“体外诊断产品研发与评价专家共识”的**个分册，内容包括“体外诊断产品立项与研发的过程管理”和“体外诊断产品上市后再评价”两部分；结合国内外的相关法规和文献，系统介绍了体外诊断产品研发和评价的相关理论与实践，具有多维度的行业指导性。

“体外诊断产品研发与评价专家共识”的第二个分册，内容包括“参考物质的制备及其量值的计量学溯源”、“体外诊断定量产品的准确度（正确度与精密度）评价”、“体外诊断定量产品的检出限和定量限”和“体外诊断定量产品的线性范围与临床可报告区间”四部分；结合国内外的相关法规和文献，系统介绍了体外诊断产品研发和评价的相关理论与实践，具有多维度的行业指导性。

“体外诊断产品研发与评价专家共识”的第三个分册，内容包括“体外诊断试验的干扰与干扰物质”“体外诊断试验的参考区间与医学决定水平”“体外诊断试剂的稳定性评价”“体外诊断产品的临床试验及其结果评价”四部分；结合国内外的相关法规和文献，系统介绍了体外诊断产品研发和评价的相关理论与实践，具有多维度的行业指导性。
本共识由多年奋战在检验医学临床一线的资深专家和来自企业研发一线的专家及年轻学者共同编写，内容系统、翔实、实用性强，适用于体外诊断产品领域产、学、研、用、评的各个方面。

目录
**部分 体外诊断产品立项与研发的过程管理
1 项目选择、可行性分析和立项 3
1.1 项目选择 3
1.2 项目可行性分析 6
1.3 产品立项 6
2 产品的设计开发 8
2.1 产品设计开发概述 8
2.2 法律法规、技术指导原则、适用标准和标准物质 11
2.3 设计开发阶段划分 13
2.4 产品技术路线 20
2.5 指标制定 21
2.6 医疗器械说明书和标签 22
2.7 原材料采购 23
2.8 设计开发输入 24
2.9 设计开发输出与评审 24
2.10 产品验证和评价 25
2.11 风险管理概述 27
2.12 风险管理计划 29
2.13 环境与安全 31
2.14 其他要求 32
3 试剂的开发与验收 34
3.1 试剂的开发 34
3.2 产品评审 36
3.3 产品试制验证 38
3.4 产品的验收 40
4 设备的开发、验收和转产 44
4.1 设备的开发 44
4.2 设备的验收 51
4.3 设备的转产 53
附录 55
附录1 适用的法律法规 55
附录2 适用的技术审评指导原则 60
附录3 适用的国家标准、行业标准 63
附录4 体外诊断试剂产品涉及的标准物质 72
第二部分体外诊断产品上市后再评价
1 引言 83
1.1 目的 83
1.2 范围 83
1.3 术语的定义与解释 84
2 医疗器械产品上市后再评价概述 85
2.1 上市后再评价的定义和目的 85
2.2 上市后再评价的重要性 86
2.3 国外医疗器械上市后再评价的历史及现状 87
2.4 中国医疗器械上市后再评价的发展 91
2.5 中国体外诊断产品上市后再评价的现状 95
3 体外诊断产品上市后再评价体系现状 97
3.1 体外诊断产品上市后再评价的适用范围和特点 97
3.2 体外诊断产品上市后再评价的体系构成 98
3.3 体外诊断产品上市后再评价的实施机制 103
4 体外诊断产品上市后主动再评价的实施 105
4.1 上市后主动再评价的定义和重要性 105
4.2 上市后主动再评价体系的建立 105
4.3 上市后主动再评价工作的启动 106
4.4 上市后主动再评价的实施 107
5 体外诊断产品上市后有因再评价的实施 113
5.1 上市后有因再评价的主要环节 113
5.2 不良事件的上报与处理 113
5.3 定期风险评价报告 120
5.4 药品监督管理部门责令或直接组织的再评价 120
6 上市后第三方再评价的建议和前景 122
6.1 上市后第三方再评价概述 122
6.2 上市后第三方再评价的可行性讨论 124
6.3 上市后第三方再评价的启动和实施 125
7 体外诊断产品上市后再评价的展望 128
参考文献 131
目录
第三部分 参考物质的制备及其量值的计量学溯源
1 共识主体 3
1.1 共识编写目的 3
1.2 共识涉及的范围 4
1.3 术语和定义 4
1.4 参考物质制备 8
1.5 性能评价 13
1.6 计量学溯源 28
1.7 测量不确定度评定 42
2 共识编写说明 47
2.1 共识编写背景与过程 47
2.2 共识涉及范围的说明 47
2.3 共识的主要内容和依据 47
2.4 与以往标准和文献差异的讨论分析与建议 49
3 应用实例 52
3.1 血清电解质工作校准品不确定度评定 52
3.2 血清总蛋白工作校准品不确定度评定 62
3.3 血清α-羟丁酸脱氢酶工作校准品不确定度评定 67
3.4 产品校准品不确定度评定 70
3.5 用户测量结果的不确定度评定 72
参考文献 74
第四部分 体外诊断定量产品的准确度（正确度与精密度）评价
1 准确度评价总论 77
1.1 编写目的 77
1.2 涉及的范围 77
1.3 术语和定义 77
2 体外诊断定量产品的正确度确认 84
2.1 意义和现状 84
2.2 评价方法 84
2.3 共识编写说明 90
2.4 相关配套共识及其相互关系 93
2.5 应用实例 93
3 体外诊断定量产品的精密度确认 99
3.1 意义和现状 99
3.2 基本原则 99
3.3 类型 100
3.4 评价方法和数据处理 101
3.5 共识编写说明 108
3.6 应用实例 111
3.7 方差齐性及Satterthwaite公式的应用 119
3.8 精密度的作用 121
4 检测机构和临床实验室体外诊断定量产品的正确度验证 122
4.1 意义和现状 122
4.2 验证方法 122
4.3 共识编写说明 124
4.4 应用实例 126
5 体外诊断定量产品的精密度验证 133
5.1 意义和现状 133
5.2 验证方法和数据处理 133
5.3 共识编写说明 146
5.4 应用实例 146
6 有形成分定量计数准确度评价 152
6.1 意义和现状 152
6.2 评价方法 152
6.3 共识编写说明 155
6.4 应用实例 155
参考文献 158
附录 159
第五部分 体外诊断定量产品的检出限和定量限
1 共识主体 167
1.1 共识编写目的 167
1.2 共识涉及的范围 167
1.3 术语和定义 167
1.4 空白限、检出限与定量限共识概述 170
1.5 空白限、检出限与定量限的建立方法 173
1.6 空白限、检出限与定量限的验证方法 186
1.7 结果报告 191
2 共识编写说明 192
2.1 共识编写背景与过程 192
2.2 共识涉及范围的说明 192
2.3 共识的主要内容和依据 192
2.4 争议问题的讨论分析和建议 193
2.5 相关的配套共识及其相互关系 194
3 应用实例 195
3.1 利用经典法建立空白限和检出限 195
3.2 利用精密度曲线法建立检出限 199
3.3 利用概率单位法建立检出限 201
3.4 基于精密度要求建立定量限 202
3.5 基于TE要求建立定量限 205
3.6 空白限、检出限声明的验证 208
3.7 定量限声明的验证 209
参考文献 211
第六部分 体外诊断定量产品的线性范围与临床可报告区间
1 共识编写目的 215
2 共识涉及的范围 216
3 术语和定义 217
4 共识主体 219
4.1 建立线性范围 219
4.2 建立测量区间 223
4.3 建立临床可报告区间 223
4.4 高剂量钩状效应评价 226
4.5 验证试验 228
5 共识编写说明 232
5.1 线性范围共识的相关说明 232
5.2 测量区间共识的相关说明 235
5.3 临床可报告区间共识的相关说明 236
5.4 高剂量钩状效应共识的相关说明 237
6 应用实例 238
6.1 线性范围实验样品制备稀释度 238
6.2 离群值检验法 240
6.3 临床标准的线性与非线性判断方法 242
6.4 线性范围实验数据组不精密度检验方法 244
6.5 甲胎蛋白（AFP）检测试剂盒（磁微粒化学发光法）线性范围（测量区间）建立 245
6.6 肌酐（Crea）测定试剂盒（肌氨酸氧化酶法）线性范围建立 252
6.7 人促卵泡激素（FSH）检测试剂盒（磁微粒化学发光法）线性范围建立 255
6.8 甲胎蛋白（AFP）检测试剂盒（磁微粒化学发光法）线性范围（测量区间）验证 258
6.9 钙（Ca）测定试剂盒（偶氮胂Ⅲ法）线性范围验证 260
6.10 β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）临床可报告区间（*大稀释倍数）建立 262
6.11 β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）临床可报告区间（*大稀释倍数）验证 264
6.12 甲胎蛋白（AFP）HD-HOOK 效应建立与验证 265
参考文献 268
目录
第七部分 体外诊断试验的干扰与干扰物质
1 概述 3
1.1 目的与意义 3
1.2 适用范围、术语及定义 3
1.3 干扰的背景 4
1.4 干扰物质特性 5
2 干扰的影响机制与实验判断标准 8
2.1 干扰的影响 8
2.2 干扰机制 8
2.3 干扰实验的判断标准 9
3 干扰物质筛选 11
3.1 干扰物质筛选流程 11
3.2 实验浓度的确定 12
3.3 干扰筛选实验 13
3.4 干扰物质筛选的影响因素 16
4 干扰的评估方法 17
4.1 剂量效应评价实验 17
4.2 患者样品评价实验 20
4.3 分析与讨论 22
4.4 干扰消除方法 22
4.5 干扰声明 22
5 编写说明 24
6 应用实例 25
6.1 孕酮定量检测试剂盒（磁微粒化学发光法） 25
6.2 人类免疫缺陷病毒抗体检测试剂盒（化学发光法） 31
6.3 乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光PCR 法） 34
6.4 人胰岛素定量检测试剂盒（磁微粒化学发光法） 38
6.5 肌酐检测试剂盒（肌氨酸氧化酶法） 39
参考文献 43
附录 45
附录1 常见分析物的建议实验浓度 45
附录2 常见内源性干扰物的建议实验浓度 47
附录3 常见药物干扰 49
附录4 常规生化项目质量指标 51
附录5 行业干扰标准 53
第八部分 体外诊断试验的参考区间与医学决定水平
1 概述 59
1.1 范围 60
1.2 规范性引用文件 60
1.3 术语（缩略语）的定义与解释 60
2 建立参考区间 63
2.1 总则 63
2.2 参考人群与参考个体的选择 64
2.3 样品的采集与检测 65
2.4 参考区间分析 66
2.5 参考区间报告 71
2.6 转移参考区间 72
2.7 验证参考区间 73
2.8 参考区间数据处理（举例） 75
3 确定医学决定水平 82
3.1 总则 83
3.2 确定医学决定水平研究方案需考虑的因素 83
3.3 医学决定水平研究对象选择及样本分析 84
3.4 样品采集与分析系统要求 86
3.5 样品检测与数据处理 87
3.6 不同方法的比较与评价 93
3.7 评估医学决定水平 93
4 编写说明 95
4.1 编写背景与过程 95
4.2 主要内容与依据 95
4.3 共识与以往标准和文献的差异及其原因或依据，争议问题的讨论和建议 96
5 应用实例 107
5.1 间接取样法确定参考区间（适用于制造商）：糖类抗原CA242检测试剂盒（磁微粒化学发光法）参考区间确定 107
5.2 正态分布法建立参考区间（适用于制造商）：胱抑抑素C检测试剂盒（胶体金法）参考区间研究报告 127
5.3 大样本量参考区间转移（适用于制造商）：前列腺特异性抗原测定试剂盒（化学发光法）正常参考值确定 132
5.4 参考区间验证（适用于临床实验室）：三碘甲状腺原氨酸定量检测试剂盒（磁微粒化学发光法）参考区间验证 138
5.5 定量产品医学决定水平确定：ROC曲线法确定新型糖化血红蛋白检测产品医学决定水平 140
参考文献 143
附录 146
采样调查问卷（通用） 146
第九部分 体外诊断试剂的稳定性评价
1 目的 151
2 范围 152
3 术语与定义 153
4 总则 156
4.1 稳定性研究目的 156
4.2 稳定性研究类型 157
4.3 检测要求 161
4.4 验收标准 161
4.5 稳定性研究设计的选择 161
4.6 研究依据 163
5 研究方案 164
5.1 实时稳定性研究方案 164
5.2 使用稳定性研究方案 167
5.3 运输稳定性研究方案 169
5.4 加速稳定性研究方案 170
6 应用实例 175
6.1 保存期稳定性：血清淀粉样蛋白A 检测试剂盒 175
6.2 使用稳定性 212
6.3 实时稳定性：抗甲状腺过氧化物酶抗体检测试剂盒（化学发光免疫分析法） 219
6.4 运输稳定性：生化试剂模拟运输试验 223
6.5 加速稳定性：乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光法） 226
参考文献 229
第十部分 体外诊断产品的临床试验及其结果评价
1 目的 233
2 范围 234
3 规范性引用文件 235
4 术语与定义 236
5 共识 242
5.1 基本原则 242
5.2 临床试验设计 243
5.3 临床试验质量管理 256
5.4 临床试验的统计学分析 262
6 编写说明与讨论 277
6.1 编写说明 277
6.2 讨论 278
7 应用实例 280
7.1 已有同类产品上市的临床试验数据统计分析（定量分析） 280
7.2 与参考方法的比较研究临床试验数据统计分析（定量分析） 288
7.3 与临床参考标准的比较研究临床试验数据统计分析（定性分析） 293
参考文献 295
附录 297
附录1 临床试验方案的内容要求 297
附录2 临床试验小结的内容要求 297
附录3 临床试验报告的格式和内容要求 298