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书名：肺动脉高压
定价：48.0
ISBN：9787030524614
作者：樊朝美，华潞
版次：1
出版时间：2017-03
内容提要：
本书对肺动脉高压的病因、流行病学、诊断与分型、血流动力学评估和靶向治疗药物等方面进行了翔实的阐述。重点突出介绍了近年来国际上对肺动脉高压在诊断与分型的更新和靶向治疗药物方面所取得的*新进展，特别是对近年来出现的有效治疗肺动脉高压的新型靶向药物及其国际多中心临床试验结果进行了详尽的介绍，力求反映近年来新型靶向治疗药物在肺动脉高压治疗中所取得的*新成就。
目录：
目录
第*章 肺动脉高压的概念与临床分类 (1)
第*节 肺动脉高压的定义 (1)
第二节 肺动脉高压的病因和分型 (2)
一、遗传机制 (2)
二、结缔组织病 (3)
三、先天性心脏病 (4)
四、门静脉高压 (4)
五、人类免疫缺陷病毒感染 (5)
六、药物和毒物 (5)
七、左心疾病 (6)
八、肺疾病 (7)
九、CTEPH (7)
十、肺静脉阻塞 (7)
十一、继发于其他疾病 (7)
第三节 肺动脉高压的流行病学特点 (10)
第四节 肺动脉高压的诊断 (14)
一、临床表现 (14)
二、实验室及器械检查 (14)
第二章 肺动脉高压治疗药物的应用进展及疗效评价 (26)
第*节 肺动脉高压治疗药物的应用进展 (26)
第二节 急性肺血管反应试验 (41)
一、急性血管反应试验的意义 (41)
二、急性血管反应试验的检查方法 (41)
三、使用伊洛前列素行急性肺血管反应试验的步骤 (42)
四、腺苷急性肺血管反应试验的步骤 (42)
五、急性血管反应试验阳性标准的判定 (43)
第三节 心肺功能评估和疗效评价 (43)
第三章 肺动脉高压的一般治疗 (51)
第*节 肺动脉高压的氧气疗法 (51)
一、氧气疗法的定义 (51)
二、PH的氧疗 (52)
三、左心疾病相关性PH 的氧疗 (52)
四、肺疾病相关性PH 的氧疗 (53)
五、CTEPH的氧疗 (53)
六、长期氧疗改善生存率的循证医学证据 (53)
第二节 肺动脉高压的抗凝治疗 (54)
一、PH的抗凝治疗指南建议 (54)
二、PH抗凝治疗需限定的特定人群 (55)
第三节 利尿和强心对症支持治疗 (55)
一、利尿剂治疗 (55)
二、地高辛和其他心血管药物治疗 (56)
三、适当的运动和康复督导 (56)
四、妊娠、生育管理及绝经后激素治疗 (56)
五、预防感染及心理支持 (57)
六、遗传咨询 (57)
七、外出注意事项 (58)
第四章 肺动脉高压的靶向药物联合治疗 (59)
一、序贯联合治疗 (60)
二、初始联合治疗 (62)
第五章 临床常用的抗肺动脉高压药物 (67)
一、前列环素类药物 (67)
二、内皮素受体拮抗剂 (85)
三、磷酸二酯酶抑制剂 (102)
四、鸟苷酸环化酶激动剂 (125)
五、钙离子通道阻滞剂 (129)
第六章 肺动脉高压的介入和外科治疗及ICU 管理 (138)
第*节 房间隔造口术 (138)
一、房间隔造口术的操作方法 (139)
二、房间隔造口术治疗PH的循证医学证据 (139)
三、房间隔造口术的适应证及推荐 (140)
第二节 肺动脉血栓内膜剥脱术 (141)
一、肺动脉血栓内膜剥脱术的操作方法 (141)
二、肺动脉血栓内膜剥脱术的循证医学证据 (142)
三、肺动脉血栓内膜剥脱术的适应证及推荐 (143)
四、肺动脉血栓内膜剥脱术的禁忌证 (143)
五、肺动脉血栓内膜剥脱术的并发症 (144)
六、术后预防血栓栓塞的再形成与复发 (144)
七、手术评估 (144)
第三节 肺动脉球囊扩张术 (144)
一、BPA的操作过程 (144)
二、BPA的循证医学证据 (145)
三、BPA的适应证及推荐 (146)
第四节 肺移植术 (146)
一、肺移植术的历史回顾 (146)
二、肺移植的适应证 (147)
三、肺移植的禁忌证 (148)
四、肺移植的手术方式 (148)
五、肺移植的常见并发症 (149)
六、肺移植的免疫方案 (150)
七、肺移植的急性、慢性排异反应 (150)
第五节 肺动脉高压患者的ICU管理和临终关怀 (150)
一、右心室支持治疗 (151)
二、临终关怀和伦理问题 (151)
第七章 肺动脉高压治疗的未来展望 (154)
在线试读：
第*章 肺动脉高压的概念与临床分类
肺动脉高压( pulmonary hypertension，PH)是肺血管损伤导致肺动脉内压力异常增*的临床综合征。动脉型肺动脉高压( pulmonary arterial hypertension，PAH)是PH的一种，曾被认为是“不治之症”，因其临床症状缺乏特异性，极易被误诊。此病发病年龄偏低，75%的患者集中于20-40岁，自然预后差，5年的生存率仅为21%。随着对PH发病机制认识的深入和新型靶向治疗药物的应用，本病患者临床症状得到控制，生存期得到有效延长，改变了既往药物治疗仅单纯使用扩血管药来降低肺动脉压的局面。临床对PH并无特效治疗，当代药物治疗以肺动脉高压靶向药物为主。
第*节肺动脉高压的定义
PH是由已知或未知原因引起肺动脉内压力异常升高的疾病或病理生理综合征，可导致右心衰竭甚至死亡。2015年欧洲心脏病学会(European Society of Car-diology，ESC)肺动脉高压诊断和处理指南将PH定义为：静息时右心导管术（right heart catheterization，RHC）测定平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure．PAPm)升高≥25mmHg。PAPm为21-24mmHg的临床意义尚不明确，如果患者PAPm位于这个区间，且有发展为PH的可能（如患者有结缔组织病、亲属中有罹患遗传性PH者），需密切随访。
根据静息时RHC检查得出的血流动力学参数，可将PH分为毛细血管前PH、毛细血管后PH，其中后者又可进一步细分为单纯性毛细血管后PH及同时合并毛细血管前PH与毛细血管后PH。PH血流动力学的具体定义及其和临床分类的关系见表I-I。
表1-1 PH的血流动力学定义8
续表
既往常有研究和文献将PH和PAH相混淆，实际上这两者是完全不同的概念。PAH是PH的一种，其血流动力学特征表现为毛细血管前PH，即肺动脉楔压( pulmonary artery wedge pressure，PAWP)≤15mmHg，肺血管阻力(pulmonary vascular resistance，PVR)3个wood单位(wood unit，WU)。如患者为毛细血管前PH，且排除了肺疾病相关型PH、慢性血栓栓塞性PH(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)及不明机制和（或）多种因素导致的PH，可诊断为PAH。
近年来，有部分学者提出了运动肺动脉高压的概念，特指那些在静息时肺动脉压力正常，但在运动负荷时肿动脉压力升高的患者。然而，鉴于缺乏可信的研究数据，目前的欧美一线指南均未采纳这一概念，仍然根据静息RHC检查结果做出诊断。运动肺动脉高压这一概念仍有待进一步研究和探索。
第二节肺动脉高压的病因和分型
PH的病因较为复杂，多种疾病均可导致PH而PH的发生反过来也可促进这些疾病的发生发展，形成恶性循环。总的来说，PH病因包括遗传机制、结缔组织病、先天性心脏病、门静脉高压、HIV病毒感染、药物和毒物、左心疾病、肺疾病、慢性肺血管血栓栓塞、肺动静脉阻塞或闭塞及继发于其他疾病。目前部分PH病因仍不明，需要进一步探讨研究。
一、遗传机制
目前已明确部分PH为遗传疾病。Soubrier等报道约75%家族性PAH和多达25%散发PAH病因为BMPR2基因的杂合突变。BMPR2基因共包含13个外显子，现有研究表明，除外显子5、10及13外，其他外显子都有突变发生，且外显子6、8和12存在基因多态性。该基因编码骨形成蛋白2型受体，而骨形成蛋白在机体血管细胞增殖调控中发挥着重要的作用，故该基因发生突变可能会导致肺血管细胞增殖调控异常，*终导致PAH。
除BMPR2基因外，部分有出血性毛细血管扩张病史和家族史的PAH患者中亦可见编码激活素受体样激酶1和内皮糖蛋白的基因及BMPRIB与SMAD9基因突变，提示TGF-B家族参与部分PAH患者的发病。部分PAH患者全外显子测序可见编码小窝蛋白1(CAVI)和钾离子通道亚家族成员3(KCNK3)的基因的罕见杂合突变。需要注意的是，家族性PAH以常染色体显性方式遗传，且具不完全外显性，由于其外显率较低，故大部分携带基因突变的家族成员并不发病，但其仍可将突变基因遗传给下一代，在临床诊疗中需要注意这一点。
肺静脉闭塞病( pulmonary veno-occlusive disease，PVOD)是PH的病因之一。Eyries等对13例家族性PVOD和20例散发并经组织学确诊的PVOD患者进行了全基因组测序，结果表明所右的家族性PVOD和25%散发PVOD患者存在真核细胞翻译起始因子2α激酶4(eukaryotic translation initiation factor 2 alpha kinase 4，EIF2AK4)双等位基因突变，提示该基因突变是家族性PVOD和部分散发性PVOD患者的病因，但具体发病机制仍有待进一步研究。
综上所述，遗传机制是PH的病因之一。随着生物医学技术的发展、全基因组测序技术的普及，有望在不久的将来对其机制进行更深刻的阐述。
二、结缔组织病
结缔组织病患者常合并PAH。流行病学调查表明，在欧美国家，结缔组织病相关性PAH是除特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH)外第二常见的PAH类型。系统性硬化(systemic sclerosis，SSc)特别是其局限型是美国和欧洲结缔组织病相关性PAH的主要病因，在SSc大规模队列研究中，血流动力学表现为毛细血管前PH的发病率为5% - 12%。在亚洲，则常见系统性红斑狼疮导致PAH。除上述两种疾病外，混合结缔组织病、类风湿关节炎、皮肌炎及干燥综合征亦常为PAH的病因。
结缔组织病导致PH的机制可能有下列几个原因。①结缔组织病累及肺血管：如累及毛细血管前小动脉，则为PAH;如累及毛细血管后小静脉，则为PVOD。②结缔组织病累积肺实质或者心脏，导致心肺疾病，继而导致心肺疾病相关性PH。同时，结缔组织病累及肺部可造成低氧血症，进一步促进PH的发生。③结缔组织病患者凝血状态异常，易产生血栓，可能继发CTEPH。故临床如遇结缔组织病合并PH，需认真鉴别，并结合RHC检查结果明确。
三、先天性心脏病
先天性心脏病如合并体-肺循环分流，常会出现PH，一般表现为PAH。这些合并体-肺循环分流的先天性心脏病包括：室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等。该组疾病共同的病理生理特点是体循环的血液通过左向右分流进入肺循环，肺血管系统长期暴露于增多的血流和增加的压力下，首先会引起反应性肺动脉压力升高，继而会导致肺小动脉内膜增生、管腔狭窄，肺动脉阻力增*而出现明显的PH。当肺动脉压增*到等于或高于体循环血压时，则分流方向会逆转，双向或有向左分流而出现发绀、青紫，即艾森门格综合征。
需要注意的一点是部分动脉导管未闭、静脉窦房间隔缺损及肺静脉部分性回流异常患者临床和超声表现较为隐蔽，难以识别，患者如合并PAH，常被误诊为IPAH。故临床上需对这些畸形予以关注，检查患者时需明确有无上述畸形。
2015年ESC肺动脉高压诊断和处理指南改进了先天性心脏病相关性PAH的临床分类，具体见表1-2。
表1-2 先天性心脏病导致的PAH临床分类
四、门静脉高压
门静脉高压是发生PH的重要危险因素。肝硬化是门静脉高压*常见的病因，肝硬化患者常可发现PH。1% -5%的门静脉高压患者*终发展为PH，其血流动力学特征表现为PAH。门静脉高压导致的肺动脉高压称为门静脉高压性PH(portopulmonary hypertention，PoPH)。目前，PoPH的具体发病机制尚不明确。有学者推测当门静脉高压时，门体静脉分流，一些原本在肝脏灭活的活性因子如5-羟色胺等通过分流进入肺循环，而这些因子可刺激肺血管收缩和促进血管壁细胞增殖，但此假说仍需进一步的基础和临床研究予以求证。
需要注意的一点是，PoPH和肝肺综合征是两个完全不同的概念，PoPH的前提是门静脉高压，不一定合并肝脏疾病，而肝肺综合征见于肝脏疾病患者。但不可否认，临床上常见此两种疾病出现重叠。同时，PH和门静脉高压并存并不意味着患者就一定是PoPH。在临床工作中，需仔细鉴别，必要时需结合侵入性血流动力学检查。
五、人类免疫缺陷病毒感染
一项人群研究表明，HIV相关性PAH*低发病率为0.46%。HIV感染相关性PH一般表现为PAH，但也有病理研究表明，HIV感染合并肺动脉高压患者不仅有肺小动脉内膜增生、管腔狭窄，亦同时合并肺小箭脉阻塞。目前，HIV感染相关性PAH的发病机制依然不明。推测可能和病毒感染造成肺部炎症，继而促进活化的肺泡巨噬细胞及淋巴细胞释放大量细胞因子和生长因子，刺激肺小动静脉管壁增殖有关。鉴于仅有少数HIV感染者发生PH，且此类患者常为男性及静脉药物依赖者，故考虑炎症仅仅是触发因素，遗传机制和其他机制在发病中的作用仍有待进一步探讨。
六、药物和毒物
多种药物和毒物可导致PH，具体分为如下几种。
1．食欲抑制药此类药物常被应用于肥胖患者的减肥治疗。多种食欲抑制药如富马酸氨苯唑啉、芬氟拉明、苯丙胺等可引起PH，且患病风险随着用药时间增长而逐渐升高。至于食欲抑制药物导致PH的病因，目前仍不明确。食欲抑制药物主要是通过促进神经元释放5一羟色胺达到降低食欲、增加饱感的作用。而循环中5-羟色胺水平的增*可能会使肺动脉收缩、肺血管平滑肌细胞增生，从而促进PH的形成。
2．有毒的菜籽油 1981年，西班牙爆发了一种急性的累及多器官的疾病，发病人数多达20余万，患者发病前均有食用变性菜籽油史，发病后可出现全身血管损害，部分患者（约2. 5%）出现PH和肺源性心脏病，死亡患者高达300余人。对患者的尸检表明，其肺动脉内膜可见纤维化、毛细血管前小血管增生及机化的血栓栓塞。有学者认为导致该疾病的成分可能和变性菜籽油中含有油酰苯胺有关，其可作用于机体组织，导致氧自由基产生、组织损伤及血管内皮损害，但也有学者认为无法明确导致该“毒油综合征”(toxic oil syndrome)的确切化学成分。
3．其他除食欲抑制药物和有毒菜籽油外，左旋色氨酸、可卡因等都可引起PH。亦有苯丙醇胺、贯叶金丝桃、苯丙胺类药物、干扰素α和干扰素β、某些化疗药物如烷化剂（丝裂霉素C、环磷酰胺）引起PH的报道。临床使用上述药物时，需予以注意。2015年ESC肺动脉高压诊断和处理指南对可导致PAH的药物或毒物及其危险水平进行了更新，具体见表1-3。
表1-3 可导致PAH的药物或毒物及其危险水平
七、左心疾病
众所周知，PH是左心疾病(left heart diseases，LHD)的常见并发症，左心衰竭患者常合并肺循环压力升高，并引起呼吸困难、缺氧、肺水肿等症状。反过来，PH的存在亦可加重左心疾病的病情。左心疾病的患者发生PH是肺循环对左心充盈压力被动向后传导的反应。左心疾病时，患者左心收缩和（或）舒张功能不全，造成左心室舒张末期压力升高，当患者出现二尖瓣反流及左心房顺应性降低时，充盈压力可进一步增加。此充盈压力传导至肺循环，首先引起反应性肺血管压力升高，一段时间后可出现肺血管一氧化氮(NO)活性下降、内皮素(ET)表达增加、机体对尿钠肽（其可导致血管舒张）的敏感性降低及肺血管重构，*终形成PH、有心室后负荷增加及有心衰竭。
定价：48.0
ISBN：9787030524614
作者：樊朝美，华潞
版次：1
出版时间：2017-03
内容提要：
本书对肺动脉高压的病因、流行病学、诊断与分型、血流动力学评估和靶向治疗药物等方面进行了翔实的阐述。重点突出介绍了近年来国际上对肺动脉高压在诊断与分型的更新和靶向治疗药物方面所取得的*新进展，特别是对近年来出现的有效治疗肺动脉高压的新型靶向药物及其国际多中心临床试验结果进行了详尽的介绍，力求反映近年来新型靶向治疗药物在肺动脉高压治疗中所取得的*新成就。
目录：
目录
第*章 肺动脉高压的概念与临床分类 (1)
第*节 肺动脉高压的定义 (1)
第二节 肺动脉高压的病因和分型 (2)
一、遗传机制 (2)
二、结缔组织病 (3)
三、先天性心脏病 (4)
四、门静脉高压 (4)
五、人类免疫缺陷病毒感染 (5)
六、药物和毒物 (5)
七、左心疾病 (6)
八、肺疾病 (7)
九、CTEPH (7)
十、肺静脉阻塞 (7)
十一、继发于其他疾病 (7)
第三节 肺动脉高压的流行病学特点 (10)
第四节 肺动脉高压的诊断 (14)
一、临床表现 (14)
二、实验室及器械检查 (14)
第二章 肺动脉高压治疗药物的应用进展及疗效评价 (26)
第*节 肺动脉高压治疗药物的应用进展 (26)
第二节 急性肺血管反应试验 (41)
一、急性血管反应试验的意义 (41)
二、急性血管反应试验的检查方法 (41)
三、使用伊洛前列素行急性肺血管反应试验的步骤 (42)
四、腺苷急性肺血管反应试验的步骤 (42)
五、急性血管反应试验阳性标准的判定 (43)
第三节 心肺功能评估和疗效评价 (43)
第三章 肺动脉高压的一般治疗 (51)
第*节 肺动脉高压的氧气疗法 (51)
一、氧气疗法的定义 (51)
二、PH的氧疗 (52)
三、左心疾病相关性PH 的氧疗 (52)
四、肺疾病相关性PH 的氧疗 (53)
五、CTEPH的氧疗 (53)
六、长期氧疗改善生存率的循证医学证据 (53)
第二节 肺动脉高压的抗凝治疗 (54)
一、PH的抗凝治疗指南建议 (54)
二、PH抗凝治疗需限定的特定人群 (55)
第三节 利尿和强心对症支持治疗 (55)
一、利尿剂治疗 (55)
二、地高辛和其他心血管药物治疗 (56)
三、适当的运动和康复督导 (56)
四、妊娠、生育管理及绝经后激素治疗 (56)
五、预防感染及心理支持 (57)
六、遗传咨询 (57)
七、外出注意事项 (58)
第四章 肺动脉高压的靶向药物联合治疗 (59)
一、序贯联合治疗 (60)
二、初始联合治疗 (62)
第五章 临床常用的抗肺动脉高压药物 (67)
一、前列环素类药物 (67)
二、内皮素受体拮抗剂 (85)
三、磷酸二酯酶抑制剂 (102)
四、鸟苷酸环化酶激动剂 (125)
五、钙离子通道阻滞剂 (129)
第六章 肺动脉高压的介入和外科治疗及ICU 管理 (138)
第*节 房间隔造口术 (138)
一、房间隔造口术的操作方法 (139)
二、房间隔造口术治疗PH的循证医学证据 (139)
三、房间隔造口术的适应证及推荐 (140)
第二节 肺动脉血栓内膜剥脱术 (141)
一、肺动脉血栓内膜剥脱术的操作方法 (141)
二、肺动脉血栓内膜剥脱术的循证医学证据 (142)
三、肺动脉血栓内膜剥脱术的适应证及推荐 (143)
四、肺动脉血栓内膜剥脱术的禁忌证 (143)
五、肺动脉血栓内膜剥脱术的并发症 (144)
六、术后预防血栓栓塞的再形成与复发 (144)
七、手术评估 (144)
第三节 肺动脉球囊扩张术 (144)
一、BPA的操作过程 (144)
二、BPA的循证医学证据 (145)
三、BPA的适应证及推荐 (146)
第四节 肺移植术 (146)
一、肺移植术的历史回顾 (146)
二、肺移植的适应证 (147)
三、肺移植的禁忌证 (148)
四、肺移植的手术方式 (148)
五、肺移植的常见并发症 (149)
六、肺移植的免疫方案 (150)
七、肺移植的急性、慢性排异反应 (150)
第五节 肺动脉高压患者的ICU管理和临终关怀 (150)
一、右心室支持治疗 (151)
二、临终关怀和伦理问题 (151)
第七章 肺动脉高压治疗的未来展望 (154)
在线试读：
第*章 肺动脉高压的概念与临床分类
肺动脉高压( pulmonary hypertension，PH)是肺血管损伤导致肺动脉内压力异常增*的临床综合征。动脉型肺动脉高压( pulmonary arterial hypertension，PAH)是PH的一种，曾被认为是“不治之症”，因其临床症状缺乏特异性，极易被误诊。此病发病年龄偏低，75%的患者集中于20-40岁，自然预后差，5年的生存率仅为21%。随着对PH发病机制认识的深入和新型靶向治疗药物的应用，本病患者临床症状得到控制，生存期得到有效延长，改变了既往药物治疗仅单纯使用扩血管药来降低肺动脉压的局面。临床对PH并无特效治疗，当代药物治疗以肺动脉高压靶向药物为主。
第*节肺动脉高压的定义
PH是由已知或未知原因引起肺动脉内压力异常升高的疾病或病理生理综合征，可导致右心衰竭甚至死亡。2015年欧洲心脏病学会(European Society of Car-diology，ESC)肺动脉高压诊断和处理指南将PH定义为：静息时右心导管术（right heart catheterization，RHC）测定平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure．PAPm)升高≥25mmHg。PAPm为21-24mmHg的临床意义尚不明确，如果患者PAPm位于这个区间，且有发展为PH的可能（如患者有结缔组织病、亲属中有罹患遗传性PH者），需密切随访。
根据静息时RHC检查得出的血流动力学参数，可将PH分为毛细血管前PH、毛细血管后PH，其中后者又可进一步细分为单纯性毛细血管后PH及同时合并毛细血管前PH与毛细血管后PH。PH血流动力学的具体定义及其和临床分类的关系见表I-I。
表1-1 PH的血流动力学定义8
续表
既往常有研究和文献将PH和PAH相混淆，实际上这两者是完全不同的概念。PAH是PH的一种，其血流动力学特征表现为毛细血管前PH，即肺动脉楔压( pulmonary artery wedge pressure，PAWP)≤15mmHg，肺血管阻力(pulmonary vascular resistance，PVR)3个wood单位(wood unit，WU)。如患者为毛细血管前PH，且排除了肺疾病相关型PH、慢性血栓栓塞性PH(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)及不明机制和（或）多种因素导致的PH，可诊断为PAH。
近年来，有部分学者提出了运动肺动脉高压的概念，特指那些在静息时肺动脉压力正常，但在运动负荷时肿动脉压力升高的患者。然而，鉴于缺乏可信的研究数据，目前的欧美一线指南均未采纳这一概念，仍然根据静息RHC检查结果做出诊断。运动肺动脉高压这一概念仍有待进一步研究和探索。
第二节肺动脉高压的病因和分型
PH的病因较为复杂，多种疾病均可导致PH而PH的发生反过来也可促进这些疾病的发生发展，形成恶性循环。总的来说，PH病因包括遗传机制、结缔组织病、先天性心脏病、门静脉高压、HIV病毒感染、药物和毒物、左心疾病、肺疾病、慢性肺血管血栓栓塞、肺动静脉阻塞或闭塞及继发于其他疾病。目前部分PH病因仍不明，需要进一步探讨研究。
一、遗传机制
目前已明确部分PH为遗传疾病。Soubrier等报道约75%家族性PAH和多达25%散发PAH病因为BMPR2基因的杂合突变。BMPR2基因共包含13个外显子，现有研究表明，除外显子5、10及13外，其他外显子都有突变发生，且外显子6、8和12存在基因多态性。该基因编码骨形成蛋白2型受体，而骨形成蛋白在机体血管细胞增殖调控中发挥着重要的作用，故该基因发生突变可能会导致肺血管细胞增殖调控异常，*终导致PAH。
除BMPR2基因外，部分有出血性毛细血管扩张病史和家族史的PAH患者中亦可见编码激活素受体样激酶1和内皮糖蛋白的基因及BMPRIB与SMAD9基因突变，提示TGF-B家族参与部分PAH患者的发病。部分PAH患者全外显子测序可见编码小窝蛋白1(CAVI)和钾离子通道亚家族成员3(KCNK3)的基因的罕见杂合突变。需要注意的是，家族性PAH以常染色体显性方式遗传，且具不完全外显性，由于其外显率较低，故大部分携带基因突变的家族成员并不发病，但其仍可将突变基因遗传给下一代，在临床诊疗中需要注意这一点。
肺静脉闭塞病( pulmonary veno-occlusive disease，PVOD)是PH的病因之一。Eyries等对13例家族性PVOD和20例散发并经组织学确诊的PVOD患者进行了全基因组测序，结果表明所右的家族性PVOD和25%散发PVOD患者存在真核细胞翻译起始因子2α激酶4(eukaryotic translation initiation factor 2 alpha kinase 4，EIF2AK4)双等位基因突变，提示该基因突变是家族性PVOD和部分散发性PVOD患者的病因，但具体发病机制仍有待进一步研究。
综上所述，遗传机制是PH的病因之一。随着生物医学技术的发展、全基因组测序技术的普及，有望在不久的将来对其机制进行更深刻的阐述。
二、结缔组织病
结缔组织病患者常合并PAH。流行病学调查表明，在欧美国家，结缔组织病相关性PAH是除特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH)外第二常见的PAH类型。系统性硬化(systemic sclerosis，SSc)特别是其局限型是美国和欧洲结缔组织病相关性PAH的主要病因，在SSc大规模队列研究中，血流动力学表现为毛细血管前PH的发病率为5% - 12%。在亚洲，则常见系统性红斑狼疮导致PAH。除上述两种疾病外，混合结缔组织病、类风湿关节炎、皮肌炎及干燥综合征亦常为PAH的病因。
结缔组织病导致PH的机制可能有下列几个原因。①结缔组织病累及肺血管：如累及毛细血管前小动脉，则为PAH;如累及毛细血管后小静脉，则为PVOD。②结缔组织病累积肺实质或者心脏，导致心肺疾病，继而导致心肺疾病相关性PH。同时，结缔组织病累及肺部可造成低氧血症，进一步促进PH的发生。③结缔组织病患者凝血状态异常，易产生血栓，可能继发CTEPH。故临床如遇结缔组织病合并PH，需认真鉴别，并结合RHC检查结果明确。
三、先天性心脏病
先天性心脏病如合并体-肺循环分流，常会出现PH，一般表现为PAH。这些合并体-肺循环分流的先天性心脏病包括：室间隔缺损、房间隔缺损、动脉导管未闭等。该组疾病共同的病理生理特点是体循环的血液通过左向右分流进入肺循环，肺血管系统长期暴露于增多的血流和增加的压力下，首先会引起反应性肺动脉压力升高，继而会导致肺小动脉内膜增生、管腔狭窄，肺动脉阻力增*而出现明显的PH。当肺动脉压增*到等于或高于体循环血压时，则分流方向会逆转，双向或有向左分流而出现发绀、青紫，即艾森门格综合征。
需要注意的一点是部分动脉导管未闭、静脉窦房间隔缺损及肺静脉部分性回流异常患者临床和超声表现较为隐蔽，难以识别，患者如合并PAH，常被误诊为IPAH。故临床上需对这些畸形予以关注，检查患者时需明确有无上述畸形。
2015年ESC肺动脉高压诊断和处理指南改进了先天性心脏病相关性PAH的临床分类，具体见表1-2。
表1-2 先天性心脏病导致的PAH临床分类
四、门静脉高压
门静脉高压是发生PH的重要危险因素。肝硬化是门静脉高压*常见的病因，肝硬化患者常可发现PH。1% -5%的门静脉高压患者*终发展为PH，其血流动力学特征表现为PAH。门静脉高压导致的肺动脉高压称为门静脉高压性PH(portopulmonary hypertention，PoPH)。目前，PoPH的具体发病机制尚不明确。有学者推测当门静脉高压时，门体静脉分流，一些原本在肝脏灭活的活性因子如5-羟色胺等通过分流进入肺循环，而这些因子可刺激肺血管收缩和促进血管壁细胞增殖，但此假说仍需进一步的基础和临床研究予以求证。
需要注意的一点是，PoPH和肝肺综合征是两个完全不同的概念，PoPH的前提是门静脉高压，不一定合并肝脏疾病，而肝肺综合征见于肝脏疾病患者。但不可否认，临床上常见此两种疾病出现重叠。同时，PH和门静脉高压并存并不意味着患者就一定是PoPH。在临床工作中，需仔细鉴别，必要时需结合侵入性血流动力学检查。
五、人类免疫缺陷病毒感染
一项人群研究表明，HIV相关性PAH*低发病率为0.46%。HIV感染相关性PH一般表现为PAH，但也有病理研究表明，HIV感染合并肺动脉高压患者不仅有肺小动脉内膜增生、管腔狭窄，亦同时合并肺小箭脉阻塞。目前，HIV感染相关性PAH的发病机制依然不明。推测可能和病毒感染造成肺部炎症，继而促进活化的肺泡巨噬细胞及淋巴细胞释放大量细胞因子和生长因子，刺激肺小动静脉管壁增殖有关。鉴于仅有少数HIV感染者发生PH，且此类患者常为男性及静脉药物依赖者，故考虑炎症仅仅是触发因素，遗传机制和其他机制在发病中的作用仍有待进一步探讨。
六、药物和毒物
多种药物和毒物可导致PH，具体分为如下几种。
1．食欲抑制药此类药物常被应用于肥胖患者的减肥治疗。多种食欲抑制药如富马酸氨苯唑啉、芬氟拉明、苯丙胺等可引起PH，且患病风险随着用药时间增长而逐渐升高。至于食欲抑制药物导致PH的病因，目前仍不明确。食欲抑制药物主要是通过促进神经元释放5一羟色胺达到降低食欲、增加饱感的作用。而循环中5-羟色胺水平的增*可能会使肺动脉收缩、肺血管平滑肌细胞增生，从而促进PH的形成。
2．有毒的菜籽油 1981年，西班牙爆发了一种急性的累及多器官的疾病，发病人数多达20余万，患者发病前均有食用变性菜籽油史，发病后可出现全身血管损害，部分患者（约2. 5%）出现PH和肺源性心脏病，死亡患者高达300余人。对患者的尸检表明，其肺动脉内膜可见纤维化、毛细血管前小血管增生及机化的血栓栓塞。有学者认为导致该疾病的成分可能和变性菜籽油中含有油酰苯胺有关，其可作用于机体组织，导致氧自由基产生、组织损伤及血管内皮损害，但也有学者认为无法明确导致该“毒油综合征”(toxic oil syndrome)的确切化学成分。
3．其他除食欲抑制药物和有毒菜籽油外，左旋色氨酸、可卡因等都可引起PH。亦有苯丙醇胺、贯叶金丝桃、苯丙胺类药物、干扰素α和干扰素β、某些化疗药物如烷化剂（丝裂霉素C、环磷酰胺）引起PH的报道。临床使用上述药物时，需予以注意。2015年ESC肺动脉高压诊断和处理指南对可导致PAH的药物或毒物及其危险水平进行了更新，具体见表1-3。
表1-3 可导致PAH的药物或毒物及其危险水平
七、左心疾病
众所周知，PH是左心疾病(left heart diseases，LHD)的常见并发症，左心衰竭患者常合并肺循环压力升高，并引起呼吸困难、缺氧、肺水肿等症状。反过来，PH的存在亦可加重左心疾病的病情。左心疾病的患者发生PH是肺循环对左心充盈压力被动向后传导的反应。左心疾病时，患者左心收缩和（或）舒张功能不全，造成左心室舒张末期压力升高，当患者出现二尖瓣反流及左心房顺应性降低时，充盈压力可进一步增加。此充盈压力传导至肺循环，首先引起反应性肺血管压力升高，一段时间后可出现肺血管一氧化氮(NO)活性下降、内皮素(ET)表达增加、机体对尿钠肽（其可导致血管舒张）的敏感性降低及肺血管重构，*终形成PH、有心室后负荷增加及有心衰竭。