书名:龙华中医谈肿瘤

定价：46.00元

作者:  王中奇, 郑培永 

出版社：中国中医药出版社

出版日期：2018年10月

ISBN：9787513251051

页码：232页

版次：1

装帧：平装

开本：16开

精彩书摘

第一章 肿瘤起源

1. 我了解自己吗？——浅谈人体的结构和功能

在身边事物瞬息万变的今天，“肿瘤”对于大家来说却似乎不再是新鲜词了。很多读者的身边多多少少都会有一些肿瘤患者。然而，即便这样，闻“瘤”色变的人仍然不在少数。作为医生，被问及最多的问题便是“医生，您能不能给我讲解一下，肿瘤到底是什么呢？”

每每被问及这样的问题是，作为医生的我总是千言万语涌上心头，却不知该从何讲起。那么，在认识与了解肿瘤之前，请先问自己一个问题：我们对于自己身体的结构和功能了解吗？有的人会说，当然啦，身体是由头发、皮肤、眼睛、耳朵、鼻子……构成的呀！眼睛是用来看东西的，耳朵是用来听声音的……诚然，这样的回答当然不算错误。但是说到这是否算是真正了解构成我们自身身体的结构与功能，如此这般的回答显然不能算是严谨。

我们的人体，是一个不可分割的有机整体。细胞则是其结构与功能的基本单位。许多形态和功能相似的细胞在一起便组成了组织，比如说上皮组织、结缔组织、肌组织和神经组织。当几种组织相结合成为具有一定形态和结构的器官（例如心脏、肝脏、肾脏……）结构上和功能上密切相关的一系列器官联合起来便构成了系统。人体可分为运动、消化、呼吸、泌尿、生殖、循环、内分泌、感觉及神经九个系统。各个系统在神经系统的支配和调节下，既分工又合作，实现各种复杂的生命活动，使人成为了一个完整有机的整体。

这般讲，可能会让人感觉太抽象了。其实细胞就好像我们生活在这个社会上的每个人，每个人都有着不同的想法、爱好或者志向。当三五个好友因为志同道合或是感情深厚聚集在一起，就变成了“组织”，不同“组织”的人们因为共同拥有正义感而一起报考了警校，成为了警察；而另外的几个“组织”的人们因为都热爱救死扶伤而成为了医生……不同身份的人们聚集在一起就像各个器官一样拥有了不同的功能，最后这些功能各异的人们相互搭配工作又构成了不同的部门（系统），不同的部门各自分工明确，必要时相互配合，才能让社会正常运转。归根到底，社会的运转离不开人的活动。

这就如同您的身体运转，离不开细胞的正常运动。而“肿瘤”便是身体这个“社会”里的“人”变坏了。

2. 一堂历史课—--细胞的发现

前面我们已经说过，细胞是人体的功能与结构的基本单位，身体的运转离不开细胞的活动。那么在人类是怎么发现细胞的呢？

说到细胞发现的过程，不得不提到一个名字，那就是罗伯特?胡克（Robert Hooke，1635-1703）。他是英国著名的博物学家、物理学家、发明家。著名的胡克定律便是他的杰作。在生物学方面，他将自己运用显微镜所观察到的记录在《显微术》一书中，并第一次对细胞进行了命名（Cellua）。

在显微镜发现之前，人们观察物体只能依靠自己的眼睛，我们可以看见花朵的美丽，天空的蔚蓝以及溪水的清澈，但是却无法继续观察微观世界的奇妙，直到伽利略发明了显微镜，人类开始对微观世界有了新的认识。

然而由于技术有限，一开始显微镜发明之后，人们更多的是使用显微镜观察昆虫的微观构造或是观察事物极微小的结构，胡克也是这些众多科学家之一。1665年，胡克从一小块清洁的软木上切下光滑的薄片。当他把它放到显微镜下观察时，似乎看到了一些小的空洞，但并不十分清楚。胡克切下的极薄的切片是白色的，他便把它的下面衬上一片黑色的木板，再用一个凸镜投光其上，于是他清楚地看到了薄片全部是多孔多洞的，像一个个蜂窝。胡克当时研究软木的目的，是为了阐明软木轻而具有弹性和疏水性等特点，结果却发现了很多的小孔或小室。胡克觉得他们的形状类似教士们所住的单人房间，所以他使用单人房间的cell一词命名植物细胞为cellua。是为史上第一次成功观察细胞。而细胞这个名词一直沿用至今。

同年胡克出版了《显微术》一书，该书详细记录这次伟大的发现。胡克所用的显微镜至今仍然保存在华盛顿国家健康与医学博物馆中。荷兰工匠列文胡克（A.van Leeuwenhoek，1632-1723）受《显微术》一书启发，对胡克的显微镜镜片进行了改进，对微生物进行了细致的观察，包括对植物细胞、原生动物、细菌、红细胞等进行了观察和描述，记录下许多重要的观察结果，人类历史上第一次走进了微观世界--身体中最微小也是最庞大的世界之中。

3. 细胞迈出的一小步，进化史上的一大步—谈谈细胞起源

我们现在谈论的细胞，基本上属于真核细胞范畴。而在生命的进化历史上，生命的存在形式一开始并不是以细胞形式存在的。在细胞起源之前，生命形式怎样从原始的前细胞状态进化出原核细胞以及进一步从原核细胞演化出真核细胞的呢？这在现代生命科学中依然是未解的最大谜团之一。对此，许多学者基于科学实验，提出了各自的假说，为探寻这一未解之谜提供了不同的思路。

原核细胞起源

从化石记录可以确定原核生物在距今30~35亿年前即已出现，先于真核生物。在此以前，应存在漫长的化学进化过程:地球原始大气中的N2，NH3，CH4，CO在高温、强紫外线或放电条件下形成含碳化合物和生物大分子的前体物质(如氨基酸、核酸碱基等)；然后通过聚合形成复杂的生物大分子并且在原始的海水中出现大分子的复合物，称为团聚体或类蛋白小体;随着遗传密码(核酸)的出现，才有可能出现自身繁殖的细胞。

有学者认为，最初的细胞可能是异养的生物，然后才出现营光合作用的自养的生物;只有在自养生物大量出现，地球上积累了足够的氧气后,真核细胞才可能出现。还有学者提出了细胞的光养起源假设。在一定意义上来说，生命的起源始于有机物质的个性化体系的建立，或者说，没有个性便不会有真正生命的诞生。因此，能导致独立生命系统形成的简单的质膜结构的出现(不论通过何种机制或过程)必定是细胞进化的最关键的一步。不仅需要前细胞体整体的独立性，光合作用指向的选择过程促进了主要生命物质的功能分化，虽然在很大程度上它具有随机性，但这个过程更是具有目的性指向(最有效的太阳光能利用)的化学性与生命性的巧妙融合，它为生化反应的秩序化与生命过程的程序化铺垫了基石。

真核细胞起源

真核细胞起源有多种学说，现阶段比较有代表性的是马古利斯（Margulis）所提出的内共生说。这一学说认为，大约在十几亿年前，一些大型的具有吞噬能力的细胞，先后吞并例几种原核细胞（细菌和蓝藻）。由于后者没有被吞噬细胞分解消化，反而从寄生过度到共生，并成为宿主细胞的细胞器。另有经典说认为真核细胞的起源和经典的进化论学说相一致，主张真核细胞是从一种原核细胞通过自然选择和突变逐渐地进化而来的。

如果说原核细胞的成型标志着原始地球上生命的正式诞生，那么真核细胞的诞生伴随了地球生命的空前繁荣。真核细胞进行有丝分裂为有性生殖的自然形成奠定了基础。有性生殖的出现，提高了物种的变异性，因而大大推进了生物进化的速度。在生物进化的历史上，无性生物时代缓慢而又冗长，正是细胞进化的一小步，才推动了生物进化的大踏步前进，才能使生物向高级的方向发展。

4. 一根藤上的七朵花，各显神通本领大——细胞的分化

想必很多朋友对国产动画《葫芦兄弟》并不陌生，一条藤曼上开出七种颜色不同的花朵，所代表的七个兄弟也是各显神通，既有力大无穷的大力士，亦有千里眼顺风耳兼备的小能手……这葫芦娃本生于一条藤曼上，为幻化出这般多的本领，令人叹服，令人羡慕。

其实不必惊叹，我们每个人都是这样一条藤蔓，我们身体中的细胞所分化出的“超能力”甚至比葫芦娃的本领还要多。

细胞分化(cell differentiation)是指同一来源的细胞逐渐产生出形态结构、功能特征各不相同的细胞类群的过程，其结果是在空间上细胞产生差异，在时间上同一细胞与其从前的状态有所不同。细胞分化的本质是基因组在时间和空间上的选择性表达，通过不同基因表达的开启或关闭，最终产生标志性蛋白质。

听到这里，“时间”、“空间”是不是将各位读者已经带到了多重维度的变化之中了呢？其实换句话说，可以将生活在你身体里的每一个细胞比作一模一样的“小孩子”，“社会”需要警察，就将那些“小孩子”的容貌变得“刚正不阿”、“正气凛然”，将他们的内心变得“公平正义”，然后再送他们走向“工作岗位”上，成为你身体里叫做“警察”的细胞。而当“社会”需要清洁工，便将“小孩子”的性格里附加上“爱干净”、“乐于辛勤劳作”的属性，让他们成为与生俱来便拥有“清洁工”天赋的人们。

癌症细胞也正是因为体内细胞的畸形分化，成为了身体内变得“品行不端”、“为非作歹”的“坏蛋”。正因为“坏蛋”在体内无休止地“横行霸道”，导致体内癌变变得无法控制。值得一提的是，肿瘤患者经常会听到类似"高分化鳞癌" ，"低分化腺癌" 等专业术语。大多病人在患病之初往往不了解这些术语的意义。现在我们就来介绍一个关于癌细胞非常关键的一个术语--肿瘤细胞分化程度(Differentiation)。

所谓分化程度就是指肿瘤细胞接近于正常细胞的程度。分化得越好(称为"高分化")就意味着肿瘤细胞越接近相应的正常发源组织；而分化较低的细胞(称为"低分化" 或"未分化")和相应的正常发源组织区别就越大，肿瘤的恶性程度也相对较大。换句话说，高分化肿瘤看上去更像是“孩子虽然学坏了，但是看上去总归像个好孩子”，而低分化肿瘤便是“无恶不赦”、“特别坏”了。 可以说肿瘤细胞的分化程度越差，它的恶性程度就越高，肿瘤体生长较迅速，而且容易发生转移。

5. 每一刻都在上演的悲欢离合——细胞的增殖与凋亡

在这个世界上，每一天，每一小时，甚至每分钟每秒钟，都在上演着相聚或别离——有的家庭迎来了新的生命，在拥抱和喜悦中，感叹着生命的伟大与神奇；而有的家庭却惜别旧人，伴随着无奈与叹息，感慨着谁也无法逃离命运的安排，都会走向生命的终点。

其实，每时每刻，我们身体中的细胞都在处在各个过程中的“生老病死”。细胞通过多种方式分裂繁殖，使活细胞增殖其数量，由一个细胞分裂为两个细胞，便是细胞分裂，是细胞繁殖的根本途径；与此同时，为维持内环境稳定，一些细胞在基因的控制下，也进行着自主的有序的死亡。但值得一提的是，与人类面对死亡的无奈相比，我们身体内的细胞更加“勇敢”一些，细胞凋亡的过是一个主动的过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。

细胞的增殖与凋亡，本质上来看，是一对并存的矛盾共存体。某种意义上来说，更像是一对总是吵吵闹闹却又相互挂念的小夫妻。正常情况下，两者出于动态平衡的状态。细胞分裂缓慢，细胞凋亡就减少。然而肿瘤细胞的成长，却打破这种动态平衡。例如细胞增殖能力增强，细胞凋亡受抑制；或是细胞增殖性无明显增强，但细胞凋亡却明显受抑制。“夫妻”双方总有一个“挑起事端”，吵闹变多，感情却淡薄了，那么这段“婚姻”也就如生命一般走到了尽头。

因此，根据肿瘤这种“畸形生长”的特点，抓住要害，通过改变细胞增殖与凋亡关系的失调，挽救这段“不太美满的婚姻”，成为许多医学工作者为之奋斗的方向。

6. 坏蛋是怎样炼成的——浅谈肿瘤的微环境

经常会听身边的朋友讨论这样一个问题：肿瘤是怎样生成的呢？在回答这个问题之前，我们先来听一个小故事。

这个故事，时间有些久远，讲述的是战国时候。一个男孩子，跟你我邻家的小孩子差不多，喜欢和小伙伴们一起出去玩耍，有的时候还总喜欢闯祸，惹得邻家大叔大婶没少批评教育。那时候，他的家住在墓地旁边，小男孩就和邻居的小伙伴们一起学着大人跪拜、哭嚎的样子，玩起办丧事的游戏。这些被男孩子的妈妈知道了，很是震惊，说小小年纪怎么可以学的这些！于是带着男孩子搬走了。但是那时候能力有限啊，虽然离开了墓地周围，却又来到了喧嚣的集市附近，这个调皮鬼又和邻居的小孩，学起商人做生意的样子。一会儿鞠躬欢迎客人、一会儿招待客人、一会儿和客人讨价还价，表演得像极了！这些被母亲看在眼里，二话不说，决定再次搬家。终于——母亲汲取了上次的教训——这次搬到了学校附近。小男孩也有样学样，开始变得守秩序、懂礼貌、喜欢读书，最终学有所成，成为一代圣贤。

讲到这里，或许很多人已经猜出来了，这便是著名的“孟母三迁”的故事。好的环境会影响一个孩子的成长，决定其命运的轨迹。反之，如果孟子的母亲在一开始就对他放任自流，任其在喧嚣污秽的环境中自然成长，后世亦不会有厚德博学的圣人。我们今天要谈论的细胞的生长亦是如此，肿瘤这个“坏蛋”一开始也是一个单纯的“小孩子”呢，那么“坏蛋”是怎样炼成的呢？他的成长离不开他所存在的微环境。

肿瘤生长的微环境是一个复杂的系统，它由肿瘤细胞、基质细胞和细胞外基质等共同构成。具有低氧、低pH、间质高压、多种生长因子和蛋白水解酶产生、炎性反应以及免疫抑制等生物学特征，被认为是肿瘤增殖、侵袭、迁移、黏附及新生血管形成的重要原因。1889年Stephen Paget就提出了著名的“种子与土壤”学说，认为特定的肿瘤细胞（种子）倾向于转移到特定的器官（土壤），只有土壤适合种子时才会生长，成功发生转移。而根据“种子与土壤”的学说，后世学者进一步推理认为“只有适合种子生长的土壤，才能开花结果”，因而意识到肿瘤生长所依赖的这种特殊的环境可能对肿瘤的发生、变化、转移都有至关重要的影响。正是在如此，现在针对肿瘤的治疗已经不仅仅局限于肿瘤细胞的本身，而是更重视他所成长起来的这片“土壤”，通过控制肿瘤微环境的变化来抑制肿瘤“种子”，不让其“开花结果”的方法，已经被广大科学研究者所重视，并将其运用至临床工作中去。

7. 他们都有伟大的父亲——基因的故事

1988年3月14日，一个眉目清秀的男孩出生在美国俄亥俄州的阿克伦，他的到来给家庭带来无尽的欢乐与幸福。他的父亲，一名职业篮球运动员，将他视为至宝，每每出行比赛一定会偷偷带着他在场边玩耍。当时被职业联盟视作“乔丹接班人”的文斯?卡特，也曾抱着他、逗他开心，拿着球跟他有模有样的一对一单挑。哪怕他的家人都对他将会继承父亲的衣钵成为一名职业篮球运动员这件事深信不疑，外界依然不太看好这位身材单薄的“星二代”。然而，2016年4月10日，当男孩与卡特再次站在球场，却成为了对手，此时球场内山呼海啸般呐喊的，却不是卡特的名字。

人们高喊的名字叫做斯蒂芬?库里。

他的父亲戴尔?库里便是卡特旧日时光中的队友，戴尔?库里是个出色的NBA球员，拥有“神射手”美名，在1993-94球季拿下最佳第六人，然而斯蒂芬?库里更是接过他的球衣号和志向拿下了2015年全明星三分王和2014/15赛季、2015/16赛季常规赛MVP，并帮助勇士队夺得14/15赛季总冠军。

“子承父业”这个词语，用在老库里和小库里的之间在恰当不过了。美国的媒体常常喜欢说“库里惊人的手感除了源于他刻苦的训练，一定还来自于他父亲继承给他射手的基因”。或许对于“基因”继承，我们还可以在其他领域看到，陈强与陈佩斯父子同台表演，便是表演天赋的继承；贝克汉姆的儿子可能尚未继承父亲惊为天人的脚法，但是却在容貌上印刻下父亲留下的深深的烙印……

他们共同的特点，便是都有一个伟大的父亲，更准确的说，是都拥有着某方面堪称完美的基因。

现在我们都已然知道，这些都是遗传的奥秘。然而在世间对此一无所知的时候，奥地利生物学家格雷戈尔?孟德尔（Johann Gregor Mendel，1822～1884），首先发现了遗传定律：他通过繁育豌豆，画出其结果图，得出了卓越的结论：在预先可测知规律下控制的组合，父母可将其独特的特性传给子女。他并未描述过基因，也没有观测到基因以及使用基因这个词，却被誉为“现代遗传学之父”。

20世纪初，科学家判定必然是某些实际的物质携带这种特性，创立了基因（gene）这个词，以后又证明了基因的化学本质是DNA分子。1953年，美国生物化学家沃森（James Dewey Watson）和英国生物物理学家克里克（Francis Harry Compton Crick）首先发现了DNA的双螺旋结构。之后通过数代科学家的研究，已经使生物遗传机制建立在遗传物质DNA的基础之上。 科学家们围绕DNA的结构和作用，继续开展研究，取得了一系列重大进展。1961年，美国生物学家尼伦伯格（Marshall Warren Nirenberg）等人成功破译了遗传密码，以无可辩驳的科学依据证实了DNA双螺旋结构的正确性。使人们对遗传机制有了更深刻的认识。现在，基因已经是以一种真正的分子物质呈现在我们面前，再也不是一种神秘成分了。科学家可以像研究其它大分子一样，客观地探索基因的结构和功能，并已经开始向控制遗传机制、防治遗传疾病、合成生命等更大的造福于人类的工作方向前进。

第一章 肿瘤起源 1

1. 我了解自己吗？——浅谈人体的结构和功能 10

2. 一堂历史课—--细胞的发现 10

3. 细胞迈出的一小步，进化史上的一大步—谈谈细胞起源 11

4. 一根藤上的七朵花，各显神通本领大——细胞的分化 12

5. 每一刻都在上演的悲欢离合——细胞的增殖与凋亡 13

6. 坏蛋是怎样炼成的——浅谈肿瘤的微环境 14