书名：药物临床试验设计与实施丛书——预防性疫苗临床试验设计与实施
定价：128.0
ISBN：9787117311052
作者：杨焕
版次：1
出版时间：2022-10

内容提要：

本套丛书内容涵盖各科疾病药物临床试验各个阶段所承担的任务，着重介绍如纳排标准、随机用药方法、疗效评价、安全性评价、研究终点以及数据处理等临床试验的关键点。并在介绍中设有案例，提供点评的内容，案例选取试验者以往的一些真实案例以及一些已报道的经典的国际多中心临床试验，使读者可以参照已完成的临床试验有更形象和深刻的认识。Ⅰ期临床研究因风险大，由专门的Ⅰ期临床研室开展相应设计、实施、监管和总结报告工作，因此单设一个分册。同时将涉及药物临床试验过程中的伦理学保护等内容单设一个分册，加深读者对药物临床试验伦理审查等工作的了解，注重对相关法规的认知。

作者简介：


第一主编：医学博士、医学研究员,SFDA药品审评中心审评五部十室临床专业审评员,负责消化适应证化药、治疗性生物制品和预防性生物制品(疫苗)的临床技术审评工作。 第二主编：主要从事病毒性肝炎的防治和疫苗临床研究，参与国家“七五”、“八五”、“九五”和“十五”科技攻关项目的《乙肝血源疫苗免疫持久性和预防效果研究》、《规范化甲肝减毒活疫苗免疫效果研究》等和国际项目《中国隆安县乙型肝炎疫苗免疫模式研究》，并主持10余项疫苗临床研究课题。

目录：

第一章　 疫苗临床试验的发展历史/ １

　 第一节　 国外疫苗临床试验发展历程/ １

　 　 一、 随机对照双盲临床试验原则的发展历程 / １

　 　 二、 疫苗临床试验发展历程 / ４

　 第二节　 国内疫苗临床试验发展历程/ ８

第二章　 疫苗临床试验监管体系的建立 / １５

　 第一节　 美国与中国疫苗监管历史 / １５

　 　 一、 美国疫苗监管体系形成与发展 / １５

　 　 二、 中国疫苗监管体系形成与发展 / １８

　 第二节　 我国现行疫苗临床试验监管制度 / ２４

　 　 一、 临床研究前的准备 / ２４

　 　 二、 临床试验期间的监管 / ２６

　 　 三、 上市注册申请的临床资料要求 / ２７

　 　 四、 上市后临床研究的监管 / ２８

　 　 五、 疑似预防接种异常反应和报告 / ２９

　 　 六、 药物研发与技术审评沟通交流制度 / ３０

　 　 七、 加快注册的审评审批程序 / ３１

　 　 八、 临床试验数据核查 / ３３

　 第三节　 疫苗监管体系的挑战和展望 / ３４

　 　 一、 临床试验数据的多元化运用 / ３４

　 　 二、 国际多区域临床试验的实施 / ３５

　 　 三、 实施新版 ＧＣＰ 强化临床试验质量管理 / ３６

　 　 四、 加强疫苗全生命周期管理与药物警戒 / ３７

　 　 五、 全面加强疫苗监管能力建设 / ３８

第三章　 疫苗临床试验的实施主体 / ４５

　 第一节　 申办方 / ４６

　 　 一、 申办方的职责 / ４６

　 　 二、 申办方的工作流程 / ４７

　 第二节　 疫苗临床试验负责机构 / ４８

　 　 一、 疫苗临床试验负责机构的职责与条件 / ４９

　 　 二、 疫苗临床试验负责机构的组织管理 / ５０

　 　 三、 疫苗临床试验负责机构的设施与设备 / ５４

　 　 四、 疫苗临床试验负责机构的质量保证体系 / ５４

　 　 五、 疫苗临床试验负责机构各工作环节的操作要求 / ５６

　 　 六、 多中心临床试验 / ６０

　 第三节　 疫苗临床试验现场 / ６１

　 　 一、 疫苗临床试验现场应具备的条件 / ６１

　 　 二、 疫苗临床试验现场的组织管理 / ６２

　 　 三、 疫苗临床试验现场功能区划分及硬件配置 / ６４

　 　 四、 疫苗临床试验现场的质量管理体系 / ６６

　 　 五、 疫苗临床试验现场各工作环节的操作要求 / ６６

　 第四节　 研究者 / ７２

　 　 一、 主要研究者的资质和职责 / ７３

　 　 二、 项目协调员的资质和职责 / ７４

　 　 三、 试验现场研究者的资质和职责 / ７６

　 第五节　 疫苗临床试验机构的管理 / ７８

　 　 一、 国家相关法规与监管机构 / ７８

　 　 二、 疫苗临床试验机构备案的准备工作 / ７９

　 　 三、 疫苗临床试验机构的运行管理 / ７９

　 　 四、 疫苗临床试验机构的监督检查 / ８０

第四章　 伦理委员会 / ８２

　 第一节　 伦理委员会的定义与作用 / ８２

　 第二节　 伦理委员会的构建 / ８２

　 　 一、 伦理委员会的组织与管理 / ８２

　 　 二、 伦理委员会的职责 / ８３

　 第三节　 伦理委员会的审查 / ８４

　 　 一、 伦理审查的申请与受理 / ８４

　 　 二、 伦理审查的方式 / ８４

　 　 三、 伦理审查的原则与主要内容 / ８６

　 　 四、 伦理审查的决定与送达 / ８８

　 　 五、 伦理审查后的跟踪审查 / ８９

　 第四节　 伦理审查文件的管理 / ９０

第五章　 合同研究组织 / ９２

　 第一节　 合同研究组织简介 / ９２

　 　 一、 发展历程 / ９２

　 　 二、 服务内容 / ９３

　 　 三、 国内合同研究组织行业发展现状 / ９５

　 第二节　 合同研究组织的管理 / ９５

　 　 一、 合同研究组织的资质 / ９５

　 　 二、 监查员的资质和职责 / ９６

　 　 三、 稽查员的资质和职责 / ９７

　 第三节　 合同研究组织提供监查服务 / ９８

　 　 一、 临床试验准备阶段 / ９８

　 　 二、 临床试验运行阶段 / １００

　 　 三、 临床试验结束阶段 / １０２

　 　 四、 质量管理体系及运行 / １０２

　 第四节　 合同研究组织提供稽查服务/ １０３

　 　 一、 稽查计划 / １０３

　 　 二、 稽查内容 / １０４

　 　 三、 稽查程序 / １０５

　 　 四、 稽查报告 / １０６

　 第五节　 临床试验现场管理组织和临床研究协调员/ １０６

　 　 一、 临床试验现场管理组织简介 / １０６

　 　 二、 临床研究协调员的资质和职责 / １０７

　 　 三、 临床研究协调员在临床试验中的工作 / １０８

　 　 四、 对临床研究协调员的监督管理 / １０８

第六章　 实验室检测与管理/ １１０

　 第一节　 中心实验室/ １１０

　 　 一、 中心实验室的定义 / １１０

　 　 二、 中心实验室的资质 / １１０

　 　 三、 中心实验室设施 / １１２

　 　 四、 仪器与材料 / １１３

　 　 五、 合同管理 / １１５

　 　 六、 标准操作规程等体系文件 / １１５

　 　 七、 临床试验实验室检测工作的实施 / １１６

　 　 八、 数据管理 / １１８

　 　 九、 档案 / １１９

　 　 十、 质量保障 / １２０

　 　 十一、 生物安全 / １２３

　 第二节　 试验现场实验室/ １２５

　 　 一、 试验现场实验室的定义 / １２５

　 　 二、 试验现场实验室的资质 / １２５

　 　 三、 试验现场实验室准入条件 / １２６

　 　 四、 试验现场实验室运行流程 / １２７

　 　 五、 试验现场实验室质量保证体系 / １２８

　 第三节　 生物样本的管理/ １３０

　 　 一、 生物样本的采集及处理 / １３０

　 　 二、 生物样本的储存 / １３４

　 　 三、 生物样本的运输 / １３６

　 　 四、 生物样本的冷链管理 / １３６

第七章　 疫苗临床试验的设计/ １３８

　 第一节　 概述/ １３８

　 第二节　 疫苗临床试验的总体考虑/ １３８

　 　 一、 临床研发总体规划 / １３８

　 　 二、 探索性试验 / １３９

　 　 三、 确证性试验 / １３９

　 第三节　 疫苗临床试验的分期和设计要点/ １３９

　 　 一、 疫苗临床试验的分期 / １３９

　 　 二、 各期疫苗临床试验的设计要点 / １４０

　 第四节　 疫苗临床试验的设计类型/ １４３

　 　 一、 基本类型 / １４３

　 　 二、 比较的类型 / １４４

　 　 三、 观察性队列研究 / １４５

　 　 四、 病例对照研究 / １４５

　 　 五、 流行病学调查 / １４５

　 　 六、 多中心试验 / １４６

　 　 七、 桥接试验 / １４６

　 第五节　 疫苗临床试验的随机化与盲法/ １４７

　 　 一、 随机化 / １４７

　 　 二、 盲法 / １４８

　 第六节　 疫苗临床试验目标人群的选择/ １４９

　 　 一、 选择要点 / １４９

　 　 二、 入选和排除标准 / １４９

　 第七节　 疫苗临床试验对照的选择/ １４９

　 　 一、 选择要点 / １４９

　 　 二、 阳性对照的选择 / １５０

　 　 三、 阴性对照的选择 / １５０

　 第八节　 疫苗临床试验的研究终点/ １５１

　 　 一、 概述 / １５１

　 　 二、 主要终点 / １５１

　 　 三、 次要终点 / １５１

　 　 四、 复合终点 / １５２

　 　 五、 替代终点 / １５２

　 第九节　 疫苗临床试验评价/ １５３

　 　 一、 安全性评价 / １５３

　 　 二、 免疫原性评价 / １５６

　 　 三、 疫苗效力评价 / １５９

　 　 四、 疫苗群体保护效果评价 / １６３

第八章　 疫苗临床试验方案的撰写/ １６５

　 第一节　 临床试验方案的撰写要求/ １６５

　 　 一、 ＳＰＩＲＩＴ 临床试验方案撰写标准/ １６７

　 　 二、 ＳＰＩＲＩＴ 与临床试验指南的关联/ １６８

　 　 三、 ＳＰＩＲＩＴ 临床试验标准方案条目/ １６８

　 第二节　 试验方案的基本信息/ １７３

　 　 一、 试验方案首页及修订页 / １７３

　 　 二、 签字页及主要研究者声明 / １７４

　 　 三、 试验方案摘要 / １７５

　 　 四、 英文缩写表及相关术语表 / １７６

　 　 五、 目录 / １７７

　 第三节　 研究背景/ １７７

　 　 一、 绪论 / １７８

　 　 二、 前期研究资料的小结 / １７８

　 第四节　 研究目的/ １７８

　 第五节　 临床试验设计/ １７９

　 　 一、 研究终点 / １７９

　 　 二、 地点时间及实施 / １８０

　 　 三、 试验制品/干预措施 / １８２

　 　 四、 随机与盲法 / １８３

　 第六节　 研究对象/受试者 / １８４

　 　 一、 入选和排除标准 / １８４

　 　 二、 研究的完成或中途退出 / １８５

　 第七节　 检测指标的测量和评估/ １８５

　 　 一、 安全性指标测量和评估 / １８６

　 　 二、 免疫原性指标测量和评估 / １８８

　 　 三、 疫苗效力指标测量和评估 / １８９

　 第八节　 临床试验的监查/ １９１

　 第九节　 伦理学考虑/ １９１

　 　 一、 风险和受益 / １９１

　 　 二、 伦理批准的要求和过程监管 / １９１

　 第十节　 统计学考虑/ １９２

　 第十一节　 质量管理/ １９３

　 第十二节　 数据管理和记录保存/ １９４

　 第十三节　 管理事务/ １９５

　 第十四节　 附录及页眉页脚/ １９５

第九章　 疫苗临床试验的实施与管理/ １９８

　 第一节　 疫苗临床试验开展前准备/ １９８

　 　 一、 疫苗临床试验现场选择 / １９８

　 　 二、 疫苗临床试验方案的确定及修订 / １９９

　 　 三、 文件准备 / １９９

　 　 四、 服务合同签订 / ２０１

　 　 五、 人类遗传资源申报 / ２０２

　 　 六、 疫苗临床试验机构备案 / ２０２

　 　 七、 培训及考核 / ２０３

　 　 八、 临床试验用疫苗准备 / ２０４

　 　 九、 疫苗临床试验的物资准备 / ２０５

　 　 十、 疫苗临床试验的登记与信息公示 / ２０５

　 第二节　 疫苗临床试验的组织实施/ ２０５

　 　 一、 受试者招募 / ２０６

　 　 二、 受试者筛选及入组 / ２０６

　 　 三、 生物样本采集和处理 / ２０７

　 　 四、 试验用疫苗的储存及分发 / ２０７

　 　 五、 试验用疫苗的使用 / ２０８

　 　 六、 接种后３０ 分钟医学观察 / ２０８

　 　 七、 不良事件监测 / ２０９

　 　 八、 疾病终点事件监测 / ２１０

　 　 九、 试验方案偏离/违背 / ２１２

　 　 十、 临床试验暂停/终止 / ２１２

　 　 十一、 疫苗临床试验的数据管理 / ２１３

　 　 十二、 试验现场的关闭 / ２１３

　 　 十三、 疫苗临床试验揭盲 / ２１３

　 　 十四、 数据统计分析 / ２１４

　 　 十五、 疫苗临床试验报告 / ２１４

　 　 十六、 疫苗临床试验其他工作 / ２１４

　 第三节　 疫苗临床试验现场实施过程的管理/ ２１４

　 　 一、 突发事件的处置 / ２１４

　 　 二、 盲态维持 / ２１６

　 　 三、 受试者脱落管理 / ２１８

　 　 四、 档案管理 / ２１８

　 　 五、 投诉管理 / ２２０

　 　 六、 物资管理 / ２２０

　 　 七、 医疗废弃物管理 / ２２１

　 　 八、 试验现场质量控制及管理 / ２２２

第十章　 疫苗临床试验数据管理与统计分析/ ２２５

　 第一节　 疫苗临床试验的数据管理/ ２２５

　 　 一、 临床试验数据管理的一般内容 / ２２５

　 　 二、 疫苗临床试验数据管理的特点 / ２３０

　 　 三、 疫苗临床试验中的数据标准 / ２３１

　 第二节　 统计学比较的类型/ ２３２

　 　 一、 优效性试验 / ２３２

　 　 二、 非劣效性试验 / ２３４

　 　 三、 等效性试验 / ２３６

　 　 四、 多重性问题 / ２３７

　 第三节　 免疫原性评价的统计方法/ ２３８

　 　 一、 常用的免疫原性评价指标 / ２３８

　 　 二、 免疫原性试验的统计方法 / ２３９

　 　 三、 实例 / ２４０

　 第四节　 保护效力评价的统计方法/ ２４６

　 　 一、 常用的保护效力评价指标 / ２４６

　 　 二、 保护效力试验的统计方法 / ２４７

　 　 三、 实例 / ２４８

　 第五节　 疫苗安全性数据的统计分析方法/ ２５０

　 　 一、 疫苗临床试验中安全性数据的特点 / ２５１

　 　 二、 试验疫苗安全性数据的统计分析 / ２５１

　 第六节　 疫苗临床试验中的其他统计学问题/ ２５３

　 　 一、 随机化与盲法 / ２５３

　 　 二、 统计分析集 / ２５５

　 　 三、 成组序贯试验 / ２５６

　 　 四、 独立的数据监查委员会 / ２５９

第十一章　 疫苗临床试验的总结报告撰写/ ２６２

　 第一节　 概述/ ２６２

　 第二节　 疫苗临床试验报告的结构与内容/ ２６２

第十二章　 疫苗注册临床试验的现场核查/ ２７２

　 第一节　 试验现场核查的相关法律法规/ ２７２

　 　 一、 ?药品管理法?和?疫苗管理法? / ２７３

　 　 二、 ?药品注册管理办法?/ ２７４

　 　 三、 ?药品注册现场核查管理规定?/ ２７５

　 　 四、 ?疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)? / ２７５

　 第二节　 试验现场核查的要点和流程/ ２７６

　 　 一、 临床试验核查要点 / ２７６

　 　 二、 临床试验现场核查的流程 / ２７７

　 第三节　 试验现场核查的文书、 表格 / ２８０

　 　 一、 现场核查文件清单 / ２８０

　 　 二、 疫苗临床试验注册现场检查报告 / ２８１

　 　 三、 疫苗临床试验现场检查发现问题 / ２８２

　 　 四、 接受现场检查单位承诺书 / ２８３

　 　 五、 无利益冲突声明 / ２８４

　 第四节　 试验现场核查内容/ ２８４

　 　 一、 申办方 / ２８５

　 　 二、 负责机构 / ２８７

　 　 三、 伦理委员会 / ２８７

　 　 四、 试验现场 / ２８８

　 　 五、 研究者 / ２８８

　 　 六、 试验用疫苗管理 / ２９０

　 　 七、 临床试验现场数据 / ２９１

　 　 八、 临床试验中心实验室 / ２９１

　 　 九、 管理制度和标准操作规程 / ２９１

　 　 十、 疫苗临床试验质量保证体系 / ２９１

　 第五节　 疫苗临床试验注册核查常见问题/ ２９２

　 　 一、 临床试验机构及试验现场研究者常见问题 / ２９２

　 　 二、 核查中申办方履责存在的常见问题 / ２９５

　 　 三、 临床试验监督检查改革与申办方职责的新要求 / ２９８

　 第六节　 以数据核查为切入点对我国疫苗临床试验的展望/ ３００

　 　 一、 审评审批制度改革的深入推进 / ３００

　 　 二、 药品法律法规和指导原则不断完善 / ３００

　 　 三、 强化临床试验的监查工作 / ３０１

　 　 四、 加强临床试验的质量保证 / ３０１

第十三章　 疫苗临床试验的质量保证/ ３０４

　 第一节　 疫苗临床试验研究机构的质量保证体系/ ３０４

　 　 一、 研究机构的三级质量保证体系 / ３０４

　 　 二、 各级职责 / ３０６

　 　 三、 质量保证文件 / ３０８

　 第二节　 申办方质量管理体系/ ３１０

　 　 一、 依据 / ３１０

　 　 二、 组织架构 / ３１０

　 　 三、 体系文件 / ３１１

　 　 四、 申办方质量管理活动 / ３１１

　 第三节　 合同研究组织质量管理体系/ ３１４

　 第四节　 多中心临床试验的质量管理/ ３１４

　 　 一、 多中心临床试验质量控制要点 / ３１５

　 　 二、 临床试验通用标准操作规程 / ３１８

第十四章　 疫苗上市后临床研究与评价/ ３２１

　 第一节　 概述/ ３２１

　 第二节　 疫苗上市后研究原则/ ３２２

　 第三节　 疫苗上市后的有效性研究/ ３２２

　 　 一、 流行病学方法及其应用 / ３２２

　 　 二、 评价终点和指标 / ３２７

　 　 三、 研究现场的选择 / ３２８

　 　 四、 研究对象的选择 / ３２８

　 　 五、 样本量计算 / ３２９

　 　 六、 偏倚与混杂的控制方法 / ３２９

　 第四节　 疫苗上市后的安全性评价/ ３２９

　 　 一、 我国在疫苗安全性监测中采用的几个相关术语 / ３２９

　 　 二、 预期不良反应的监测、评价与预警 / ３３１

　 　 三、 非预期不良事件的监测、评价与预警 / ３３１

　 　 四、 罕见不良事件的监测、评价与预警 / ３３３

　 第五节　 疫苗应用的卫生经济学评价/ ３３４

　 　 一、 基本概念 / ３３４

　 　 二、 常用的评价种类 / ３３６

　 　 三、 疫苗经济学评价基本步骤 / ３３７

　 　 四、 常用的评价设计方法 / ３３８

第十五章　 世界卫生组织疫苗资格预审/ ３４１

　 　 一、 疫苗资格预审的目的及意义 / ３４１

　 　 二、 申请疫苗资格预审的先决条件 / ３４２

　 　 三、 疫苗资格预审程序 / ３４３

　 　 四、 申请及评审过程 / ３４４

　 　 五、 疫苗资格预审文件中对临床研究的内容要求 / ３４４

　 　 六、 疫苗资格预审临床研究的技术考虑 / ３４６

　 　 七、 资格预审疫苗的临床研究能力建设 / ３５０

　 　 八、 世界卫生组织疫苗产品紧急应用评估 / ３５１

中英文索引/ ３５５

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