绪论/1

第一节医学遗传学的任务和范畴/1

第二节医学遗传学发展简史/2

第三节人类基因组/4

一、人类基因/4

二、人类基因组/5

三、基因表达与调控/6

第四节遗传病概述/7

一、遗传病的特点/8

二、人类遗传病的分类/8

三、在线《人类孟德尔遗传》（OMIM）/10

四、疾病的发生与遗传因素和环境因素的关系/10

五、遗传病在医学实践中的一些问题/11

第五节医学遗传学的发展方向/12

第一部分医学遗传学基础15

第一章基因突变与遗传多态性/16

第一节基因突变的本质及其特性/16

一、多向性/17

二、重复性/17

三、随机性/17

四、可逆性/17

五、有害性/17

第二节基因突变的诱发因素/17

一、物理因素/18

二、化学因素/18

三、生物因素/19

第三节基因突变的形式/19

一、静态突变/19

二、动态突变/23

第四节DNA损伤的修复/24

一、紫外线引起的DNA损伤修复/24

二、电离辐射引起的DNA损伤与修复/26

三、修复缺陷与错误修复/26

第五节遗传多态性/27

一、遗传多态性的概念/27

二、遗传多态性的表现形式/27

三、DNA遗传多态性研究的意义及应用/28

第二章基因突变的分子效应/30

第一节基因突变导致蛋白质功能异常/30

一、基因突变对蛋白质功能的影响/30

二、基因突变导致蛋白功能异常的分子机制/31

三、突变蛋白的分子细胞病理学效应与临床表型之间的

关系/35

第二节基因突变引起性状改变的分子生物学机制/36

一、酶分子异常引起的代谢缺陷/36

二、非酶蛋白分子缺陷导致的分子病/38

三、不同类型蛋白的基因突变影响不同/39

第三节非编码RNA的基因突变/39

一、非编码RNA的作用原理/39

二、非编码RNA基因突变的生物学效应/40

第三章单基因遗传/44

第一节单基因概述与系谱/44

一、单基因概述/44

二、系谱与系谱分析/45

第二节常染色体显性遗传/46

一、A1型短指（趾）症/46

二、婚配类型与子代发病风险/47

三、常染色体显性遗传病的系谱特征/47

第三节常染色体隐性遗传/47

一、尿黑酸尿症/48

二、婚配类型及子代发病风险/48

三、常染色体隐性遗传病的系谱特征/49

四、常染色体隐性遗传病分析时应注意的两个问题/49

第四节X连锁显性遗传/51

一、低磷酸盐血症性佝偻病/51

二、婚配类型和子代发病风险/52

三、X连锁显性遗传病的系谱特征/52

第五节X连锁隐性遗传/53

一、血友病A/53

二、婚配类型和子代发病风险/53

三、X连锁隐性遗传病的系谱特征/54

第六节Y连锁遗传/55

第七节影响单基因病分析的因素/55

一、假常染色体遗传/55

二、遗传印记的遗传学效应/56

三、基因型-表型相关性/56

四、生殖腺嵌合/58

五、遗传早现/59

六、X染色体失活/59

第四章多基因遗传/61

第一节数量性状的遗传/61

一、质量性状与数量性状/61

二、数量性状的遗传/62

第二节多基因病的遗传/64

一、易患性与发病阈值/64

二、遗传率及其估算/65

三、多基因病的遗传特点/67

四、影响多基因病再发风险估计的因素/68

第五章群体遗传/71

第一节群体的遗传平衡/71

一、Hardy-Weinberg定律/71

二、Hardy-Weinberg定律的应用/73

第二节影响遗传平衡的因素/74

一、非随机婚配/74

二、突变和选择/76

三、遗传漂变/77

四、迁移和基因流/79

第三节遗传负荷/79

一、突变负荷/79

二、分离负荷/80

三、影响遗传负荷的因素/80

第四节群体中的遗传多态现象/80

一、DNA多态性/80

二、连锁不平衡及应用/81

第六章线粒体遗传/83

第一节人类线粒体基因组/83

一、线粒体基因组的结构/83

二、线粒体DNA的复制/84

三、线粒体基因的转录/84

四、线粒体遗传系统的特点/85

第二节线粒体基因突变/87

一、mtDNA的突变类型/87

二、突变导致的功能缺陷/88

第三节线粒体病的遗传特点/89

一、母系遗传/89

二、阈值效应/89

三、核质协同性/90

第七章人类染色体/91

第一节人类染色体的基本特征/91

一、染色质和染色体/91

二、人类染色体的数目和形态结构/94

三、性别决定及性染色体/95

第二节人类染色体核型与命名体系/96

一、染色体的研究方法/96

二、染色体核型/98

三、人类细胞遗传学/细胞基因组学国际命名体系

（ISCN）/100

第八章染色体畸变/104

第一节染色体畸变发生的原因/104

一、化学因素/104

二、物理因素/105

三、生物因素/105

四、母亲年龄/105

第二节染色体数目异常及其产生机制/105

一、整倍性改变/105

二、整倍体产生原因/106

三、非整倍性改变/106

四、非整倍体的产生原因/107

五、染色体数目畸变的描述方法/108

第三节染色体结构畸变及其产生机制/108

一、染色体结构畸变的描述方法/108

二、染色体结构畸变的类型及其产生机制/109

第四节染色体畸变的生物学效应/113

一、染色体数目畸变的生物学效应/113

二、染色体结构畸变的生物学效应/114

第二部分医学遗传学临床117

第九章单基因病/118

第一节分子病/118

一、血红蛋白病/118

二、血浆蛋白病/124

三、结构蛋白缺陷病/125

四、受体蛋白病/127

五、膜转运蛋白病/128

第二节先天性代谢缺陷/128

一、先天性代谢缺陷的共同规律/129

二、糖代谢缺陷病/130

三、氨基酸代谢遗传病/133

四、核酸代谢遗传病/134

五、脂类代谢遗传病/135

第十章多基因病/137

第一节精神分裂症/137

一、精神分裂症的临床特征/137

二、精神分裂症发生的遗传因素/137

第二节糖尿病/139

一、糖尿病的临床特征及分类/139

二、糖尿病发生的遗传因素/140

第三节支气管哮喘/141

一、哮喘的临床特征/141

二、哮喘发生的遗传因素/141

第四节阿尔茨海默病/142

一、阿尔茨海默病的临床特征/142

二、阿尔茨海默病发生的遗传因素/142

第十一章线粒体病/144

第一节疾病过程中的线粒体变化/144

第二节线粒体病的分类/144

第三节mtDNA突变引起的线粒体病/145

一、莱伯遗传性视神经病变/146

二、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征/147

三、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作/147

四、氨基糖苷类抗生素致聋/148

五、卡恩斯-赛尔综合征/148

六、亚急性坏死性脑脊髓病/149

七、母系遗传的糖尿病伴耳聋/149

八、其他与线粒体有关的病变/149

第四节核DNA突变引起的线粒体病/150

第十二章染色体病/153

第一节染色体病发病概况/153

一、染色体病的发生率/153

二、染色体分析的临床指征/155

第二节常染色体病/155

一、唐氏综合征/155

二、18-三体综合征/155

三、13-三体综合征/156

四、5p-综合征/157

五、微小缺失综合征/157

第三节唐氏综合征/158

一、唐氏综合征的发生率/158

二、唐氏综合征的表型特征/158

三、唐氏综合征的遗传分型/158

四、唐氏综合征发生的分子机制/160

五、唐氏综合征的诊断、治疗及预防/162

第四节性染色体病/163

一、性染色体的数目异常/163

二、X染色体的结构异常/165

第五节染色体异常携带者/165

一、易位携带者/165

二、倒位携带者/166

第十三章遗传性免疫缺陷/169

第一节T细胞免疫缺陷/170

一、先天性胸腺发育不全/171

二、重症联合免疫缺陷/171

三、MHCⅠ类、Ⅱ类分子缺陷/172

四、共济失调毛细血管扩张症/173

五、Wiskott-Aldrich综合征/173

第二节B细胞免疫缺陷/173

一、X连锁无丙种球蛋白血症/174

二、IgA缺陷及IgG亚型缺陷/174

三、高IgM综合征/174

四、普通变异型免疫缺陷/175

五、婴儿期短暂性低丙种球蛋白血症/175

第三节吞噬细胞免疫缺陷/175

一、慢性肉芽肿病/175

二、白细胞黏附缺陷/176

第四节补体缺陷/176

一、补体固有成分缺陷/177

二、补体调节蛋白缺陷/177

第十四章出生缺陷/180

第一节出生缺陷的发生率/180

一、先天畸形和围生期死亡/180

二、新生儿畸形发病率/180

三、儿童死亡率/182

第二节出生缺陷的临床特征/182

一、出生缺陷的分类/182

二、出生缺陷的诊断/183

第三节常见的出生缺陷/183

一、神经管缺陷/183

二、先天性心脏病/185

第四节出生缺陷的发病机制/186

一、出生缺陷的发生因素/186

二、致畸剂诱发出生缺陷的机制/189

第十五章肿瘤与遗传/191

第一节肿瘤发生的遗传因素/191

一、肿瘤的遗传现象/191

二、遗传性肿瘤综合征/192

三、遗传性肿瘤/192

第二节基因组不稳定性与肿瘤发生/193

一、DNA序列不稳定性与肿瘤发生/193

二、染色体不稳定性与肿瘤发生/193

第三节肿瘤遗传基础与细胞增殖和凋亡/194

一、癌基因/194

二、抑癌基因/198

三、肿瘤发生与细胞周期调控/199

四、肿瘤与细胞凋亡/200

第四节肿瘤发生的遗传理论/200

一、单克隆起源理论/201

二、Knudson二次打击理论/201

三、肿瘤发生的多阶段遗传物质损伤理论/201

第五节肿瘤的分子诊断与靶向治疗/202

一、肿瘤的遗传易感性与肿瘤分子诊断/202

二、肿瘤的靶向治疗/203

第十六章表观遗传异常引起的疾病/205

第一节表观遗传与肿瘤/205

一、DNA甲基化与肿瘤/205

二、组蛋白修饰与肿瘤/206

三、染色质重塑与肿瘤/206

四、非编码RNA与肿瘤/207

第二节表观遗传与神经精神疾病/207

一、DNA甲基化与神经精神疾病/207

二、组蛋白修饰与神经精神疾病/208

三、非编码RNA与神经精神疾病/208

第三节表观遗传与心血管疾病/209

一、DNA甲基化与心血管疾病/209

二、组蛋白修饰与心血管疾病/209

三、非编码RNA与心血管疾病/210

第四节表观遗传与代谢性疾病/210

一、DNA甲基化与代谢性疾病/210

二、组蛋白修饰与代谢性疾病/211

三、非编码RNA与代谢性疾病/211

四、基因组印记与代谢性疾病/211

第十七章遗传病的诊断/213

第一节临症诊断和症状前诊断/213

一、病史、症状和体征/213

二、家系分析/214

三、常规检查/214

四、遗传学检查/214

第二节产前诊断/216

一、产前诊断的对象/216

二、产前诊断的方法/216

三、胚胎植入前诊断/218

第十八章遗传病的治疗/219

第一节遗传病治疗的原则/219

一、遗传病的个体化治疗/219

二、遗传病疗效的长期评估/220

三、杂合子和症状前患者的治疗/220

四、遗传病治疗的策略/220

第二节手术治疗/220

一、手术矫正治疗/220

二、器官和组织移植/221

第三节药物和饮食治疗/221

一、禁其所忌/221

二、去其所余/221

三、补其所缺/222

四、酶疗法/222

第四节基因治疗/223

一、基因治疗的策略/223

二、基因治疗的技术路径/225

三、适于基因治疗的遗传病/228

四、基因治疗的临床应用/228

五、基因治疗面临的安全和伦理问题/230

第十九章遗传咨询/232

第一节遗传咨询的临床基础/232

一、一些常见的遗传咨询问题/232

二、遗传咨询的主要步骤/233

第二节遗传病再发风险率的估计/234

一、遗传病再发风险率的一般估计/234

二、贝叶斯定理在遗传病再发风险率评估中的应用/236

三、人工智能在遗传病再发风险率评估中的应用/236

第三节遗传病的群体筛查/237

一、新生儿筛查/237

二、携带者筛查/237

三、产前诊断/238

第四节遗传伦理/238

一、临床中的伦理问题/239

二、遗传隐私/240

三、人工智能在遗传咨询中面临的问题/241

推荐阅读242

中英文名词对照索引243