书名：中国生物样本库——理论与实践
定价：390.0
ISBN：9787030518880
作者：郜恒骏
版次：1
出版时间：2017-06

内容提要：
　　本书由郜恒骏教授主编，汇集国内生物样本库领域的百余位**专家与主要骨干参与编写，历时两载有余，倾情打造而成。本书分为生物样本库概况、现状、标准化建设、质量、经验、技术、应用和发展趋势8篇，概况、现状、规划与设计、设施与环境、仪器与设备、组织机构与人员、安全保障、信息化管理、标准化流程、质量管理体系、人群队列生物样本库、疾病生物样本库、低温冷藏技术、应用领域、国际合作、发展趋势16章，详尽地讨论了有关生物样本库建设各环节的主要问题，理论与实践相结合，汇聚诸多专家丰富的经验，具指导性和**性。本书具有中国特色，又结合国际现状，对我国生物样本库的标准化建设与共享应用提供了重要的借鉴与参考。

目录：
目录
**篇 概况
**章 生物样本库概况 3
**节 生物样本库定义 3
第二节 生物样本库分类 3
一、根据样本与信息分类 3
（一） 实体生物样本库 3
（二） 虚拟生物样本库 4
二、根据部门分类 5
（一） 政府型生物样本库 5
（二） 大学型生物样本库 5
（三） 医院型生物样本库 5
（四） 项目型生物样本库 6
（五） 专家型生物样本库 6
三、根据规模分类 6
第三节 生物样本库的价值 6
一、生物样本库的科学价值 6
二、生物样本库的社会价值 7
（一） 创新型国家建设的重要内容 7
（二） 国家精准医疗战略实施的前提 7
（三） 研究型医院与学科建设的基础 8
三、生物样本库的经济价值 8
（一） 生物样本资源的经济价值实现 8
（二） 生物样本资源的经济价值体系 8
第四节 中国生物样本库的优势 9
一、我国精准医疗国家战略 9
二、政府政策及科技专项支持 10
三、行业协会与全国生物样本标准化技术委员会 10
四、我国生物样本资源丰富 10
五、国内生物样本库的实践 11
参考文献 12
第二篇 现状
第二章 国内外生物样本库发展现状 15
**节 国际生物样本库发展现状 15
一、北美地区的生物样本库 15
（一） ISBER 15
（二） OBBR 15
（三） P3G 15
（四） CTRnet 16
二、欧洲生物样本库 16
（一） UK Biobank 16
（二） BBMRI 17
（三） IBBL 17
三、亚太地区的生物样本库 18
（一） ABN 18
（二） ANRRC 18
第二节 美国生物样本库现状与思考 18
一、美国生物样本库发展史及分布现状 19
二、生物样本的收集和储存 20
三、生物样本的流通与使用 20
四、伦理和法律问题 21
五、总结和思考 22
第三节 国内生物样本库发展现状 22
一、生物样本库国际标准的进展概述 22
二、BBCMBA 27
（一） 分会简介 27
（二） 行业标准 28
三、全国生物样本标准化技术委员会 28
（一） 全国生物样本标准化技术委员会简介 28
（二） 国家标准 28
四、国内生物样本库 29
（一） 北京生物银行 29
（二） 301医院临床生物样本库 32
（三） 上海市专业技术服务平台——恶性肿瘤生物样本库 37
（四） 上海交通大学生物样本库 51
（五） 华南地区生物样本库 70
（六） 深圳国家基因库 74
（七） 上海临床生物样本库共享平台 86
（八） 新疆少数民族特色样本库 92
（九） 中华粪菌库 99
参考文献 107
第三篇 标准化建设
第三章 生物样本库的规划与设计 113
**节 概述 113
第二节 有“据”可循 113
一、国际及国内标准化规范 114
二、相关书籍 114
三、会议 114
四、参观及一对一交流 115
第三节 资金 115
第四节 规划要点 115
第四章 设施与环境 117
**节 概述 117
第二节 设施和环境建设 117
一、温湿度 118
二、通风 118
三、电 118
（一） 照明 118
（二） 强电 118
（三） 弱电 119
（四） 备用电源 119
四、承重和地板 119
五、供排水系统 119
六、物理规划 120
第三节 功能区和流程 120
第五章 仪器与设备 122
**节 样本储存设备 122
一、低温冰箱 122
二、液氮罐 123
三、冷藏箱 125
四、冷库 125
五、自动化储存系统 126
第二节 监测系统及防护设备 126
一、氧气浓度监测系统 127
二、液氮液位监测系统 127
三、冰箱温度监测系统 127
四、防护装备 127
第三节 条形码标识及前处理设备 128
一、条形码标识 128
二、前处理设备 129
第四节 冻存管、冻存盒及冻存架 130
第五节 质量优化及其他设备 131
一、质量优化产品 131
二、核酸提取设备 131
三、质量检测设备 132
第六章 组织机构与人员 133
**节 组织机构 133
一、科学技术委员会 133
（一） 科学技术委员会的主要职责 133
（二） 科学技术委员会的人员组成及要求 133
（三） 实践注意事项 133
二、伦理委员会 133
（一） 生物样本库伦理委员会的主要职责 133
（二） 伦理委员会的人员组成及要求 134
（三） 实践注意事项 134
三、样本库管理和执行机构 134
（一） 样本库管理和执行机构的主要职责 134
（二） 样本库执行机构的人员组成及要求 135
（三） 实践注意事项 135
第二节 人员 135
一、能力与资质 135
二、培训与考核 135
（一） 人员培训 135
（二） 人员资格和考核 136
（三） 培训记录与个人技术档案 136
三、职责和权限 137
第七章 安全保障 138
**节 安全管理制度 138
第二节 人身安全 139
一、样本库人员的生物安全 139
二、样本库人员的操作安全 139
（一） 超低温冰箱的操作安全 139
（二） 液氮操作的安全 139
（三） 干冰操作时的安全 139
第三节 生物样本安全 140
一、样本库安全设计 140
（一） 样本库的承重 140
（二） 电路设计 140
（三） 制冷和排风系统设计 140
二、样本库设备的定期维护 140
三、样本库应急设备的配备 141
四、样本转移应急预案的制定和演练 141
第四节 信息安全 141
一、样本数据的安全 142
二、样本数据传递时的安全 142
第八章 信息化管理 143
**节 临床样本库信息化建设 143
一、概述 143
二、临床样本库信息化管理核心要素 144
三、临床样本库信息化管理工作流程监管体系建立 145
（一） 临床样本库信息化管理工作流程 145
（二） 信息化管理核心中*为关键的就是工作流程操作与管理 146
（三） 临床样本库信息化管理工作流程构架 147
（四） 临床样本信息化管理监管链 147
（五） 信息化管理的隐私与安全 148
四、临床样本库信息采集与应用的重要性 148
（一） 采集临床样本相关联信息的重要性 148
（二） 现代医学主要依靠两个方面的因素 148
五、信息化管理临床样本库工作流程在实施过程中的注意事项 149
（一） 临床样本采集设计 149
（二） 临床样本采集设计意义及应用 150
（三） 临床样本采集工作流程 150
（四） 样本处理流程 151
（五） 临床样本储存流程 151
（六） 临床样本出库应用工作流程 152
六、信息化管理临床样本库工作流程 153
（一） 样本收集与管理 153
（二） 样本接收管理 154
（三） 注册样本管理 154
（四） 样本处理管理 154
（五） 样本管理 154
（六） 临床样本库申请管理 154
七、样本相关临床信息及应用模式的平台化医学研究资源 154
（一） 临床信息与生物样本 154
（二） 临床样本的信息化 155
（三） 临床信息的异质性 158
第二节 临床生物样本库的信息化管理 159
一、概述 159
二、样本库信息化管理系统的原则 159
（一） 空间管理有序、科学化、自动化 159
（二） 流程管理实时、自动化 160
（三） 数据管理有序、可溯源 160
（四） 临床（表型） 数据完整、准确翔实 160
（五） 样本分级管理制度 160
（六） 信息标志统一化、标准化 160
（七） 数据查询、样本检索快速便捷 161
（八） 保障数据安全、保护个人隐私 161
（九） 支持多中心联合、促进样本信息共享 161
三、样本库信息化管理系统的技术架构 161
四、样本库信息化管理的功能模块 162
（一） 系统设置管理和用户权限管理 162
（二） 容器管理 162
（三） 样本管理 163
（四） 质控管理 163
（五） 样本出库、入库管理 164
（六） 样本还库管理 164
（七） 样本移库管理 164
（八） 样本运输监控 165
（九） 样本临床信息管理 165
（十） 自定义病例报告表（CRF）表单管理 166
（十一） 随访管理 166
（十二） 成本管理 166
（十三） 操作日志 167
（十四） 数据备份 167
（十五） 样本库报告 167
五、样本库信息化管理的安全性策略 168
（一） 地址限制 168
（二） 网络安全措施 168
（三） 服务器系统安全 170
（四） 客户机系统安全 170
（五） 病毒防范措施 171
（六） 数据备份机制 171
（七） 保证患者数据的安全性 172
六、样本库信息共享与功能扩展 172
（一） 样本库信息共享平台 172
（二） 科研电子病历管理 173
（三） 整合丰富的生物信息学数据 175
七、总结 175
第九章 标准化流程 177
**节 伦理审查 177
一、人类遗传资源的伦理问题概述 177
（一） 人类遗传资源的伦理问题 177
（二） 人类遗传信息的伦理问题及监管 179
（三） 人类群体基因信息的群体保护——关于样本库的伦理问题 179
（四） 样本库相关伦理审查的规范与程序 180
二、遗传资源的概念及相关分类 182
（一） 遗传资源概念发展的历史背景 182
（二） 遗传资源伦理问题概述 183
三、人类遗传资源的伦理问题及监管 184
（一） 人类遗传资源伦理研究的若干问题 185
（二） 人类遗传资源的伦理监管 191
（三） 对我国人类遗传资源伦理监管的思考 193
四、人类遗传信息的相关伦理问题 195
（一） 基因检测及产生的伦理问题 195
（二） 人类群体基因信息的保护——关于样本库的伦理问题 196
五、总结 199
第二节 知情同意 200
一、知情同意的基本内容和操作模式 200
（一） 知情同意的主要模式 201
（二） 知情同意的主体内容 203
二、知情同意书设计的相关规范 204
（一） 操作流程 205
（二） 知情同意书格式示范 206
第三节 关于人类生物样本库相关知情同意的思考 208
（一） 研究目的、基本研究内容、流程、方法及研究时限 209
（二） 研究者基本信息及研究机构资质 209
（三） 研究结果可能给受试者（样本赠予人）、相关人员和社会带来的益处，以及给受试者可能带来的不适和风险 209
（四） 对受试者（样本赠予人）的保护措施 210
（五） 研究数据和受试者（样本赠予人）个人资料的保密范围和措施 210
（六） 受试者（样本赠予人）的权利，包括自愿参加和随时退出、知情、同意或不同意、保密、补偿、受损害时获得免费治疗和赔偿、新信息的获取、新版本知情同意书的再次签署、获得知情同意书等 210
（七） 受试者（样本赠予人）在参与研究前、研究后和研究过程中的注意事项 210
（八） 其他内容 210
第四节 采集 211
一、采集模式 211
二、采集条件 211
三、采集流程 211
（一） 血液样本 211
（二） 骨髓样本 212
（三） 组织样本 212
（四） 唾液样本 213
（五） 刷拭样本 213
（六） 指甲和头发样本 214
（七） 尿液样本 214
（八） 粪便样本 215
（九） 母乳样本 215
第五节 处理 215
一、处理条件 215
二、处理流程 215
（一） 血液及骨髓样本 216
（二） 组织样本 216
（三） 唾液样本 219
（四） 刷拭样本 219
（五） 指甲和头发样本 219
（六） 尿液样本 220
（七） 粪便样本 220
第六节 储存 221
一、主要储存形式 221
（一） 深加工后储存 221
（二） 粗加工后储存 221
（三） 整体储存 221
（四） 小量分装储存 221
（五） 有热源性储存 222
（六） 无热源性储存 223
二、储存管理 224
（一） 储存位置管理 224
（二） 储存安全管理 224
第七节 注释 226
一、样本信息 226
（一） 信息录入 226
（二） 信息生成 227
二、临床信息 227
第八节 使用 228
一、查询 228
二、伦理审查 228
三、申请 228
四、审批 229
（一） 审批人 229
（二） 审批内容 229
五、出库 229
第九节 运输 229
第十节 清理与销毁 230
一、销毁原因 230
二、销毁方式 230
参考文献 231
第四篇 质量
第十章 质量管理体系 235
**节 质量保证 236
一、生物样本库质量管理体系的策划与建立 236
（一） 质量管理体系的建立步骤 236
（二） 质量管理体系的范围 236
二、质量管理体系文件 236
（一） 管理职责 237
（二） 质量手册 238
（三） 程序文件 238
（四） 标准操作规程（SOP） 240
（五） 记录表单 240
三、资源管理 240
（一） 人力资源 241
（二） 设施与环境 241
（三） 仪器设备 242
（四） 试剂耗材 243
（五） IT系统 243
（六） 支持服务 243
四、QMS监控与持续改进 244
第二节 生物样本质量控制 244
一、生物样本室内质量控制 245
（一） 样本接收前变量 245
（二） 样本处理过程质量控制 249
（三） 方法验证 250
二、生物样本的室间质量评价 250
（一） ISBER/IBBL——能力验证 251
（二） BBCMBA——质量达标检查 251
三、生物样本质量评估 252
（一） 组织样本 252
（二） 液体样本 253
（三） 细胞样本 254
（四） 核酸样本 256
（五） 其他 257
参考文献 258
第五篇 经验
第十一章 人群队列生物样本库 261
**节 概述 261
第二节 国内外研究进展 262
第三节 泰州人群队列样本库建设 264
一、泰州队列简介 264
（一） 背景 264
（二） 目的 265
（三） 人群 265
二、样本库的组织架构 265
（一） 组织实施方案与管理措施 266
（二） 样本库工作人员 267
三、采集与处理 268
（一） 试点研究与效果评估 269
（二） 资料和样本采集 269
（三） 生物样本追踪 269
四、数据库管理 272
（一） 数据库定义 272
（二） 数据采集 272
（三） 数据管理 275
（四） 数据质量管理规范 276
（五） 队列随访 279
五、样本的访问、使用与销毁 281
（一） 访问与使用 281
（二） 样本使用申请的审核 282
（三） 数据共享 282
（四） 样本清理 284
第十二章 疾病生物样本库 286
**节 肿瘤生物样本库 286
一、食管癌 286
二、胃癌 293
（一） 胃癌生物样本库的建设与管理 293
（二） 多学科共建胃癌样本库 303
三、肝癌 314
（一） 中山医院肝肿瘤生物样本库 314
（二） 肝癌重大项目样本库 318
（三） 启东肝癌现场 321
四、胰腺癌 330
（一） 概述 330
（二） 研究方向 332
（三） 生物样本库建立的关键技术 337
（四） 生物样本库建立的组织管理 338
（五） 国际合作 339
（六） 项目成果对相关研发工作的开展、本学科及相关学科发展的作用和影响 339
（七） 成果展示 340
（八） 人才培养 340
（九） 项目成果目前的应用、转化情况（包括与用户或企业等的合作状况）及其前景分析 340
五、肺癌 341
（一） 技术标准和标准化操作指南 341
（二） 伦理、法律和法规 343
（三） 采集的生物样本种类 345
（四） 生物样本的储存和加工 347
（五） 临床资料的收集和数据管理 347
（六） 生物样本采集SOP（standard operation procedure）手册 348
六、肾癌 359
（一） 流行病学 359
（二） 临床概述 360
（三） 肾癌样本类型、临床来源 361
（四） 样本质量控制 364
七、前列腺癌 365
（一） 概述 365
（二） 前列腺癌样本类型及临床来源 366
（三） 前列腺癌体液样本采集流程 367
（四） 前列腺癌根治术组织样本采集流程 367
（五） 样本核酸的提取 368
（六） 质量控制 368
（七） 数据库建设 369
（八） 多中心前列腺癌样本库 370
（九） 小结 371
八、女性生殖系统恶性肿瘤 371
（一） 项目背景 371
（二） 项目成果 372
（三） 展望 374
九、鼻咽癌 375
（一） 代表性鼻咽癌样本库 375
（二） 鼻咽癌样本质量管理 376
（三） 鼻咽癌样本信息管理 379
（四） 代表性转化医学研究成果 379
十、胶质瘤 380
（一） 胶质瘤生物样本库简介 380
（二） 胶质瘤生物样本库管理模式 383
（三） 胶质瘤生物样本库规范化管理与实践 386
（四） 脑胶质瘤生物样本库建设亮点 393
（五） 脑胶质瘤生物样本应用与共享 393
（六） 展望 393
（七） 致谢 394
十一、肾癌、膀胱癌 394
（一） 肾癌、膀胱癌简介 394
（二） 肾癌、膀胱癌的标本建库 395
（三） 样本库在肾癌、膀胱癌研究中的应用与趋势 405
十二、白血病 410
（一） 白血病样本库的职能和目标 410
（二） 白血病样本库建设的主体内容和技术规范 410
（三） 上海血液学研究所白血病样本库的科研应用与实践 412
第二节 非肿瘤生物样本库 413
一、糖尿病 413
（一） 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病生物样本库 413
（二） 上海市第六人民医院代谢性疾病样本库 418
二、高血压 428
（一） 高血压流行病学研究及生物样本库建设的必要性 428
（二） 高血压生物样本库建立基本规范 429
（三） 特殊检测项目标本采集及入库处理规范 436
（四） 库存管理 440
（五） 样本的使用和出库 440
（六） 样本库的管理系统 440
三、冠心病 442
（一） 伦理审查规范 442
（二） 样本采集规范 443
（三） 样本采集记录 444
（四） 临床资料的收集 445
（五） 样本前处理规范 445
（六） 样本储存 447
（七） 库存管理 448
（八） 样本库的管理系统 448
四、肝病 449
（一） 非肿瘤性肝病样本的采集和储存 450
（二） 样本库的质量管理 454
五、肾脏疾病 462
（一） 肾脏疾病生物样本库建立的目的和意义 462
（二） 样本库建设 463
（三） 样本库管理 464
（四） 样本库的质量控制 468
（五） 肾脏病生物样本库的特点 469
六、多囊卵巢综合征 470
（一） 中国多囊卵巢综合征特色生物样本库的建设目的 470
（二） 中国多囊卵巢综合征特色生物样本库硬件建设指南 470
（三） 中国多囊卵巢综合征特色生物样本库软件建设指南 472
（四） 中国多囊卵巢综合征特色生物样本库意义 473
七、出生缺陷 474
（一） 建库 474
（二） 法规遵循 475
（三） 运行模式 476
（四） 管理（安全、质量、财务、样本与信息、组织人员） 481
（五） 应用 487
（六） 出生缺陷样本库发展趋势 488
八、精神疾病 488
（一） 精神疾病生物样本库的建设 489
（二） 精神疾病样本的采集、处理与储存 492
（三） 精神疾病样本库的设备与管理 493
（四） 精神疾病样本库的质量管理与控制 495
第三节 其他 496
一、中医药特色生物样本库 496
（一） 中国中医药特色生物样本库建设目的与意义 496
（二） 中医药特色生物样本库硬件建设指南 498
（三） 中医药特色生物样本库软件建设指南 501
（四） 生物样本库自动化仪器设备的应用经验介绍 510
二、全自动生物样本库建设经验浅谈 516
（一） 全自动生物样本库的优势 517
（二） 全自动生物样本库的组成 518
（三） 上海长征医院全自动生物样本库建设经验分享 519
（四） 总结 521
三、浙江台州地区生物样本库 522
（一） 台州地区生物样本库简介 522
（二） 样本分类收集及库存情况 523
（三） 人员培训 525
（四） 试剂及耗材管理 526
（五） 安全管理 527
（六） 清洁及消毒管理 528
（七） 现场管理和个人信息管理 529
（八） 质量管理 530
（九） 生物样本库相关技术的改良与创新 533
（十） 生物样本质量控制相关研究 534
（十一） 生物样本库的可持续发展与展望 536
四、儿童生物样本库 536
（一） 儿童生物样本库的突出特点 536
（二） 儿科生物样本库的样本编码规则 537
（三） 儿科生物样本库的多点布局集中管理运行模式 540
（四） 儿科生物样本库的安全和质量管理 540
（五） 儿科生物样本库的信息化管理 545
五、尿液生物样本库与应用 548
（一） 尿液早期敏感地反映疾病相关的变化 548
（二） 尿液的其他优势 549
（三） 尿液在疾病诊断中的应用 549
（四） 当前尿液保存的基本方法 549
（五） 尿液膜上保存方法 550
（六） 展望 552
六、器官移植生物样本库 553
（一） 概述 553
（二） 概念及分类 553
（三） 器官样本的采集、保存 554
（四） 体液样本的采集、保存 559
（五） 活细胞样本采集、保存 560
（六） 注意事项 560
七、生物样本活库——PDX 562
（一） 概述 562
（二） PDX模型的特征和克隆性 563
（三） PDX小鼠的临床预测价值 565
（四） PDX小鼠用于新药和药物组合治疗方案的筛选 566
（五） 结论 566
八、CRC技术：生物样本“活”之路 568
（一） 概述 568
（二） 致谢 584
参考文献 585
第六篇 技术
第十三章 生物样本库低温冷藏技术 605
**节 低温保存的基本理论 605
一、低温保存与低温损伤 605
（一） 低温保存 605
（二） 低温损伤 606
二、细胞低温保存的机制 607
三、减小细胞损伤的方法 608
（一） 纳米微粒在低温保存中的应用 608
（二） 储存温度 609
第二节 低温保存方法 610
一、慢速冷却低温保存法 610
二、玻璃化保存方法 611
（一） 影响细胞玻璃化技术保存的因素 611
（二） 玻璃化技术的优点和尚难解决的问题 611
（三） 玻璃化技术的应用 612
三、复温 612
第三节 低温保存常用的抗冻剂和保存液 613
一、低温抗冻剂的作用机制 613
（一） 缩短相变过程时间 613
（二） 降低共熔点温度 614
（三） 降低破坏细胞渗透膜效应 614
二、低温抗冻剂 615
（一） 渗透型抗冻剂 615
（二） 非渗透型抗冻剂 615
三、保存液 616
（一） 保存液的组成 616
（二） 配制保存液时的注意事项 616
第四节 储存温度 617
一、储存温度对样本的影响 617
（一） –60～0℃储存 617
（二） –80℃储存 617
（三） –140℃储存 618
（四） –196℃储存 618
二、储存温度的选择 619
三、样本的冻存和取用 619
第五节 低温储存设备和储存容器 619
一、低温冰箱 620
（一） 低温冰箱的类型 620
（二） 低温冰箱的选购因素 620
（三） 低温冰箱的保养 621
（四） 立式/卧式冰箱的定位编号规则建议 621
（五） 生物样本库专用冰箱介绍 622
二、液氮罐 622
（一） 液氮罐的类型 623
（二） 液氮罐的主要用途 623
（三） 液氮罐的使用与保管 623
（四） 液氮生物容器的定位编号规则建议 624
（五） 液氮生物容器厂家介绍 625
三、冻存耗材 625
（一） 冻存管 625
（二） 冻存盒 626
（三） 冻存架 626
第六节 典型生物样本的低温保存技术 627
一、低温下的生物样本特性表征 627
二、低温下的生物活性 627
三、生物样本的储存条件 628
四、几种常见生物样本的低温储存 628
（一） 蛋白质和纯化核酸的储存 628
（二） 冻存细胞的储存 629
（三） 生物组织的储存 630
参考文献 631
第七篇 应用
第十四章 应用领域 635
**节 生物样本库在疾病临床研究和转化医学中的应用 635
第二节 生物样本库在病因学及发病机制等疾病基础研究中的作用 636
第三节 生物样本库在药靶开发和新药筛选方面的应用 636
第四节 生物样本库在临床治疗中的应用 637
一、体细胞库 637
二、干细胞库 637
三、组织库 638
四、PDX库 638
第十五章 生物样本库的国际合作 639
**节 概述 639
第二节 样本库目前发展现状 639
一、国内外样本库的发展史 639
（一） 国外生物样本库 639
（二） 国内生物样本库 640
二、样本库的发展趋势 640
（一） 样本到信息 640
（二） 单体化到群体化 641
第三节 样本库合作的必要性 641
第四节 样本库国际合作的常见问题与应对措施 642
一、伦理和法律问题 642
二、科学和技术问题 642
三、利益相关问题 642
四、应对措施 642
第五节 样本库国际合作的案例 643
一、中美合作共建联合肿瘤组织样本库（Joint Tissue Banking Facility，JTB） 644
二、国际合作项目 645
（一） 绘制胃癌的基因图谱，确定新的治疗靶标 645
（二） 卵巢癌合作项目 646
（三） 人才交流合作 647
第六节 生物样本库国际合作的展望 649
参考文献 650
第八篇 发展趋势
第十六章 中国生物样本库的发展趋势 653
**节 中国生物样本库：向标准化迈进 653
一、思考 653
二、概念 654
三、国际 654
四、国内 654
五、问题 654
六、举措 655
第二节 中国生物样本库：路在何方？ 657
一、立足国标、国际话语权 658
二、完善学组、协作组体系 658
三、认可化 658
四、学科化 659
五、特色化 659
六、虚拟化 659
七、网络化 659
八、集约化 660
九、资源化 660
十、价值化 660
第三节 医院生物样本库可持续发展的思考 661
一、医院主要领导的大力支持，对于医院生物样本库建设运行及可持续健康发展至关重要 662
二、生物样本资源的质量是平台建设的核心和基础 663
三、良好的自身造血机制是可持续健康发展的有力保障 664
第四节 生物样本库经济学 666
一、商业原则 666
二、成本问题 666
三、资金问题 667
四、合适的经济运营模式 668
（一） 理解市场的需求 668
（二） 成本核算模型 669
（三） 融资和成本收回 669
五、生物样本库的商业计划：如何实现可持续发展 670
参考文献 673
附录
附录一 中国医药生物技术协会生物样本库标准（试行） 677
附录二 生物样本库*佳实践2012科研用生物资源的采集、贮存、检索及分发 693
附录三 生物样本库质量达标检查手册 758
附录四 中国医药生物技术协会组织生物样本库分会生物样本库自评表 769
参考文献 784

在线试读：
**篇 概况
　　**章 生物样本库概况
　　**节 生物样本库定义
　　根据经济合作与发展组织（OECD）的定义，“生物样本库（biobank）是一种集中保存各种人类生物材料（human biological material），用于疾病的临床治疗和生命科学研究的生物应用系统”。换言之，生物样本库（以下可简称样本库）是标准化收集、处理、储存和管理人类离体器官、组织、细胞、血液、体液、分泌物、排泄物及其生物大分子衍生物等各种生物样本，以及生物样本捐赠者的临床诊治、随访等信息的机构。
　　生物样本库有多种类型，从常见的组织、器官库，如血液库、眼角膜库、骨髓库，到拥有正常细胞、遗传突变细胞、肿瘤细胞和杂交瘤细胞株（系）的细胞株（系）库。近年来又出现了脐血干细胞库、胚胎干细胞库等各种干细胞库，以及各种人种和疾病的基因组库。生物样本库对血液病、免疫系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤等重大疾病的研究起到了非常重要的推动作用。
　　第二节 生物样本库分类
　　一、 根据样本与信息分类
　　（一） 实体生物样本库
　　1. 人群队列样本库
　　队列研究是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，追踪观察两组或多组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定这些因素与该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方法。人群队列研究的显著特点是其前瞻性和系统性。根据队列的分类和研究目的，确定队列人群，系统性采集队列人群的生物样本及其信息资源，建立特定人群队列的生物样本及信息资源库，即人群队列样本库，有助于研究者系统研究探讨暴露组与非暴露组的发病情况及其差别，并验证病因假说；评价疾病预防效果、研究疾病的自然史及新药上市后的监测等（沈洪兵和齐秀英，2013）。人群队列研究耗费人财物和时间较多，适于高发病率疾病的病因研究。
　　2. CDC样本库
　　疾病预防控制中心（CDC）是由各级政府举办的实施***疾病预防控制与公共卫生技术管理和服务的公益事业单位，以疾病控制与预防为中心。目前，我国已建立中国疾病预防控制中心，并且在各省、自治区、直辖市设立了相应的分支机构。CDC 生物样本资源主要来自重大疫情等突发公共卫生事件、传染病、地方病、寄生虫病、慢性非传染性疾病、精神卫生疾病、口腔卫生疾病等重大疾病。系统性采集保存CDC 相关生物样本资源，建立高质量的CDC 生物样本库，有利于系统性开展疫苗研究、疫苗应用效果评价和免疫规划策略研究，有利于对公共卫生疾病发生、发展和分布的规律进行流行病学监测，并提出预防控制对策。
　　3. 疾病生物样本库
　　疾病生物样本资源是疾病基础研究、临床转化医学研究及精准医疗战略实施的基石与桥梁。疾病生物样本库的特点是其专业性，根据各类疾病的临床特点，采集满足各类疾病研究相应的生物样本及其信息资源，建立专业化的各类疾病生物样本资源库，有利于开展各类疾病的基础与临床转化医学研究，有利于疾病精准医疗战略实施，如开展疾病诊断技术的研究、疾病药物靶点筛查、靶向药物的验证等。
　　4. 第三方生物样本储存中心
　　第三方生物样本储存中心是指企业化运行的集约化生物样本库，重点在于为各类客户（生物样本资源拥有者）提供高质量的生物样本资源存储与管理。第三方生物样本储存中心参照现代企业建立及其市场化运行管理机制，通过建立符合生物样本行业或国家标准的生物样本及其信息资源存储平台，为客户提供生物样本资源储存管理有偿服务。“存”得放心、“取”得自在、“用”得方便，以及以市场为导向、以服务客户为宗旨的强烈的市场服务意识，是第三方生物样本储存中心的基本特点。
　　（二） 虚拟生物样本库
　　实体生物样本库的建立，为疾病的基础与临床转化医学研究及疾病精准医疗战略的实施打下了坚实的基础。目前，国内实体生物样本资源库的建设，尚处于相对分散独立的状态，各实体生物样本资源库之间的生物样本及其信息资源尚缺乏有效共享与交流，在国内国际精准医疗战略和大数据时代的背景下，充分开放共享实体生物样本库资源，合理高效利用疾病生物样本这一不可再生资源，已是势在必行，具有生物样本资源整合性的虚拟生物样本库应运而生。
　　虚拟生物样本库旨在建立统一规范的生物样本资源信息化管理系统，构建生物样本资源信息管理及信息交流服务平台，促进实体生物样本资源的共享交流和应用。实体生物样本资源由各实体生物样本库分散保存和管理，并建立相应的生物样本资源质量管理体系。各实体生物样本库将其所储存的生物样本资源的统计信息，如涉及的疾病类别、生物样本种类、生物样本储存管份/储存量、所采集的相关临床诊治及随访信息的类目等，上传汇聚到虚拟生物样本资源信息平台，建立初步的虚拟生物样本库。研究者通过实时网络在线查询这些统计信息，能初步确定寻找所需生物样本资源的途径。功能更为完善的虚拟生物样本库，除了汇总各实体生物样本库的生物样本资源的统计信息外，尚需要进一步汇集更为详细的生物样本资源的相关信息，包括样本源信息（如样本捐赠者的临床诊治和随访信息、有家族性遗传性疾病倾向的其他家族成员的相关信息等）、生物样本固有信息（如血液样本采集时间节点、抗凝剂的类别、血液分离分装信息、保存温度环境信息、样本冻融信息、样本质检信息等；手术离体组织样本的大小、离体保存时间、样本处理程序、肿瘤组织样本中肿瘤细胞百分比含量、病理组织类型、病理级别、质量检查信息；冷冻组织样本的冻融信息；等等）。在严格保护隐私信息的前提下，研究者通过检索查询这些样本源信息和样本相关固有信息，能更为精确、更为快速地查询到所需生物样本资源，促进生物样本资源的快速高效共享应用。
　　二、 根据部门分类
　　根据生物样本库所属部门，可大致分为如下类别。
　　（一） 政府型生物样本库
　　中央政府型生物样本库，如中国人类遗传资源平台。这类生物样本库是在政府的主导下，在国家重大科技项目的支持下，联合国内大型医疗机构、科研院所等，建立生物样本资源联盟，整合优秀生物样本资源，所建立的***的生物样本库，重点服务于国家重大科技项目。这类生物样本库的规模大，顶层设计合理完善，有专业化的专职建设管理人才团队，操作流程规范，质量控制体系完善，生物样本资源开放共享程度高，生物样本相关研发能力高，实验技术服务平台成熟、完善、稳定，整体开放共享服务意识强，是未来国家整合生物样本资源、开放共享的发展方向，在促进疾病转化医学研究和贯彻落实国家精准医疗战略的实践中起主力军的作用。
　　地方政府型生物样本库。这类生物样本库主要由地方政府相关部门主导（如省级或市级卫生计划委员会），组织联合本部门所属医疗机构形成区域性的生物样本资源网络联盟，整合疾病生物样本资源，建立较为大型的生物样本库及信息共享服务平台。这类生物样本库的规模较大，顶层设计较为合理完善，有专业化的专职建设管理人才团队，操作流程规范，质量控制体系完善，生物样本资源开放共享程度高，生物样本相关研发能力高，实验技术服务平台成熟、完善、稳定，整体开放共享服务意识强。地方政府型生物样本库未来将是中央政府型生物样本库全国网络分中心的重要组成部分。
　　（二） 大学型生物样本库
　　国内综合型大学均有一定数量的附属医院和教学医院，通过整合这些临床医院的疾病资源，形成具有一定规模的疾病生物样本网络联盟，建立统一规范化管理的生物样本资源综合管理平台，对于进一步提升大学及其所属医院科研水平、学科建设、人才培养和人才引进等均具有现实的意义。大学型生物样本库的建设，近年来在国内发展较为迅速，由于在大学里聚集了一批专门从事基础研究与疾病转化研究的科研人员，整体科研实力高，因此，大学型生物样本库将是未来生物样本资源应用的主战场。
　　（三） 医院型生物样本库
　　这类生物样本库主要由单位（如医院）投入专项建设资金建设。医院型生物样本库一般规模中等，配备有专职工作人员，但人员较少。操作流程较为规范标准，质量控制体系较为完善。这类生物样本库一般服务于本单位工作人员的相关科研项目，也有与外单位横向合作项目者。生物样本资源涉及的疾病种类较多，但样本资源的使用效率一般。如果医院型生物样本库的建设能够纳入上述两类生物样本库整体网络的建设工作中，将是对后者的有力支持，同时对医院型生物样本库自身的可持续健康发展也是利大于弊。
　　（四） 项目型生物样本库
　　基于各级各类政府重大科技专项科研项目，也已建立了一系列有明确应用指向的项目型生物样本库，这类生物样本库在国家重大科技专项课题的实施中发挥了重要的作用。项目型生物样本库所储存的生物样本，一般在项目开始时会临时组建一支生物样本库建设的团队，经过系统培训后根据项目实施样本采集管理指南开始建库工作，因此，往往样本质量很高，相关信息资料完备。其不足之处往往在于，特定项目完成后，由于各种原因包括缺乏专人管理，这些宝贵的生物样本资源往往就沉寂在生物样本库里，即为“死库”，大量研究表明，生物样本即使在液氮等深低温条件下长时间储存，也会导致核酸等大分子物质的降解，从而造成这些宝贵生物样本资源的浪费。
　　（五）专家型生物样本库
　　专家型生物样本库类似于项目型生物样本库。不同之处在于专家型生物样本库的建设，往往缺乏一个稳定持久的建设团队。样本采集管理人员经常更换，导致样本质量往往不尽如人意，由于缺少专人管理，甚至会出现样本管理混乱、样本遗失或找不到的情况。另外，这类生物样本库资源的开放共享程度非常有限，这也造成了生物样本资源的浪费。
　　三、 根据规模分类
　　根据样本储存容量，生物样本库的规模分为4个级别：小型生物样本库、中型生物样本库、大型生物样本库和超大型生物样本库。详见表1-1。
　　表1-1 生物样本库的规模
　　第三节 生物样本库的价值
　　一、 生物样本库的科学价值
　　在系统生物学和疾病基础与临床研究方面：利用生物样本宝贵资源开展细胞生物