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书名：哈里森肾脏病学与酸碱代谢紊乱(中文翻译版 原书第2版)
定价：120.0
ISBN：9787030559920
作者：(美)拉里·詹姆逊(J.Larry Jameson),(美)约瑟夫·洛斯卡奥 (Joseph LoscalzoHarrisons)
版次：1
出版时间：2018-04
内容提要：
本书为世界肾病学经典专著，翻译由著名肾病学专家梅长林教授领衔，多名肾病学专家共同参与。全书包括7篇22章、200余幅图，分别介绍了肾概述，肾功能及电解质改变，急性肾损伤和慢性肾衰竭、肾小球和肾小管疾病，肾血管疾病，尿路感染和梗阻，肾癌和尿路上皮癌。附录部分是临床相关的重要检查参考值和自测题，并对试题进行了详尽的解析，用于强化理解全书的重点和难点。
目录：
CONTENTS
目录
第*篇 肾概述 1
第1章 肾细胞与分子生物学 3
第2章 肾对肾损伤的适应 13
第二篇 肾功能及电解质改变 19
第3章 氮质血症及尿检异常 21
第4章 尿沉渣和肾活检图谱 29
第5章 酸中毒和碱中毒 42
第6章 水、电解质紊乱 53
第7章 高钙血症和低钙血症 74
第8章 高尿酸血症与痛风 78
第9章 尿路结石 87
第三篇 急性肾损伤和慢性肾衰竭 93
第10章 急性肾损伤 95
第11章 慢性肾病 110
第12章 肾衰竭透析治* 122
第13章 肾衰竭移植治* 127
第14章 肾移植受者感染 135
第四篇 肾小球和肾小管疾病 139
第15章 肾小球疾病 141
第16章 多囊肾病及其他遗传性肾小管疾病 162
第17章 肾小管间质性疾病 176
第五篇 肾血管疾病 185
第18章 肾血管损伤 187
第19章 高血压性血管疾病 195
第六篇 尿路感染和梗阻 215
第20章 尿路感染、肾盂肾炎及前列腺炎 217
第21章 尿路梗阻 226
第七篇 肾癌和尿路上皮癌 231
第22章 膀胱癌和肾细胞癌 233
附录A 临床重要的实验室参考值 240
附录B 复习与自我评估 260
彩图 269
在线试读：
第*篇 肾概述
第1章 肾细胞与分子生物学
Chapter 1
肾是人体分化程度*高的器官之一。在胚胎发育完成时，近30种不同类型细胞组成大量有过滤作用的毛细血管和节段化肾单位，肾间质动态包围着肾单位。这种细胞多样性调节着多种复杂的生理过程。内分泌功能、血压和肾小球内血流动力学的调节、溶质和水的转运、酸碱平衡及清除药物代谢物都是通过复杂的肾反应机制来完成。这些广泛的生理学过程的实现取决于设计精巧的肾单位结构，从而使水生物种进化为复杂的陆生生物。
胚胎发育
肾从中间中胚层发育而来，不断增加的基因定时或顺序调控肾发育（图1-1）。这些基因的转录受形态信号调控，两个输尿管芽穿透两侧后肾胚芽，在此间充质细胞被诱导形成早期肾单位。此过程涉及许多复杂的信号通路，这些通路由Pax2、Six2、WT-1、Wnt9b、c-Met、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子β(TGFβ)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、肝细胞生长因子(HGF)和表皮生长因子(EGF)介导。两个输尿管芽从后肾管生长m来，成熟后形成彼此分离的收集系统，*终形成肾盂和输尿管。间质受诱导后发生间质上皮转变，在近端输尿管芽附件形成逗号样小体，形成“S”形肾单位，其分裂后被出芽期成血管细脆来源的内皮细胞侵入并结合。在血管内皮生长因子(VEGF-A)的影响下，这些穿透细胞形成毛细血管并被周围的间质细胞包裹，分化形成可过滤血浆水分和溶质的肾小球。输尿管芽向外分支，每个分支产生一套新的肾单位。分支事件的数量*终决定每个肾单位的总数。m生体重正常的成年人每个肾约有90万个肾小球，而低于正常出生体重的成年人每个肾仅有22.5万个肾小球，引起多种疾病的风险。
在毗邻发育中的足细胞分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF-A)和血管生成素1的诱导下，肾小球演变为具有窗孔内皮细胞的复杂毛细管滤过器。面对肾小球尿囊腔的足细胞包裹在基底膜上，以支撑这些新生毛细血管内皮细胞。足细胞部分极化并在经历上皮细胞间质转型之后周期性脱落到尿囊腔；但较少的足细胞凋亡可通过肾小球囊壁上皮细胞迁移进行补充。如果足细胞补充能力下降则导致大量蛋白尿。通过特殊足突，足细胞附着在基底膜上并与周边足细胞构成裂孔膜。裂孔膜可过滤血浆中的水和溶质，其通过nephrin、annexin-4、CD2AP、FAT、ZO-1、P-cadherin、podocin、TRPC6、PLCE1、nephl-3蛋白的相互作用形成滤过膜。这些蛋白质突变也可导致大量蛋白尿。肾小球毛细血管镶嵌在系膜基质中，并被顶叶和近端小管上皮细胞形成肾小球囊所包绕。系膜细胞与小动脉细胞或肾小球旁细胞有相同的胚胎来源，含有收缩性的肌动蛋白肌球蛋白纤维。这些系膜细胞与肾小球血管袢相邻，其所在的细胞外基质紧紧地支撑着这些毛细血管。
图1-1 基因控制的肾发育
哺乳动物肾小球和肾小管发育的不同阶段中发现了越来越多的基因。不同的转基因小鼠中已经检测到这些基因序列，而且它们的位置与1987年Saxen报道的古典的肾发育假说一致。GDNF．神经胶质细胞源性神经营养因子；F(JFR2．纤维母细胞生长因子受体2；WT-1．霍奇金病的肿瘤基因-1；FGF-8．纤维母细胞生长因子8；VEGF-A/Flk-l．血管内皮生长因子-A/胎儿肝激酶-1；PDGFβ．血小板源性生长因子一口；PDGFβ。PDGFβ受体；SDF-1．基质衍生因子1；NPHS1．肾病蛋白；NCKl/2．NCK接头蛋白；CD2AP．CD2相关蛋白；NPHS2．膜蛋白；LAMB2．层粘连蛋白B-2
肾间质位于肾单位之间。这个区域形成一个功能空间，它包裹着肾小球及其下游的肾小管，该区域充满定植及迁移细胞，如成纤维细胞、树突状细胞、偶尔m现的淋巴细胞和富含脂质的巨噬细胞。肾小管重吸收肾小球滤液中的溶质和水，之后被皮质和髓质毛细血管进一步吸收。这些毛细血管也是间质纤维组织的一部分，对折叠肾小管起支撑作用。这些精准的结构关系奠定了肾独特的生理学特性。
在胚胎发育过程中，每个肾单位被分成近端小管、亨利袢（髓袢）降支及升支、远端小管和集合管。这些经典的小管分段可进一步细分为亚段，每个亚段高度特异性的上皮细胞具有区域性生理功能。所有肾单位有相同的结构，但根据其在肾中的位置不同分为两种类型。大多数肾单位分布于皮质，其肾小球位于中外皮质区。而在近髓质区存在较少肾单位，其肾小球位于皮髓交界处。皮质肾单位有短的亨利袢，而近髓质肾单位亨利袢较长。这两种结构在血液供应方面也存在重要差异。在皮质相邻肾单位由小管周围的毛细血管供血。而近髓质肾单位由直行血管单个毛细血管供血。皮质肾单位因其数量优势和人球小动脉直径大于m球小动脉，得以行使大部分的肾小球滤过功能。有较长亨利袢的近髓质肾单位为浓缩尿液建立一个高渗性梯度。在发育过程，何种机制诱导肾小管各亚段形成高度分化的上皮细胞仍然未知。
肾小球滤过的决定因素及其调节
肾血流量占心排血量的20%，即l000mllmin。血液通过人球小动脉到达每个肾单位，在这里大量液体和溶质被过滤形成小管液。肾小球毛细血管的远端合并成一个m球小动脉通向环绕着肾小管的二级毛细管网（皮质小管周边毛细血管或直行血管）的第*节段(图1-2A)。因此肾单位有两个逐次排列的毛细血管床，由出球小动脉分开并调节其静水压。远端毛细血管血液汇入小静脉分支，合并成更大的血管并*终汇集到肾静脉。
肾小球毛细血管壁的静水压梯度是肾小球滤过的主要驱动力。由未过滤血浆蛋白浓度决定的毛细管腔内胶体渗透压部分抵消了静水压力梯度并阻滞滤过。胶体渗透压沿着肾小球毛细血管逐渐增加，而滤过驱动力逐步下降，到冉球小动脉处为零。大约20%肾血浆滤过到鲍曼囊，肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)与肾血浆流量的比值即为滤过比率。在生理条件下有几个因素调节滤过，其中*主要的是血流动力学。
虽然肾小球滤过受肾动脉压影响，但由于肾小球滤过率的自动调节作用，在血压生理范围内这种关系不呈线性关系。肾小球滤过的自动调节功能是由三个主要用于调节入球和出球小动脉张力的因素决定，包括一个人球小动脉自主血管（肌源性）反射，管球反馈和血管紧张素Ⅱ介导的出球小动脉收缩。肌原性反射是防止肾血流量波动的第*道防线。急性肾灌注压变化引起人球小动脉反射性收缩或扩张反应，以应对相对应的压力增加或臧少。这种现象有助于保护肾小球毛细血管因收缩压突然变化引起的伤害。
管球反馈通过引起人球小动脉反射性收缩或扩张改变滤过压和小管流速。管球反馈是由亨利袢粗升支称为致密斑细胞介导的，作为感受器监测溶质浓度和小管流速。当滤过率增*，引起小管流速过快，传递至致密斑的溶质增加(图1-2B)，引起人球小动脉收缩从而使肾小球滤过率降至正常。当致密斑的细胞对氯化钠重吸收作用增加时会释放可溶性信号分子，其中一个重要分子即三磷腺苷(ATP)。ATP在胞外被代谢成腺苷，这是一个强有力的人球小动脉收缩剂。在滤过率下降的情况下，传递到致密斑的溶质减少，减弱了管球反应，使人球小动脉扩张并使肾小球滤过率恢复至正常水平。血管紧张素Ⅱ和活性氧可增加管球反馈，而一氧化氮(N())会减弱管球反馈。
肾小球滤过率自动调节的第三种机制为血管紧张素Ⅱ。当肾血流量减少时，靠近致密斑的人球小动脉管壁的被称为“肾小球旁体区域”的颗粒细胞会释放肾素(图1-2B)。肾素是一种蛋白水解酶，可催化血管紧张素原成为血管紧张素I，随后被血管紧张素转化酶(ACE)转化为血管紧张素Ⅱ（图1-2C）。血管紧张素Ⅱ引起出球小动脉的血管收缩，导致肾小球静永压力增加，从而使滤过恢复到正常水平。
图1-2 肾微循环和肾素，血管紧张素系统
A．肾单位和肾小球及小管周围毛细血管之间的关系；B．肾小球及其近球小体包括致密斑和相邻的入球小动脉；C．血管紧张索的生成中蛋白水解步骤
肾小管转运机制
肾小管沿着肾单位发育而来，由高度分化且具有不同形态和功能的上皮细胞组成（图1-3）。排布在肾小管各个区段的细胞一一相邻形成单层膜，细胞之间通过紧密连接的侧膜特殊区域连接在一起。紧密连接形成一个密闭的屏障，分离管腔与小管周围的间质空间，同时也把细胞膜划分为不同区域，面对管腔的顶端膜和面对间质的基底膜。这种区域划分使细胞可以不对称性分配膜蛋白和脂质。由于这个特性，肾上皮细胞被称为分化细胞。膜蛋白，尤其是负责转运功能的膜蛋白不对称分布是肾单位实现液体和溶质单向性转运的关键机制。
上皮细胞转运
有两种上皮细胞转运方式。液体和溶质通过转运蛋白、通道或泵介导，并按顺序通过基底膜和顶端细胞膜（反之亦然）被称为细胞运输。相比之下，液体和溶质通过相邻细胞之间狭窄的通道运输被称为细胞间转运。细胞间转运须通过紧密连接，这表明紧密连接并不是完全“紧密”。事实上，一些上皮细胞层有大量细胞间转运发生（渗漏的上皮细胞），而其他上皮细胞紧密连接较有效（紧密的上皮细胞）。此外由于离子通过细胞旁途径转运能力决定着跨上皮单层的电阻，渗漏的和紧密的上皮细胞也被分别称为低或高电阻上皮细胞。近端小管包含渗漏的上皮细胞，而远端肾单位部分如收集管，包含紧密的上皮细胞。渗漏的上皮细胞是*适合液体大量再吸收，而紧密的上皮细胞允许更为精确控制和调节的转运。
膜运输
细胞膜由疏水脂质组成，起到阻碍水和溶质的作用。溶质和水的跨膜转运是由分散但结构完整的膜蛋白介导，其中包括通道、泵和转运蛋白。这些不同的机制介导特定类型的转运活动，包括主动运输（泵）、被动转运（通道）、促进扩散（转运蛋白）和继发性主动转运（转运协同蛋白）。主动运输需要ATP水解产生的能量。主动运输泵是离子转位ATP酶，包括无所不在的Na+-K+-ATP酶，H--ATP酶和Ca2+-ATP酶。主动运输创造了跨细胞膜不对称离子浓度，并且逆化学梯度移动离子。由离子（如Na）浓度梯度产生的势能可以被其他机制（继发性主动转运）利用来驱动转运。泵通常是产生电的，这意味着它们可以创建一个跨膜的不对称分布的静电荷差，从而建立电压或膜电位。通过简单扩散的溶质跨膜运动被称为被动运输。这个活动是由选择性通透膜蛋白质产生的通道介导，且它允许溶质和水顺浓度梯度或电化学梯度实现跨膜运输。肾中的被动转运的例子如水通道（水通道蛋白）、K+通道、上皮Na+通道和Cl通道。易化扩散是一种特殊类型的被动转运，由单一转运蛋白即载体或单向运输蛋白介导。如己糖转运蛋白如GLUT2介导小管细胞葡萄糖运输。由于快速的新陈代谢，葡萄糖在细胞外液中浓度*高而在细胞质中*低，这些转运蛋白由葡萄糖的浓度梯度驱动。许多其他转运体同时操作两个或两个以上的离子／溶质跨膜转位，可往同一个方向跨膜（同向运输蛋白或协同转运蛋白）或相反的方向跨膜（反向运输蛋白或交换器）。两个或两个以上的离子或溶质转运可能对膜两侧的静电电荷平衡无改变（电中性），也可能改变电荷的平衡（致电性）。一些由肾小管水和溶质运输异常导致的遗传性疾病，是由于编码各种通道、转运蛋白，和它们调节蛋白的基因发生突变所致（表1-1）。
图1-3 肾单位主要节段的转运活性
[从5个主要的小管节段的经典细胞进行说明，管腔侧（顶端膜）在左、间质（基底膜）在右]
A．近端小管细胞；B．亨氏循环的髓袢升支粗段的典型细胞；c．远曲小管细胞；D．整个肾单位的概述；E．皮质集合管细胞；F．内髓集合管的典型细胞。主要的膜转运蛋白、通道和离子泵的箭头方向代表溶质和水的运动方向。溶质前面的数字表示化学计量学单位。靶向追踪观察利尿药代谢。激索的作用：加号代表刺激，垂直线作为终点代表抑制；虚线表示能够自由扩散穿过细胞膜；断续线表示在髓袢升支粗段和远曲小管中细胞膜不渗透水
定价：120.0
ISBN：9787030559920
作者：(美)拉里·詹姆逊(J.Larry Jameson),(美)约瑟夫·洛斯卡奥 (Joseph LoscalzoHarrisons)
版次：1
出版时间：2018-04
内容提要：
本书为世界肾病学经典专著，翻译由著名肾病学专家梅长林教授领衔，多名肾病学专家共同参与。全书包括7篇22章、200余幅图，分别介绍了肾概述，肾功能及电解质改变，急性肾损伤和慢性肾衰竭、肾小球和肾小管疾病，肾血管疾病，尿路感染和梗阻，肾癌和尿路上皮癌。附录部分是临床相关的重要检查参考值和自测题，并对试题进行了详尽的解析，用于强化理解全书的重点和难点。
目录：
CONTENTS
目录
第*篇 肾概述 1
第1章 肾细胞与分子生物学 3
第2章 肾对肾损伤的适应 13
第二篇 肾功能及电解质改变 19
第3章 氮质血症及尿检异常 21
第4章 尿沉渣和肾活检图谱 29
第5章 酸中毒和碱中毒 42
第6章 水、电解质紊乱 53
第7章 高钙血症和低钙血症 74
第8章 高尿酸血症与痛风 78
第9章 尿路结石 87
第三篇 急性肾损伤和慢性肾衰竭 93
第10章 急性肾损伤 95
第11章 慢性肾病 110
第12章 肾衰竭透析治* 122
第13章 肾衰竭移植治* 127
第14章 肾移植受者感染 135
第四篇 肾小球和肾小管疾病 139
第15章 肾小球疾病 141
第16章 多囊肾病及其他遗传性肾小管疾病 162
第17章 肾小管间质性疾病 176
第五篇 肾血管疾病 185
第18章 肾血管损伤 187
第19章 高血压性血管疾病 195
第六篇 尿路感染和梗阻 215
第20章 尿路感染、肾盂肾炎及前列腺炎 217
第21章 尿路梗阻 226
第七篇 肾癌和尿路上皮癌 231
第22章 膀胱癌和肾细胞癌 233
附录A 临床重要的实验室参考值 240
附录B 复习与自我评估 260
彩图 269
在线试读：
第*篇 肾概述
第1章 肾细胞与分子生物学
Chapter 1
肾是人体分化程度*高的器官之一。在胚胎发育完成时，近30种不同类型细胞组成大量有过滤作用的毛细血管和节段化肾单位，肾间质动态包围着肾单位。这种细胞多样性调节着多种复杂的生理过程。内分泌功能、血压和肾小球内血流动力学的调节、溶质和水的转运、酸碱平衡及清除药物代谢物都是通过复杂的肾反应机制来完成。这些广泛的生理学过程的实现取决于设计精巧的肾单位结构，从而使水生物种进化为复杂的陆生生物。
胚胎发育
肾从中间中胚层发育而来，不断增加的基因定时或顺序调控肾发育（图1-1）。这些基因的转录受形态信号调控，两个输尿管芽穿透两侧后肾胚芽，在此间充质细胞被诱导形成早期肾单位。此过程涉及许多复杂的信号通路，这些通路由Pax2、Six2、WT-1、Wnt9b、c-Met、成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子β(TGFβ)、神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、肝细胞生长因子(HGF)和表皮生长因子(EGF)介导。两个输尿管芽从后肾管生长m来，成熟后形成彼此分离的收集系统，*终形成肾盂和输尿管。间质受诱导后发生间质上皮转变，在近端输尿管芽附件形成逗号样小体，形成“S”形肾单位，其分裂后被出芽期成血管细脆来源的内皮细胞侵入并结合。在血管内皮生长因子(VEGF-A)的影响下，这些穿透细胞形成毛细血管并被周围的间质细胞包裹，分化形成可过滤血浆水分和溶质的肾小球。输尿管芽向外分支，每个分支产生一套新的肾单位。分支事件的数量*终决定每个肾单位的总数。m生体重正常的成年人每个肾约有90万个肾小球，而低于正常出生体重的成年人每个肾仅有22.5万个肾小球，引起多种疾病的风险。
在毗邻发育中的足细胞分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF-A)和血管生成素1的诱导下，肾小球演变为具有窗孔内皮细胞的复杂毛细管滤过器。面对肾小球尿囊腔的足细胞包裹在基底膜上，以支撑这些新生毛细血管内皮细胞。足细胞部分极化并在经历上皮细胞间质转型之后周期性脱落到尿囊腔；但较少的足细胞凋亡可通过肾小球囊壁上皮细胞迁移进行补充。如果足细胞补充能力下降则导致大量蛋白尿。通过特殊足突，足细胞附着在基底膜上并与周边足细胞构成裂孔膜。裂孔膜可过滤血浆中的水和溶质，其通过nephrin、annexin-4、CD2AP、FAT、ZO-1、P-cadherin、podocin、TRPC6、PLCE1、nephl-3蛋白的相互作用形成滤过膜。这些蛋白质突变也可导致大量蛋白尿。肾小球毛细血管镶嵌在系膜基质中，并被顶叶和近端小管上皮细胞形成肾小球囊所包绕。系膜细胞与小动脉细胞或肾小球旁细胞有相同的胚胎来源，含有收缩性的肌动蛋白肌球蛋白纤维。这些系膜细胞与肾小球血管袢相邻，其所在的细胞外基质紧紧地支撑着这些毛细血管。
图1-1 基因控制的肾发育
哺乳动物肾小球和肾小管发育的不同阶段中发现了越来越多的基因。不同的转基因小鼠中已经检测到这些基因序列，而且它们的位置与1987年Saxen报道的古典的肾发育假说一致。GDNF．神经胶质细胞源性神经营养因子；F(JFR2．纤维母细胞生长因子受体2；WT-1．霍奇金病的肿瘤基因-1；FGF-8．纤维母细胞生长因子8；VEGF-A/Flk-l．血管内皮生长因子-A/胎儿肝激酶-1；PDGFβ．血小板源性生长因子一口；PDGFβ。PDGFβ受体；SDF-1．基质衍生因子1；NPHS1．肾病蛋白；NCKl/2．NCK接头蛋白；CD2AP．CD2相关蛋白；NPHS2．膜蛋白；LAMB2．层粘连蛋白B-2
肾间质位于肾单位之间。这个区域形成一个功能空间，它包裹着肾小球及其下游的肾小管，该区域充满定植及迁移细胞，如成纤维细胞、树突状细胞、偶尔m现的淋巴细胞和富含脂质的巨噬细胞。肾小管重吸收肾小球滤液中的溶质和水，之后被皮质和髓质毛细血管进一步吸收。这些毛细血管也是间质纤维组织的一部分，对折叠肾小管起支撑作用。这些精准的结构关系奠定了肾独特的生理学特性。
在胚胎发育过程中，每个肾单位被分成近端小管、亨利袢（髓袢）降支及升支、远端小管和集合管。这些经典的小管分段可进一步细分为亚段，每个亚段高度特异性的上皮细胞具有区域性生理功能。所有肾单位有相同的结构，但根据其在肾中的位置不同分为两种类型。大多数肾单位分布于皮质，其肾小球位于中外皮质区。而在近髓质区存在较少肾单位，其肾小球位于皮髓交界处。皮质肾单位有短的亨利袢，而近髓质肾单位亨利袢较长。这两种结构在血液供应方面也存在重要差异。在皮质相邻肾单位由小管周围的毛细血管供血。而近髓质肾单位由直行血管单个毛细血管供血。皮质肾单位因其数量优势和人球小动脉直径大于m球小动脉，得以行使大部分的肾小球滤过功能。有较长亨利袢的近髓质肾单位为浓缩尿液建立一个高渗性梯度。在发育过程，何种机制诱导肾小管各亚段形成高度分化的上皮细胞仍然未知。
肾小球滤过的决定因素及其调节
肾血流量占心排血量的20%，即l000mllmin。血液通过人球小动脉到达每个肾单位，在这里大量液体和溶质被过滤形成小管液。肾小球毛细血管的远端合并成一个m球小动脉通向环绕着肾小管的二级毛细管网（皮质小管周边毛细血管或直行血管）的第*节段(图1-2A)。因此肾单位有两个逐次排列的毛细血管床，由出球小动脉分开并调节其静水压。远端毛细血管血液汇入小静脉分支，合并成更大的血管并*终汇集到肾静脉。
肾小球毛细血管壁的静水压梯度是肾小球滤过的主要驱动力。由未过滤血浆蛋白浓度决定的毛细管腔内胶体渗透压部分抵消了静水压力梯度并阻滞滤过。胶体渗透压沿着肾小球毛细血管逐渐增加，而滤过驱动力逐步下降，到冉球小动脉处为零。大约20%肾血浆滤过到鲍曼囊，肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)与肾血浆流量的比值即为滤过比率。在生理条件下有几个因素调节滤过，其中*主要的是血流动力学。
虽然肾小球滤过受肾动脉压影响，但由于肾小球滤过率的自动调节作用，在血压生理范围内这种关系不呈线性关系。肾小球滤过的自动调节功能是由三个主要用于调节入球和出球小动脉张力的因素决定，包括一个人球小动脉自主血管（肌源性）反射，管球反馈和血管紧张素Ⅱ介导的出球小动脉收缩。肌原性反射是防止肾血流量波动的第*道防线。急性肾灌注压变化引起人球小动脉反射性收缩或扩张反应，以应对相对应的压力增加或臧少。这种现象有助于保护肾小球毛细血管因收缩压突然变化引起的伤害。
管球反馈通过引起人球小动脉反射性收缩或扩张改变滤过压和小管流速。管球反馈是由亨利袢粗升支称为致密斑细胞介导的，作为感受器监测溶质浓度和小管流速。当滤过率增*，引起小管流速过快，传递至致密斑的溶质增加(图1-2B)，引起人球小动脉收缩从而使肾小球滤过率降至正常。当致密斑的细胞对氯化钠重吸收作用增加时会释放可溶性信号分子，其中一个重要分子即三磷腺苷(ATP)。ATP在胞外被代谢成腺苷，这是一个强有力的人球小动脉收缩剂。在滤过率下降的情况下，传递到致密斑的溶质减少，减弱了管球反应，使人球小动脉扩张并使肾小球滤过率恢复至正常水平。血管紧张素Ⅱ和活性氧可增加管球反馈，而一氧化氮(N())会减弱管球反馈。
肾小球滤过率自动调节的第三种机制为血管紧张素Ⅱ。当肾血流量减少时，靠近致密斑的人球小动脉管壁的被称为“肾小球旁体区域”的颗粒细胞会释放肾素(图1-2B)。肾素是一种蛋白水解酶，可催化血管紧张素原成为血管紧张素I，随后被血管紧张素转化酶(ACE)转化为血管紧张素Ⅱ（图1-2C）。血管紧张素Ⅱ引起出球小动脉的血管收缩，导致肾小球静永压力增加，从而使滤过恢复到正常水平。
图1-2 肾微循环和肾素，血管紧张素系统
A．肾单位和肾小球及小管周围毛细血管之间的关系；B．肾小球及其近球小体包括致密斑和相邻的入球小动脉；C．血管紧张索的生成中蛋白水解步骤
肾小管转运机制
肾小管沿着肾单位发育而来，由高度分化且具有不同形态和功能的上皮细胞组成（图1-3）。排布在肾小管各个区段的细胞一一相邻形成单层膜，细胞之间通过紧密连接的侧膜特殊区域连接在一起。紧密连接形成一个密闭的屏障，分离管腔与小管周围的间质空间，同时也把细胞膜划分为不同区域，面对管腔的顶端膜和面对间质的基底膜。这种区域划分使细胞可以不对称性分配膜蛋白和脂质。由于这个特性，肾上皮细胞被称为分化细胞。膜蛋白，尤其是负责转运功能的膜蛋白不对称分布是肾单位实现液体和溶质单向性转运的关键机制。
上皮细胞转运
有两种上皮细胞转运方式。液体和溶质通过转运蛋白、通道或泵介导，并按顺序通过基底膜和顶端细胞膜（反之亦然）被称为细胞运输。相比之下，液体和溶质通过相邻细胞之间狭窄的通道运输被称为细胞间转运。细胞间转运须通过紧密连接，这表明紧密连接并不是完全“紧密”。事实上，一些上皮细胞层有大量细胞间转运发生（渗漏的上皮细胞），而其他上皮细胞紧密连接较有效（紧密的上皮细胞）。此外由于离子通过细胞旁途径转运能力决定着跨上皮单层的电阻，渗漏的和紧密的上皮细胞也被分别称为低或高电阻上皮细胞。近端小管包含渗漏的上皮细胞，而远端肾单位部分如收集管，包含紧密的上皮细胞。渗漏的上皮细胞是*适合液体大量再吸收，而紧密的上皮细胞允许更为精确控制和调节的转运。
膜运输
细胞膜由疏水脂质组成，起到阻碍水和溶质的作用。溶质和水的跨膜转运是由分散但结构完整的膜蛋白介导，其中包括通道、泵和转运蛋白。这些不同的机制介导特定类型的转运活动，包括主动运输（泵）、被动转运（通道）、促进扩散（转运蛋白）和继发性主动转运（转运协同蛋白）。主动运输需要ATP水解产生的能量。主动运输泵是离子转位ATP酶，包括无所不在的Na+-K+-ATP酶，H--ATP酶和Ca2+-ATP酶。主动运输创造了跨细胞膜不对称离子浓度，并且逆化学梯度移动离子。由离子（如Na）浓度梯度产生的势能可以被其他机制（继发性主动转运）利用来驱动转运。泵通常是产生电的，这意味着它们可以创建一个跨膜的不对称分布的静电荷差，从而建立电压或膜电位。通过简单扩散的溶质跨膜运动被称为被动运输。这个活动是由选择性通透膜蛋白质产生的通道介导，且它允许溶质和水顺浓度梯度或电化学梯度实现跨膜运输。肾中的被动转运的例子如水通道（水通道蛋白）、K+通道、上皮Na+通道和Cl通道。易化扩散是一种特殊类型的被动转运，由单一转运蛋白即载体或单向运输蛋白介导。如己糖转运蛋白如GLUT2介导小管细胞葡萄糖运输。由于快速的新陈代谢，葡萄糖在细胞外液中浓度*高而在细胞质中*低，这些转运蛋白由葡萄糖的浓度梯度驱动。许多其他转运体同时操作两个或两个以上的离子／溶质跨膜转位，可往同一个方向跨膜（同向运输蛋白或协同转运蛋白）或相反的方向跨膜（反向运输蛋白或交换器）。两个或两个以上的离子或溶质转运可能对膜两侧的静电电荷平衡无改变（电中性），也可能改变电荷的平衡（致电性）。一些由肾小管水和溶质运输异常导致的遗传性疾病，是由于编码各种通道、转运蛋白，和它们调节蛋白的基因发生突变所致（表1-1）。
图1-3 肾单位主要节段的转运活性
[从5个主要的小管节段的经典细胞进行说明，管腔侧（顶端膜）在左、间质（基底膜）在右]
A．近端小管细胞；B．亨氏循环的髓袢升支粗段的典型细胞；c．远曲小管细胞；D．整个肾单位的概述；E．皮质集合管细胞；F．内髓集合管的典型细胞。主要的膜转运蛋白、通道和离子泵的箭头方向代表溶质和水的运动方向。溶质前面的数字表示化学计量学单位。靶向追踪观察利尿药代谢。激索的作用：加号代表刺激，垂直线作为终点代表抑制；虚线表示能够自由扩散穿过细胞膜；断续线表示在髓袢升支粗段和远曲小管中细胞膜不渗透水