书名：癌*是一种代谢病——论癌*的起源、治*与预防  
定价：189.0  
ISBN：9787030583215  
作者：(美)托马斯·N.塞弗里德（Thomas,N.Seyfried）  
版次：1  
出版时间：2018-08  

内容提要：  
人类抗击癌*投入不菲然而结果不甚理想。本书作者提出了“癌*是一种代谢病”的全新观点。全书分21章详细介绍了这一理论的证据及相关临床实践。作者围绕癌*起源的争议现状、以往研究的癌*模型、正常细胞和癌细胞的能量学研究、癌细胞的呼吸功能和引起癌细胞呼吸障碍的关键环节、线粒体的终*抑瘤性及其转移的生物学特性等大量医学研究做了总结分析，提出癌*起源于代谢异常的观点，将癌*的问题定位于细胞质而不是细胞核，从而对现行的癌*治*策略做出重新评估并研究设计了癌*代谢治*的新方法——生酮饮食，将其应用于临床治*和癌*预防，为当今抗击癌*提出了新思路。  

目录：  
目录  
中文版题序  
中文版序一  
中文版序二  
译者前言  
原著序  
原著前言  
第1章 基础篇 001  
1.1 如何看待癌* 001  
1.2 概要 008  
参考文献 009  
第2章 围绕癌*起源的困惑 011  
2.1 致癌悖论 013  
2.2 癌*的特征 013  
2.3 重新评估 018  
参考文献 018  
第3章 癌*模型 021  
3.1 癌*模型存在的一些问题 021  
3.2 实验动物费用是癌*研究的主要障碍 025  
3.3 肿瘤组织学分类的问题 026  
3.4 对癌*的个人看法 029  
参考文献 030  
第4章 正常细胞和癌细胞的能量学 032  
4.1 代谢稳态 032  
4.2 ΔG′ATP的恒定性 037  
4.3 ATP在正常细胞和肿瘤细胞中的生成 037  
4.4 通过葡萄糖酵解生成能量 038  
4.5 谷氨酰氨酵解是否与乳酸产生有关 041  
4.6 转氨基反应 044  
4.7 TCA循环与底物水平磷酸化 045  
4.8 胆固醇合成与低氧 046  
4.9 本章概要 046  
参考文献 046  
第5章 癌细胞存在呼吸功能障碍 050  
5.1 正常线粒体 050  
5.2 肿瘤细胞线粒体的形态缺陷 051  
5.3 肿瘤细胞线粒体中的蛋白质组学异常 053  
5.4 肿瘤细胞线粒体的脂质组学异常 055  
5.5 心磷脂：线粒体特异性脂质 056  
5.6 心磷脂与肿瘤细胞异常的能量代谢 057  
5.7 体外生长环境对心磷脂组成和能量代谢的复杂影响 062  
5.8 线粒体解偶联与癌* 065  
5.9 癌细胞产热和解偶联线粒体 066  
5.10 个人观点 067  
5.11 本章概要 067  
参考文献 067  
第6章 关于瓦伯格理论的争议 072  
6.1 Sidney Weinhouse对瓦伯格理论的批判 072  
6.2 Alan Aisenberg对瓦伯格理论的批判 074  
6.3 Sidney Colowick对Aisenberg专著的评价 076  
6.4 风马牛不相及 076  
参考文献 077  
第7章 有关癌细胞呼吸是否正常的讨论 080  
7.1 伪呼吸 080  
7.2 肿瘤细胞通过氧化磷酸化产生能量的科学证据到底有多强 083  
7.3 重新评估癌细胞氧化磷酸化产生ATP 083  
7.4 氧化磷酸化在其他肿瘤中如何表达 085  
7.5 Pedersen对肿瘤线粒体及肿瘤生物能量学的综述 086  
参考文献 087  
第8章 线粒体谷氨酰胺酵解是否为癌*代谢理论中的缺失环节 090  
8.1 氨基酸酵解可以维持低氧条件下的细胞能量稳态 090  
8.2 转移性小鼠癌细胞从谷氨酰胺酵解中获得能量的证据 090  
8.3 酵解能量途径可以在低氧条件下驱动癌细胞活力 093  
8.4 癌*代谢起源的竞争性解释 095  
8.5 本章概要 096  
参考文献 096  
第9章 基因、细胞呼吸、病毒与癌* 098  
9.1 癌*是否由基因突变而来 098  
9.2 细胞呼吸不足是癌*的起源 101  
9.3 生殖细胞基因突变、细胞呼吸受损与癌* 104  
9.4 体细胞基因突变与癌* 106  
9.5 重新审视癌基因论 107  
9.6 线粒体基因突变与癌*存在与否 109  
9.7 病毒感染、细胞呼吸受损和癌*起源 111  
9.8 本章概要 112  
参考文献 113  
第10章 细胞呼吸功能不全、逆行反应和癌*起源 120  
10.1 逆行反应：一种维持细胞核基因稳定的遗传系统表观反应 120  
10.2 炎症损害细胞呼吸 123  
10.3 低氧诱导因子的稳定性与癌*起源相关 123  
10.4 线粒体和变异体表型 124  
10.5 钙稳态、非整倍体和染色体功能障碍 126  
10.6 染色体功能障碍和杂合子丧失 127  
10.7 组织炎症、呼吸受损和癌* 127  
参考文献 128  
第11章 线粒体：终*的肿瘤抑制因子 133  
11.1 线粒体对肿瘤发生的抑制 133  
11.2 正常线粒体抑制胞质杂交体癌变 133  
11.3 来自于rho0细胞的证据 135  
11.4 正常线粒体抑制体内肿瘤发生 135  
11.5 正常小鼠的细胞质抑制了致瘤性表型 136  
11.6 肝脏微环境增强分化能力并抑制致瘤性 137  
11.7 细胞核-细胞质转移实验总结 138  
参考文献 139  
第12章 生长控制、端粒酶活性、细胞凋亡和血管生成等异常与线粒体功能障碍的关系 141  
12.1 生长信号转导异常与无限制复制潜力 141  
12.2 端粒酶活性与细胞供能及癌*相关 142  
12.3 程序性细胞死亡（细胞凋亡）的失效 142  
12.4 持续的血管生成（血管新生） 143  
参考文献 143  
第13章 肿瘤转移 146  
13.1 癌*转移概述 146  
13.2 转移的细胞起源 147  
13.3 巨噬细胞与转移 149  
13.4 原发灶不明癌* 157  
13.5 许多转移性癌*表达多种巨噬细胞特征 158  
13.6 癌*转移与线粒体功能障碍相关 158  
13.7 再论癌*转移的“种子与土壤”学说 159  
13.8 重新审视间充质-上皮转移 160  
13.9 转移癌的基因异质性 161  
13.10 传染性转移性癌* 161  
13.11 植物肿瘤冠瘿病不存在转移 163  
13.12 本章概要 163  
参考文献 163  
第14章 线粒体呼吸功能障碍与癌*的染色体外起源 173  
14.1 连接证据 173  
14.2 探讨致癌悖论 174  
14.3 癌*是多种疾病还是单纯的能量代谢疾病 176  
参考文献 176  
第15章 只有用进化论才能解释癌*的生物学特征 178  
15.1 重新审视肿瘤细胞的生长优势、突变和进化 178  
15.2 用Rick Potts的进化论来看肿瘤细胞的生存适应度 183  
15.3 癌*发展与拉马克遗传 184  
15.4 目的论是否可以解释癌* 185  
参考文献 185  
第16章 癌*的治*策略 189  
16.1 癌*治*现状 189  
16.2 胶质母细胞瘤的“标准治*” 191  
参考文献 194  
第17章 癌*的代谢治* 198  
17.1 是饮食含量还是膳食组成导致肿瘤生长的减缓 198  
17.2 饮食能量减少和治*性禁食在啮齿类动物和人类中的作用 200  
17.3 生酮饮食 200  
17.4 胰高血糖素和胰岛素 202  
17.5 基础代谢率 202  
17.6 酮体和葡萄糖 203  
17.7 采用生酮饮食进行脑癌的代谢治* 203  
17.8 葡萄糖加速肿瘤生长 204  
17.9 葡萄糖调节血液胰岛素和胰岛素样生长因子1的水平 205  
17.10 饮食能量减少具有抗血管生成效应 206  
17.11 饮食能量减少可靶向肿瘤的异常血管 210  
17.12 饮食能量减少具有促凋亡效应 210  
17.13 饮食能量减少具有抗炎作用 212  
17.14 在晚期癌*中靶向能量代谢 214  
17.15 正常细胞和肿瘤细胞对能量应激的差异反应 215  
17.16 饮食能量减少在实验性胶质母细胞瘤中有抗侵袭功能 217  
17.17 生长位点和宿主对肿瘤进展的影响 220  
17.18 饮食能量减少对抗癌疗法的影响 222  
17.19 靶向葡萄糖 222  
17.20 二甲双胍 223  
17.21 限制性生酮饮食和2-脱氧葡萄糖的协同作用 224  
17.22 限制性生酮饮食和高压氧治*是否有协同作用 227  
17.23 靶向谷氨酰胺 228  
17.24 靶向谷氨酰胺有抑制全身转移的功能 228  
17.25 靶向吞噬作用 232  
17.26 靶向微环境 233  
17.27 饮食能量减少可作为线粒体增强治* 233  
17.28 本章概要 234  
参考文献 234  
第18章 癌*代谢治*的临床应用 246  
18.1 简介 246  
18.2 将限制性生酮饮食作为癌*治*策略的操作指南 246  
18.3 实施癌*限制性生酮饮食治*时的复杂问题 252  
18.4 放疗和化疗目前仍是许多恶性肿瘤的标准治*方法 253  
18.5 患者的依从性 253  
18.6 癌*作为基因突变性疾病的谬误 253  
18.7 作用机制探讨 254  
18.8 恶病质 254  
18.9 本章概要 254  
参考文献 255  
第19章 癌*的预防 258  
19.1 手机与癌* 259  
19.2 阿尔茨海默病与癌*风险 259  
19.3 酮代谢降低癌*风险 260  
19.4 线粒体强化治* 260  
19.5 治*性禁食与癌*预防 261  
19.6 自噬和自溶性互食：预防癌*的热力学方法 262  
19.7 限制性生酮饮食用于癌*预防 262  
参考文献 263  
第20章 病例研究和使用生酮饮食治*癌*的个人经验 266  
20.1 生酮饮食对小儿肿瘤患者肿瘤代谢和营养状况的影响：Linda Nebeling博士的评论 266  
20.2 Raffi的故事：Miriam Kalamian的评论 267  
20.3 癌*是依赖葡萄糖和谷氨酰胺生长的代谢性疾病的生物合理性：Bomar Herrin博士的评论 271  
20.4 使用限制性生酮饮食治*脑癌：神经肿瘤学家Kraig Moore博士的评论 272  
20.5 脑癌的生酮饮食治*：Beth Zupec-Kania的评论 274  
20.6 本章概要 276  
参考文献 276  
第21章 结论 277  
参考文献 278  
中英文对照速查 279  
彩图 287  

在线试读：  
第1章 基础篇  
　　癌*是一种对生理和心理都极具破坏性的疾病，它已超过心脏病成为工业社会人类的头号杀手。癌*是复杂的，从正常健康的细胞*终成为恶性肿瘤，涉及多重时间和空间上的变化。细胞生长异常（肿瘤）是疾病的生物终点。肿瘤细胞浸润到周围组织并扩散到远处脏器是引起大多数癌*患者发病或死亡的主要原因，这种现象就叫转移（metastasis）。在生物医疗科学领域中，无数致力于从正常细胞转变为恶性肿瘤细胞生物过程的研究已经有一个多世纪了。尽管付出了较大的努力，但要达到治愈或长期控制肿瘤转移仍很困难。我们今天与40年前理查德？尼克松总统订立《国家癌*法案》宣布抗癌战争打响时面临着同样的挑战[1-3]。据美国癌*协会统计，2010年全美有569 490人死于癌*[4]，平均每天达到1500人。这显著高于2002年555 500人的死亡人数。这说明过去的8年里在控制癌*方面并没有真正取得进展[5]。大家只要看一下当地报纸的讣告栏就会知道“抗癌战争”进行得并不好。  
　　遍布世界各地的大药厂和领先的医疗中心都在不断地研究癌*，但我们怎么可能打不赢这场抗癌战争呢？人们会认为有了这么多的关注后，有效而没有毒性的治*方案应该应运而生。我们不断从媒体听到抗癌的新突破，也不断听到高调的名人和政治家死于癌*。如果这种突破是真实的或是有意义的，那么这些有钱有势的人肯定能得到某种新型方案的治*而起死回生。然而，事实却并非如此，这些家伙和我们芸芸众生一样沦为被癌*蹂躏的弱势群体。这一点清楚地说明抗癌战争远没有结束，只是通往癌*前沿的路上散落着从未被实体化为有效方案的重大突破。目前，某些癌*的总死亡率已经封顶，那是因为对这种疾病的危险因素有了更好的认识和防范，像吸烟导致的肺癌；但控制癌*的全身转移（癌**致命的特征）并没有任何进展[6，7]。很明显，正如Guy Faguet 强调过的那样[8]，我们没有打赢这场抗癌战争。  
　　1.1 如何看待癌*  
　　对癌*的印象取决于你看它的角度。这取决于你是癌*患者、患者的朋友或家属、肿瘤医生、病理医生、统计人员，还是癌*基础研究人员。每个人的角度不同，则对癌*得到的印象框架是不同的（图1-1）。  
　　图1-1a 显示24例不同胰腺癌中，通过检测每一个患者相关的基因序列和基因拷贝数分析出来的基因突变数。该图显示，胰腺癌点突变（point mutation）比基因缺失或扩增更常见。这项研究和许多类似研究的作者相信，把在不同肿瘤中发现的基因突变进行分类对疾病的鉴别和管理都很重要。尽管对这种肿瘤基因缺陷进行分类很有趣，但我们必须知道，这些基因的突变是因人而异的[12]。（此处缺文献9-11 标注，原文参考文献序号有疏漏——译者注）  
　　图1-1b 显示的是在脑瘤（胶质母细胞瘤，GBM）中发现基因突变的百分比。在胰腺癌和卵巢癌中也发现了相似的突变。图中显示（A）RTK/RAS/PI（3）K，（B）p53 和（C）RB 信号通路中的基因序列突变和重要基因拷贝数所发生的改变。不同的灰度阴影表示基因突变的不同程度[13]。图中对于每一个信号通路中突变的部分标明了突变性质和所影响肿瘤的百分比，而每个方框中标出的是含有至少一个已知特定信号通路基因突变的胶质母细胞瘤的*终百分比。有意思的是，我们能够注意到，在具有相似组织学表现的约15% 的胶质母细胞瘤中，没有发现任何一个信号通路的基因突变。所以，应该说关于基因突变如何影响癌*的来源或进展还不是很清楚。  
　　v-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因（Akt）或蛋白激酶-B（PKB）是丝氨酸/苏氨酸激酶，它们参与调控不同的生化反应，例如抑制程序性细胞死亡（细胞凋亡），刺激细胞生长和增强肿瘤能量代谢（图1-2）。肿瘤细胞中Akt 的表达一般高于正常细胞。尽管靶向Akt 相关的信号通路是抗癌药物开发的一部分，但已经证明只要简单地限制能量摄取便会减少肿瘤中Akt的表达[14]。此图是根据肿瘤的分子生物学信息合成的。我把这类癌*图像称为“气球串”（balloons on strings）。图中把疾病中混乱的生物学信号通路进行了有序排列。Qiagen 的子公司SABioscience 专业从事分子阵列技术研究，他们帮助分析基因表达的变化、表观基因组模式（epigenomic patterns）、微小RNA 表达等。  
　　图1-1 癌*基因组计划中的癌*图像。来源：（a）采自Jones等文献13并做修改。（b）转自Jones等文献13  
　　肿瘤的血管生成涉及现有血管中新生血管的产生和多种信号分子间的相互作用（图1-3）。靶向血管生成的肿瘤治*可以帮助控制癌*。除了昂贵的抗血管生成药如贝伐珠单抗（bevacizumab），安维汀（Avastin）外[15]，更值得引起我们注意的是，简单的能量限制也能有效地靶向肿瘤中的血管生成[16，17]。  
　　癌*的细胞病理学图像如图1-4 所示。  
　　图1-2 Akt信号通路。来源：SA Bioscience并得到允许复制。彩图见书后彩图1  
　　图1-3 肿瘤血管生成。来源：经许可转载自《生物肿瘤学》（BioOncology ）  
　　图1-4 （a）乳腺癌的组织学图像。来源：经许可转载自NCI。（b）胶质母细胞瘤的组织学图像。来源：经许可转载自文献18  
　　下面列出2010年美国死于不同肿瘤的人数统计：  
　　乳腺癌40170人[4]  
　　肺和支气管癌159390人[4]  
　　结/直肠癌49920人[4]  
　　皮肤癌11590人[4]  
　　脑和神经系统肿瘤12920人[3]  
　　肝癌和胆管癌18910人[4]  
　　肿瘤器官的病理图像如图1-5所示。  
　　图1-5 （a）乳腺癌，（b）肺癌，（c）结肠癌，（d）黑素瘤，（e）胶质母细胞瘤，（f）肝癌。图（a，d）分别见书后彩图2、3  
　　在我看来，死于化疗和放疗毒性作用的画家Robert Pope创作的艺术品特别强烈地从患者、家人和医生的角度传达了自己对癌*的印象[19，20]。同时，我也认为Donald Cohodes 对化疗经历的评论，可以作为对Pope书籍的补充[21]。下面我从Pope众多的画作中推荐几幅给大家（图1-6~图1-13）。  
　　图1-6 讨论。来源：经许可转载自Pope作品第113页。彩图见书后彩图4  
　　图1-7 放疗。来源：经许可转载自Pope作品第52页。彩图见书后彩图5  
　　图1-8 化疗。来源：经许可转载自Pope作品第47页。彩图见书后彩图6  
　　在图1-6的绘画中，Pope描绘了肿瘤医生交流中的微妙之处。为了不让外行过于敏感，医生在与患者或患者家属谈论癌*时不同于他们医生同行之间的交谈。在走廊里，医生间的交流是科学的、直率的和实事求是的；而在病房里这种交流更注重关系培养和情感慰藉。尽管许多患者把肿瘤医生看作是当今社会上的世俗牧师，但医生使用有毒抗癌药物与保护癌*患者长远健康的初衷却常常背道而驰。  
　　图1-7 是一幅丙烯画，描绘了躺在放疗仪器下的男人。放疗可以用于许多癌*患者，但放射线杀死肿瘤细胞的同时也会杀死正常细胞。一些未被直接杀死的正常细胞可能会代谢转化成肿瘤细胞。此外，那些在放射治*中生存下来的肿瘤细胞将来可能会生长成更具侵袭性且更难控制的肿瘤。  
　　图1-8 也是一幅丙烯画，传达了抗癌药物对患者心理的影响。注射器里的化学物质是阿霉素[adriamycin，多柔比星（doxorubicin）]，Pope在他和癌*的抗争中曾用到这种药和其他药物。该绘画中是一位正在接受化疗的患有淋巴癌的老妇人，这位妇人戴着头巾遮盖着她因药物治*引起的脱发。作品尝试表现患者对药物治*的想法，带药物的注射器表达着对生命或预警的思考。据Pope介绍，这幅绘画重现了癌*患者遭遇有毒药物治*时再熟悉不过的那一幕。  
　　图1-9 是一幅纸本水墨画，描绘了一位正接受定期化疗妇女的痛苦。Pope想起自己注射化疗药的时光，那也是他一生中*糟糕的日子。画中妇女在被注射有毒的药物时蜷缩着并且表情痛