗，严重影响患者的预后。本书系统地阐述了肝豆状核变性的发病机制、临床表现、诊断、治疗、预防、康复、护理和遗传咨询方面的基础知识与研究进展，以及与肝豆状核变性相关的其他疾病的知识，有助于读者对肝豆状核变性进行深入的学习。本书参考了丰富的国内外文献资料，内容翔实，对临床各科，特别是神经内科、消化内科、儿科、精神科、眼科、肝移植科、感染科、康复科、检验科和职业病与中毒医学科等科室的医务人员有较大的参考价值。

前 言

肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊病（Wilson’s disease，WD），由英国的Wilson医生于1912年发现，迄今已经100多年了，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，是目前为数不多的可防可治的单基因遗传病，其患病率在神经内科的全部单基因病中占第2位。由于肝豆状核变性基因（ATP7B）发生突变，使该基因所编码的ATP7B酶的功能明显降低或丧失，导致铜代谢异常，肝脏合成全铜蓝蛋白障碍，肝细胞内铜分泌入胆管的途径受阻，尿铜增加，过量的铜离子沉积于肝脏、脑、角膜、肾脏、关节和血细胞等器官组织中，引起细胞毒性改变，患者出现相应的器官组织受损的临床表现。不同程度的肝脏功能损害、神经精神症状和眼角膜Kayser-Fleischer色素环是肝豆状核变性的主要临床特征，其他器官系统也可受累。肝豆状核变性属于罕见病，临床表现复杂，易漏诊、误诊。确诊依赖于典型的临床表现和实验室检查，特别是分子生物学检查常用于症状前患者的确诊。目前已发现1000多个ATP7B基因突变。基因型和表现型的关系一直是人们研究的热点。公认的有效治疗方法是使用驱铜药物和肝移植。未来新的治疗方式包括靶向特异细胞的络合剂、细胞移植和基因治疗。

本病起病多呈隐袭性，病程较长，临床表现复杂多样。患者以幼儿及青少年为主。罹患肝豆状核变性不仅使患者感到痛苦不堪，也给个人、家庭和社会带来生活和经济方面的沉重负担，对患者的学业、婚育和工作就业的影响极大。在临床上，专业从事肝豆状核变性诊治工作的医护人员较少，大多数医务工作者对该病的认识不足。由于诊断较为困难，目前我国尚无准确的肝豆状核变性的患病率及发病率的统计，专病转诊机制和病种登记管理制度仍有待进一步完善。根据局部的流行病学调查资料，推测我国人口的发病率为2.66/10万，患病率为6.21/10万，高于西方的报道。根据我国的人口数量，估计我国现有肝豆状核变性患者8万～10万，每年新增3万～4万病例，实际的患病人数可能更高。随着医疗水平的整体性提高，存活的患者会越来越多，因此患者的绝对数量并不少。如不注意肝豆状核变性的预防和治疗，会引起大量的公共卫生和社会问题。这些问题应该引起医务工作者的重视。一些肝豆状核变性患者被误诊误治；一些疑似的患者长期得不到确诊；一些确诊的患者也没有进行正确的驱铜治疗。这些患者逐渐出现严重的肝脏损害、神经精神症状和其他器官的损害，甚至致残致死。在驱铜治疗发现前，肝豆状核变性患者发病后的自然病程多为5～10年。未及时诊治是肝豆状核变性患者的首位死亡原因。

自20世纪40年代二巯丙醇等驱铜药物被发现以来，新的驱铜药物逐渐涌现，使肝豆状核变性成为一个在临床上可以得到有效治疗的疾病。目前虽然不能通过药物治疗完全治愈肝豆状核变性，但本病的预后已明显改观，患者的生活质量可以因此得到极大改善。经过多年的不懈努力，临床医学工作者及其相关领域的科学家们已总结出一整套关于诊断、治疗和预防肝豆状核变性的科学措施。20世纪70年代，外科医生开始用肝移植手术治疗肝豆状核变性，晚期肝病及急性肝衰竭的患者也因此得到救治，危重患者的预后已大为改观，但术后需长期服用抗排异性的药物。从此以后，人类根治肝豆状核变性的愿望逐渐变为现实，肝豆状核变性已成为一个可防可治的遗传性疾病。通过正规的驱铜治疗，一些症状前期的患者可不发病（但其铜代谢障碍会终身存在），可与正常人一样，进行生活、学习和工作。已发病的患者经过积极的治疗，大多数患者的临床症状可有明显缓解。即使对于终末期患者，部分经过肝移植手术治疗后，也可以重获新生，达到治愈的目的。绝大多数患有肝豆状核变性的夫妇通过遗传咨询及产前检查，可以避免生育出肝豆状核变性患儿；即使生育出肝豆状核变性患儿，通过及时的、长期的、正规的驱铜治疗，患儿可终身不出现临床症状。因此，大力开展对肝豆状核变性的防控和诊治工作，对降低肝豆状核变性的发病率、致残率和死亡率将会有显著作用，从而提高民众的健康水平和生活质量。中国、美国、印度及欧盟国家已发布关于肝豆状核变性诊断和治疗的权威临床实践指南，为该病防治工作的规范化提供了指导。近年来我国政府对罕见病逐渐重视，出台了一系列支持性的政策措施，这为我们从事肝豆状核变性的基础与临床研究工作提供了很好的

机遇。

肝豆状核变性是一个很好的模型，用于研究铜代谢、氧化应激、神经退行性疾病、精神疾病、急慢性肝衰竭和肝脏肿瘤等。本书参照了近年来发表的大量文献资料，介绍了肝豆状核变性的发病机制、临床表现、诊断技术、治疗手段、护理、康复和遗传咨询方面的知识。为使读者更好地理解铜代谢疾病，拓宽知识面，本书不仅介绍了肝纤维化、基底神经节的功能、铜的毒性作用等基础知识；也介绍了其他铜代谢相关疾病，如Menkes病、获得性铜缺乏性脊髓神经病、无铜蓝蛋白血症和MEDNIK综合征（患者体内同时存在铜缺乏和铜沉积）等；以及肝豆状核变性患者生物样品中相关指标的测定；还附录了国外的肝豆状核变性的临床实践指南译文。

需要提及的是，此前国内已出版过三本名为《肝豆状核变性》的专著，一本是2006年由中南大学的杨旭教授主编；一本是2012年由中山大学的梁秀龄教授主编；一本是2015年由安徽中医药大学的杨任民教授主编。国外的类似专著中，我们主要参考了Aminoff MJ于2017年编写的 Handbook of Clinical Neurology ，以及Liou IW的“Management of end-stage liver disease”等文章。诸位学者们的精彩著作为我们提供了很好的学习资料和借鉴，在此表示衷心的感谢！

感谢所有参与本书的编者们，感谢他们在繁忙的工作之余为本书撰稿、校稿，为本书的顺利完成做出了努力和贡献。

由于编者水平有限，错误在所难免，恳请各位读者批评指正。

李淑娟 李晓东 周卫东

2022年8月

目 录

第一章 肝豆状核变性的研究历史  1

第一节 Wilson前的发现  1

第二节 Wilson的发现  2

第三节 Wilson后的发现  4

第四节 肝豆状核变性与铜代谢相关性研究的起源  7

第五节 我国对肝豆状核变性的研究  8

第六节 未来需要解决的问题  9

第二章 肝纤维化  11

第一节 肝纤维化的发病机制  11

第二节 肝纤维化的细胞生物学基础  12

第三节 实验性肝纤维化模型  14

第四节 抗纤维化治疗  15

第五节 有希望治疗肝纤维化的药物  18

第三章 基底神经节的功能  19

第一节 基底神经节的解剖与生理学  19

第二节 基底神经节的功能  22

第三节 随意运动疾病——运动不能和运动迟缓  24

第四节 随意运动疾病——运动过度  26

第五节 结论  27

第四章 人体内铜的代谢  28

第一节 铜在人体内的分布与功能  28

第二节 铜的代谢过程  30

第三节 ATP7B酶（P-型ATP酶）的蛋白质结构和功能  41

第四节 铜代谢障碍对各器官系统的影响  45

第五节 含铜复合物  47

第六节 铜代谢相关疾病的分类  47

第七节 铜转运相关蛋白  48

第五章 铜的线粒体毒性  54

第一节 线粒体铜平衡  54

第二节 肝豆状核变性时铜对线粒体的病理性损害  55

第三节 铜对提取的线粒体的直接损害  56

第四节 模拟肝豆状核变性的细胞模型和动物模型的线粒体损害  56

第五节 结论  57

第六章 铜的中枢神经系统毒性  58

第一节 脑内铜的含量和空间分布  58

第二节 铜平衡  59

第三节 铜中毒的机制  63

第四节 铜的神经毒性  64

第五节 铜纳米粒子的神经毒性  67

第六节 结论  67

第七章 铜蓝蛋白的代谢与功能  68

第一节 多铜氧化酶  68

第二节 铜蓝蛋白的基因结构和表达  70

第三节 铜蓝蛋白的代谢  70

第四节 铜蓝蛋白的作用  71

第八章 肝豆状核变性的流行病学  73

第一节 世界各国的发病情况  73

第二节 生化扫描  74

第三节 现代遗传学研究  75

第四节 孤立人群  76

第五节 我国的发病情况  76

第六节 遗传学∕临床学患病率  77

第七节 结论  78

第九章 肝豆状核变性遗传学  79

第一节 ATP7B基因的发现经过  79

第二节 ATP7B基因的分子结构  80

第三节 ATP7B基因的突变  81

第四节 基因检测  87

第五节 区域性的基因频率  88

第六节 ATP7B基因突变的功能特征  92

第七节 基因型-表现型关系  93

第八节 临床分子诊断  95

第十章 肝豆状核变性的遗传和环境因素的调节作用  97

第一节 含铜代谢MURR1区的蛋白1基因  97

第二节 凝聚素  97

第三节 抗氧化因子基因  98

第四节 X-连锁细胞凋亡抑制剂  98

第五节 载脂蛋白E基因  98

第六节 血色病基因、二价金属转运子基因和ATP7A基因  98

第七节 亚甲基四氢叶酸还原酶基因  99

第八节 朊蛋白  99

第九节 性别  99

第十节 铁  99

第十一节 甲基团  100

第十二节 其他因素  100

第十一章 肝豆状核变性的病理生理机制  102

第一节 肝豆状核变性患者体内铜沉积的一般规律  102

第二节 ATB7B酶功能失调  104

第三节 过量铜的毒性作用  105

第四节 内质网应激和蛋白质误折叠在肝豆状核变性发病中的作用  105

第五节 低铜蓝蛋白血症不是致病病因  107

第六节 肝细胞损害的机制  108

第七节 神经精神症状的发病机制  109

第八节 骨关节与肌肉疾病的发病机制  110

第九节 其他症状的发病机制  111

第十节 中医对肝豆状核变性的认识  112

第十二章 肝豆状核变性的研究模型  114

第一节 肝豆状核变性啮齿类动物模型的铜中毒和肝脏病变  114

第二节 不同啮齿类肝豆状核变性动物模型的比较  120

第三节 其他铜沉积的动物模型和细胞模型  122

第四节 肝豆状核变性的研究和治疗前景  123

第十三章 肝豆状核变性的肝脏和肾脏病理学  124

第一节 大体标本的表现  124

第二节 光镜下的表现  124

第三节 肝脏不同时期的病理学改变  126

第四节 肝脏炎症、纤维化及脂肪肝的分期  128

第五节 症状前患者的病理表现  129

第六节 急性肝衰竭的病理表现  129

第七节 肾脏的病理学改变  129

第十四章 肝豆状核变性的脑部病理学  130

第一节 病理变化  130

第二节 颅内铜的分布  132

第三节 脑内ATP7A酶和ATP7B酶的定位  132

第四节 星形胶质细胞：一个有关脑铜平衡的关键细胞  133

第五节 铁、锰和其他的致病因素  133

第六节 鉴别诊断  133

第七节 结论  134

第十五章 肝豆状核变性的临床表现  135

第一节 临床表现  135

第二节 分型、分期和分级  138

第三节 预后  140

第十六章 肝豆状核变性的肝脏病变  143

第一节 肝豆状核变性的肝脏表现  143

第二节 肝性脑病  148

第三节 体格检查和实验室发现  150

第四节 伴有其他肝病的肝豆状核变性  150

第五节 肝细胞癌和肝豆状核变性  151

第六节 肝豆状核变性患者的预后  152

第七节 结论  152

第十七章 肝豆状核变性的神经系统病变  153

第一节 肝豆状核变性的神经系统表现  153

第二节 神经系统表现的分类和评分  161

第三节 结论  162

第十八章 肝豆状核变性的认知和精神症状  163

第一节 肝豆状核变性患者认知损害和精神症状的概况  163

第二节 肝豆状核变性认知和精神症状的生理学基础  164

第三节 肝豆状核变性患者认知损害和精神症状  165

第四节 肝豆状核变性患者认知损害和精神症状的评估  167

第五节 辅助检查  168

第六节 精神症状的诊断标准  169

第十九章 肝豆状核变性患者的睡眠障碍  170

第一节 失眠  170

第二节 夜间不适  171

第三节 精神疾病  171

第四节 医源性治疗的影响  171

第五节 睡眠-觉醒调节通路  171

第六节 睡眠疾病  172

第七节 结论  174

第二十章 肝豆状核变性其他器官的临床表现  175

第一节 眼部症状  176

第二节 肾脏  178

第三节 骨关节系统  180

第四节 心血管系统  180

第五节 内分泌系统  181

第六节 血液系统  181

第七节 皮肤  182

第八节 胰腺  182

第九节 免疫功能紊乱  182

第十节 胃肠功能紊乱  182

第十一节 恶性肿瘤  182

第十二节 肝肺综合征  183

第二十一章 肝豆状核变性的诊断  184

第一节 临床表现和体征  184

第二节 实验室参数  186

第三节 家系筛查  206

第四节 新生儿∕幼儿筛查  207

第五节 肝豆状核变性的诊断标准  207

第六节 肝豆状核变性引起的急性肝衰竭  209

第七节 早期发现肝豆状核变性患者  212

第八节 鉴别诊断  214

第二十二章 超声检查在肝豆状核变性中的应用  224

第一节 常规超声  224

第二节 弹性超声  225

第三节 超声造影  230

第四节 超声引导下穿刺活检  230

第二十三章 肝豆状核变性与磁敏感成像  231

第一节 磁敏感加权成像的原理  231

第二节 磁敏感加权成像的应用  232

第三节 定量磁敏感图  232

第四节 肝豆状核变性患者的磁敏感加权成像表现  232

第五节 肝豆状核变性患者的磁敏感加权成像表现的病理生理基础  233

第六节 磁敏感加权成像在肝豆状核变性中的应用与研究前景  233

第二十四章 肝豆状核变性的驱铜治疗  234

第一节 肝豆状核变性的治疗现状  234

第二节 肝豆状核变性的规范化治疗  235

第三节 肝豆状核变性的药物治疗  235

第四节 络合剂  239

第五节 锌剂  253

第六节 溶血性贫血的治疗  255

第七节 抗氧化剂  255

第八节 孕妇及哺乳期妇女用药  256

第九节 避孕  256

第十节 外科手术  256

第十一节 症状前期肝豆状核变性患者的肝脏损害  257

第十二节 推荐的肝豆状核变性治疗方案  257

第十三节 治疗后症状加重者的处理  258

第十四节 治疗目标和监测方法  259

第十五节 肝豆状核变性的补充治疗  261

第十六节 在肝豆状核变性治疗期间的特殊临床情况  262

第十七节 肝豆状核变性携带者的治疗  264

第二十五章 肝移植治疗  265

第一节 肝移植的适应证  266

第二节 具有神经心理表现的肝豆状核变性患者的肝移植  268

第三节 器官分配政策  269

第四节 肝豆状核变性患者肝移植手术的选择  270

第五节 肝移植后的预后和监测  272

第六节 肝移植后免疫抑制剂的应用  274

第七节 我国的肝移植介绍  274

第八节 肝豆状核变性患者肝移植的未来  274

第二十六章 肝豆状核变性患者肝脏症状的治疗  275

第一节 失代偿性肝硬化患者的评估  275

第二节 肝衰竭的一般支持治疗  276

第三节 腹水  276

第四节 自发性细菌性腹膜炎  280

第五节 胃肠道出血感染的预防性治疗  283

第六节 肝肾综合征  283

第七节 急性肾衰竭  284

第八节 食管胃底静脉曲张出血的预防和治疗  284

第九节 肝性脑病  288

第十节 颅内压增高  290

第十一节 脾大  290

第十二节 感染  291

第十三节 心血管并发症  292

第十四节 肺损伤  292

第十五节 凝血机制障碍  292

第十六节 结论  293

第二十七章 肝豆状核变性患者神经系统症状的治疗  294

第一节 震颤  295

第二节 肌张力障碍  296

第三节 帕金森样症状  297

第四节 舞蹈症和手足徐动症  297

第五节 癫痫  297

第六节 认知障碍  297

第七节 流涎  298

第八节 吞咽困难  298

第九节 构音障碍  298

第十节 神经保护治疗  298

第十一节 肝豆状核变性病的神经外科治疗  299

第十二节 结论  300

第二十八章 肝豆状核变性患者精神症状的治疗  301

第一节 药物治疗  301

第二节 其他治疗  303

第三节 结论  303

第二十九章 肝豆状核变性治疗的发展方向  304

第一节 四硫钼酸铵  305

第二节 二胆碱四硫钼酸盐  306

第三节 器官特异性络合剂  306

第四节 DMP1001  307

第五节 生物聚合物载体  307

第六节 酸性鞘磷脂酶  307

第七节 4-苯丁酸和姜黄素  307

第八节 抗氧化治疗  308

第九节 ATP7B酶滞留在内质网的治疗  308

第十节 植物十肽OSIP108  308

第十一节 甲烷氧化菌素  308

第十二节 糖聚合物Chel2  309

第十三节 肝X受体激动剂  309

第十四节 卡托普利  309

第十五节 褪黑素  309

第十六节 中草药  309

第十七节 转基因治疗  310

第十八节 肝细胞∕组织移植  311

第十九节 干细胞移植  311

第三十章 肝豆状核变性患者的康复  313

第一节 主要功能障碍  313

第二节 康复评价  314

第三节 康复方法  316

第三十一章 肝豆状核变性的遗传学咨询  321

第一节 肝豆状核变性的常染色体隐性遗传概况  321

第二节 肝豆状核变性患者的生育  325

第三节 肝豆状核变性的预防  327

第三十二章 肝豆状核变性患者的饮食  328

第一节 传统的低铜饮食  328

第二节 饮食治疗的其他方面  330

第三节 关于低铜饮食的新思考  331

第四节 结论  333

第三十三章 肝豆状核变性患者的护理  334

第一节 肝豆状核变性患者需要了解的基本知识  334

第二节 症状前期的肝豆状核变性患者的护理  335

第三节 肝功能损害的肝豆状核变性患者的护理  335

第四节 有肝性脑病的肝豆状核变性患者的护理  336

第五节 有腹腔积液的肝豆状核变性患者的护理  337

第六节 有肾脏损害的肝豆状核变性患者的护理  337

第七节 有流涎症状的肝豆状核变性患者的护理  337

第八节 肝豆状核变性患者的皮肤护理  337

第九节 肝豆状核变性患者的心理护理  338

第十节 肝豆状核变性患者的父母亲职压力的应对  338

第十一节 有述情障碍的肝豆状核变性患者的护理  339

第十二节 有扭转痉挛的肝豆状核变性患者的护理  339

第十三节 有腿痛趾动综合征的肝豆状核变性患者的护理  339

第十四节 有吞咽困难的肝豆状核变性患者的护理  339

第十五节 有自伤、伤人行为的肝豆状核变性患者的护理  340

第十六节 肝豆状核变性患者的口腔卫生  340

第十七节 肝豆状核变性患者发生便秘时的护理  340

第十八节 肝豆状核变性患者的运动方式  340

第三十四章 肝豆状核变性患者的社会支持组织  341

第一节 罕见病患者支持组织介绍  341

第二节 美国肝豆状核变性联合会的历史和简况  342

第三节 其他的肝豆状核变性支持组织  343

第四节 罕见病患者支持组织面对的特殊挑战  344

第五节 我国的肝豆状核变性的社会关注情况  345

第三十五章 肝豆状核变性的多学科团队合作模式  346

第一节 肝豆状核变性多学科团队合作模式的建立  347

第二节 肝豆状核变性的多学科团队合作模式的特点  349

第三节 肝豆状核变性的多学科团队合作开展现状及面临的挑战  350

第四节 结论  350

第三十六章 肝豆状核变性的症状评价量表  352

第一节 统一肝豆状核变性病评价量表  352

第二节 全面评价量表  352

第三节 改良Young量表  352

第三十七章 肝豆状核变性的临床实践指南的应用  361

第一节 临床特征  362

第二节 诊断试验  362

第三节 诊断与鉴别诊断  363

第四节 治疗  364

第五节 特殊临床情况的治疗  365

第六节 治疗目标和治疗监测  365

第七节 家系筛查  365

第三十八章 Menkes病  366

第一节 病因和发病机制  366

第二节 病理  372

第三节 临床表现  373

第四节 实验室检查  376

第五节 诊断  377

第六节 防治  379

第三十九章 获得性铜缺乏性脊髓神经病  383

第一节 病因和发病机制  383

第二节 病理  385

第三节 临床表现  386

第四节 实验室检查  386

第五节 诊断  386

第六节 防治  387

第四十章 无铜蓝蛋白血症  388

第一节 病因和发病机制  388

第二节 病理  391

第三节 临床表现  392

第四节 实验室检查  393

第五节 诊断  394

第六节 治疗  395

第七节 遗传咨询  396

第四十一章 MEDNIK综合征  397

第一节 病因和发病机制  397

第二节 病理  402

第三节 临床表现  402

第四节 实验室检查  402

第五节 诊断  402

第六节 防治  402

第四十二章 肝豆状核变性患者生物样品中相关指标的测定  403

第一节 血清中铜的火焰原子吸收光谱法  403

第二节 尿中铜的石墨炉原子吸收光谱法  404

第三节 血清中21种元素的直接进样动态反应池电感耦合等离子体质谱测定  406

第四节 Cu-DNAzyme测定血清中总铜和游离铜  408

第五节 血清中可交换铜与铜蓝蛋白的同时检测  409

附录  412

附录一 Wilson病的诊断和治疗（修正版，2008）  412

附录二 欧洲肝脏研究协会临床实践指南：Wilson病  427

附录三 儿童Wilson病：欧洲儿童胃肠病学、肝脏病学和营养学委员会肝脏病学委员会的建议  440

附录四 Wilson病：印度肝脏研究全国协会，印度儿童胃肠病学、肝病学和营养学学会及印度

        运动疾病学会的临床实践指南  450

附录五 医用名词英汉对照  469

参考文献  488