书名：生理药代动力学模型及其在新药研究中的应用
定价：180.0
ISBN：9787030845641
作者：刘李,刘晓东
版次：1
出版时间：2026-02

内容提要：

本书共12章，涵盖生理药代动力学（PBPK）模型基本理论、模型建立/确认方法，模型参数获取方法，药代动力学种属间比放，基于PBPK模型预测创新药物药代动力学、药物相互作用及特殊人群中药代动力学，PBPK与药效学结合模型理论及应用实践和PBPK模型在毒理学中应用实践等内容。用新药研发实践和临床案例系统地阐述PBPK的基本原理、研究方法和应用是本书的一大特色。

目录：
目录
第一章 生理药代动力学模型概述 1
第一节 生理药代动力学模型的发展 1
第二节 生理药代动力学模型与经典药代动力学模型比较 4
第三节 生理药代动力学模型在新药评价中的应用与不足 6
一、生理药代动力学模型在新药评价中的应用 6
二、生理药代动力学模型存在的不足及其可能原因 8
第二章 药物转运及其转运体 10
第一节 药物转运及其转运体概述 10
一、药物转运 10
二、药物转运体及其分类 13
第二节 ABC家族转运体及其特点 16
一、概述 16
二、P糖蛋白(Pgp) 18
三、乳腺癌耐药蛋白(BCRP) 26
四、多药耐药相关蛋白(MRP) 31
第三节 SLC家族转运体及其特点 38
一、有机阴离子转运多肽(OATP) 39
二、有机阴离子转运体(OAT) 49
三、有机阳离子转运体(OCT) 53
四、多药及毒物外排泵(MATE) 60
五、肽转运体(PEPT) 63
第三章 药物代谢及其代谢酶 66
第一节 药物代谢及其药物代谢酶 66
一、药物代谢 66
二、药物代谢后的活性变化 69
三、药物代谢酶及其代谢部位 71
第二节 CYP450酶及其特点 72
一、CYP450种类 72
二、CYP450的特点 73
三、CYP3A及其临床意义 78
四、CYP1A2介导的药物代谢及其临床意义 80
五、CYP2B6介导的药物代谢及其临床意义 80
六、CYP2C9介导的药物代谢及其临床意义 82
七、CYP2C19介导的药物代谢及其临床意义 83
八、CYP2D6介导的药物代谢及其临床意义 85
九、CYP2C8介导的药物代谢及其临床意义 86
十、其他CYP450酶 87
第三节 UGT及其特点 88
一、UGT概述 88
二、常见的UGT1A家族 91
三、常见的UGT2B家族 94
第四节 其他药物代谢酶 95
一、黄素单加氧酶 95
二、黄嘌呤氧化还原酶 96
三、甲基转移酶 96
四、乙酰基转移酶 97
五、硫转移酶 98
六、谷胱甘肽转移酶 99
七、羧酸酯酶 100
第五节 药物代谢抑制 100
一、药物代谢酶抑制和药物代谢酶抑制剂 100
二、药物代谢酶抑制和药物代谢酶抑制剂分类 101
三、常见的CYP450抑制剂及其介导的DDI 103
第六节 药物代谢酶诱导 107
一、药物代谢酶诱导的多样性 108
二、药物代谢酶诱导剂的分类及其特点 108
三、化学异物受体与药物代谢酶诱导 110
四、几种典型药物代谢酶诱导剂 114
第四章 药物吸收、代谢、排泄和分布模型及其参数测定 120
第一节 药物肠吸收 120
一、药物肠吸收概述 120
二、影响药物肠吸收的主要因素 121
三、常用的药物肠吸收模型及其参数测定 128
第二节 药物肝代谢、肝清除模型与肝清除率 139
一、药物的肝代谢及肝清除模型 139
二、体外药物肝清除率测定及其注意事项 147
第三节 药物肾排泄 153
一、药物肾排泄的基本过程 153
二、研究药物肾排泄的常用方法 156
第四节 药物分布 158
一、药物的分布及其影响因素 158
二、药物分布参数Kt：p测定方法 160
第五章 生理药代动力学模型的构建与验证 164
第一节 生理药代动力学模型的发展及其理论基础 164
一、生理药代动力学模型的发展 164
二、生理药代动力学模型的理论基础 164
第二节 药物在组织中处置 166
一、药物肠吸收 166
二、药物组织分布 170
三、药物代谢 172
四、药物排泄 175
第三节 生理药代动力学模型的构建及其物料平衡方程 176
一、生理药代动力学模型构建的基本过程 176
二、常见的组织中药物处置模型 179
三、血浆和组织中药物浓度预测、模型的验证与修订 183
第四节 生理药代动力学模型应用案例 186
第六章 药代动力学种属间比放 201
第一节 基于异速比放方程法药代动力学种属间比放 201
一、异速比放方程的生理学基础 201
二、清除率和表观分布容积种属间比放 204
三、半衰期种属间比放 219
四、血药浓度种属间比放 221
第二节 基于生理药代动力学模型的药代动力学种属间比放 227
第三节 药代动力学比放在药物临床试验中应用 235
一、药代动力学比放在儿童药物临床试验和剂量设计与优化中应用 235
二、药代动力学比放在首次人体临床试验起始剂量设计中的作用 240
第七章 生理药代动力学模型在新药评价中的应用与实践 242
第一节 基于体外代谢结果预测药物肝清除 242
一、基于体外药物代谢预测体内肝清除率的理论基础 242
二、药物体外肝代谢研究方法 243
三、基于体外代谢预测在体药物肝清除率案例 247
第二节 基于体外试验结果预测药物肠清除率和肠利用度 252
一、药物的内在肠清除率 252
二、肠道药物利用度及其清除率预测模型 253
三、药物的肠吸收分数预测 262
四、常用预测药物肠吸收分数模型 265
第三节 药物的肾清除预测 271
一、相对活性因子法 272
二、转运体相对表达因子法 275
三、Kunze方法 276
第四节 表观分布容积的预测 278
一、异速比放方程法 278
二、半生理药代动力学模型法(Oie Tozer 法) 278
三、整体生理药代动力学模型法 279
第五节 基于体外数据预测药物在体药代动力学实践 280
一、生理药代动力学模型预测静脉注射后药代动力学 280
二、生理药代动力学模型预测口服药物的药代动力学 284
第六节 生理药代动力学模型在临床试验中的初始剂量确定应用与实践 297
第八章 生理药代动力学模型在药物相互作用中的应用与实践 310
第一节 基于药物代谢酶介导的药物相互作用 310
一、药物代谢酶 311
二、待研药物代谢途径及其介导的代谢酶鉴定 311
三、待研药物对药物代谢酶的抑制作用 321
四、待研药物对代谢酶的诱导 331
五、混合效应的静态机械模型 336
六、静态机制模型预测药物代谢酶介导的DDI 案例 337
第二节 基于药物转运体介导的药物相互作用 341
一、药物转运体 341
二、研究药物转运的体外模型 342
三、待研药物是否是药物转运体底物 347
四、待研药物是否是药物转运体抑制剂 350
五、转运体介导的药物相互作用案例 352
六、药物转运体代谢酶联盟 353
第三节 药物代谢产物介导的相互作用及其他机制介导的药物相互作用 356
一、药物代谢产物介导的相互作用 356
二、其他机制介导的药物相互作用 357
第四节 生理药代动力学模型预测药物相互作用及其案例 358
一、基于生理药代动力学模型的药物相互作用研究工作流程 359
二、生理药代动力学模型预测药物相互作用案例 360
第九章 生理药代动力学药效学结合模型的理论与实践 380
第一节 药效产生过程与药物效应指标 381
一、药物效应产生过程 381
二、药物效应指标类型 382
三、血药浓度效应…线类型 385
第二节 常见的药效学模型 386
一、经验性药效学模型 386
二、间接效应药效学模型 387
三、耐受作用药效学模型 388
四、基于转导作用的药效学模型 390
五、基于疾病进程的药效学模型 392
第三节 生理药代动力学药效学结合模型的建立及其实践 393
一、生理药代动力学药效学结合模型的优势 393
二、生理药代动力学药效学结合模型的选择 393
三、生理药代动力学药效学结合建模过程及其案例 393
第十章 生理药代动力学模型预测疾病状态下的药代动力学与实践 412
第一节 生理药代动力学模型与特殊人群药代动力学 412
第二节 生理药代动力学模型预测肝功能损伤患者中药代动力学 414
第三节 生理药代动力学模型预测肾功能损伤患者中药代动力学 429
第四节 生理药代动力学模型预测其他疾病人群中药代动力学 438
一、生理药代动力学模型预测慢性心力衰竭状态下药代动力学 438
二、生理药代动力学模型预测其他疾病人群中药代动力学 440
第十一章 生理药代动力学模型在特殊人群中的药代动力学预测与实践 442
第一节 生理药代动力学模型在儿童用药研发及儿童用药方案优化中应用 442
第二节 生理药代动力学模型预测老年人群药代动力学及其在方案优化中应用 467
第三节 生理药代动力学模型预测孕妇药代动力学及其在剂量调整中应用 474
一、p-生理药代动力学模型 476
二、m-f-生理药代动力学模型 481
第四节 生理药代动力学模型预测人乳汁中药物浓度及其婴儿药物暴露 493
第十二章 生理药代动力学模型在毒理学研究中的应用 502
第一节 生理药代动力学模型在基准剂量估算中应用 502
第二节 生理药代动力学毒理学结合模型理论及其应用 519
第三节 生理药代动力学模型在环境毒理学中应用 526