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书名：药物基因组学理论与应用
定价：118.0
ISBN：9787030572684
作者：无
版次：1
出版时间：2018-05
内容提要：
近年，随着“精准医学”的提出，药物基因组学发展加速，相关知识内容需求旺盛。本书的篇章安排和编写内容广泛性、难易程度，主要以药学、生物学和医学本科生的接受程度作为依据。整体篇章安排中，全书分为药物基因组学的理论和药物基因组学与临床应用两篇共12章。第*篇，在讲解基因组学相关内容的基础上，全面阐述了药物基因组学的核心理论；第二篇是药物基因组学在临床主要疾病的应用，主要疾病包括心血管疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、中枢系统疾病，每章内容包括药物基因组学在疾病病因和疾病治*两个方面的应用；文末附录有 PDA批准的药物基因组学临床应用目录和我国试用指南。全书内容丰富，具有较高的参考价值。
目录：
目录
第*篇 总论——药物基因组学基础理论与技术
第*章 概论 3
第*节 药物基因组学的概念与研究内容 3
第二节 药物基因组学的发展历程 4
第三节 药物基因组学与精准医学新时代 6
第四节 药物基因组学的未来趋势 7
参考文献 8
第二章 基因组多态性遗传学基础及多态性标记 9
第*节 基因组多态性遗传学基础 10
第二节 基因组多态性标记——单核苷酸多态性 24
参考文献 35
第三章 药物基因组学基本研究方法 36
第*节 基因研究技术 36
第二节 基于SNP 的药物基因组学基本研究方法 58
参考文献 75
第四章 药物代谢酶及其遗传变异 77
第*节 药物体内代谢 77
第二节 药物代谢酶 78
第三节 遗传多态性对代谢酶及个体药物应答的影响 81
参考文献 86
第五章 药物转运体及其遗传变异 88
第*节 药物转运与药物转运体 88
第二节 药物转运体的遗传多态性对个体药物应答的影响 92
参考文献 94
第六章 药物作用靶点及其遗传变异 96
第*节 药物作用靶点及受体概述 96
第二节 受体的遗传多态性对药物效应及个体药物应答的影响 99
参考文献 106
第二篇 各论——疾病药物基因组学及应用
第七章 心血管系统疾病的药物基因组学 111
第*节 原发性高血压的药物基因组学 111
第二节 动脉粥样硬化的遗传变异与药物基因组学 121
第三节 其他几种心血管系统疾病的药物基因组学 134
参考文献 138
第八章 肿瘤的药物基因组学 140
第*节 肿瘤的特点与致病机制 140
第二节 肿瘤个体化治*研究进展与应用 151
参考文献 162
第九章 自身免疫性疾病与器官移植的药物基因组学 164
第*节 类风湿关节炎的药物基因组学 165
第二节 器官移植的药物基因组学 175
参考文献 180
第十章 2型糖尿病的药物基因组学 181
第*节 糖尿病发病机制与病因 181
第二节 糖尿病的治*及药物反应标记 187
参考文献 193
第十一章 中枢神经疾病的药物基因组学 195
第*节 精神障碍性疾病的药物基因组学 195
第二节 神经性疾病的药物基因组学 207
第三节 血脑屏障的药物基因组学 218
参考文献 221
第十二章 药物基因组学与药物研发 223
参考文献 232
附录 233
在线试读：
第*篇 总论——药物基因组学基础理论与技术
第*章 概论
药物基因组学（pharmacogenomics）是一门新型交叉学科，是后基因组计划中发展速度*快的一门学科。该门学科包含的具体内容也随着生命科学的发展不断地扩充与更新。简言之，其总发展目标是：让医学与药学相关的临床实践更加准确，特别是临床用药治*方面，根据个体遗传背景与疾病突变的差异，选择正确的药物与治*剂量，*终达到治*效果好、毒性作用低的目标。近年随着新一代基因测序技术的发展与应用，药物基因组学的研究内容不断扩充，复杂性疾病的遗传易感位点也不断得到揭示，医学新模式越来越受到人们重视。
第*节 药物基因组学的概念与研究内容
药物基因组学是遗传药理学（pharmacogenetics）及功能基因组学（functional genomics）在药学临床实践与药物研究中的具体应用。在21 世纪人类全基因组测序完成后，通过对个体基因多态性的检测，认识不同人种及相同人种的不同个体在药物识别靶点及药物吸收、代谢、毒性反应等方面的差别，从而实现个体化与合理化用药指导，增加给药准确性，同时避免药物毒性反应，提高临床用药的效能；此外，随着功能基因组学的不断发展，借助全基因组序列测序结果与分析、比较，揭示了更多有价值的基因序列的多态性与疾病易感性之间的关联，可实现对多病因复杂疾病的遗传易感性预测，加快实现基因组学*新研究成果服务于人类健康的目标。
除了上述药物基因组学研究内容外，在药物研发中，结合特定疾病发现的重要突变驱动基因与蛋白质，从药物作用的靶点出发，进行新药研究与设计，可缩短药物研发时间；另外，在具体药物临床试验中，根据患者反应状况，将人群进行分类，可提高药物研发成功率。药物基因组学在一定程度上将影响甚至颠覆传统药物研发的模式。
概括来说，该门学科主要回答了以下几个方面的问题：①为什么不同人群对同一种药物的反应有差异；②这种差异能否在基因组水平上被科学预测，用来指导临床正确和安全用药；③这些新的基因组多态性的信息是否可以作为创新药物发现的依据，降低研发风险；④通过检测个体基因多态性，能否实现对多种疾病风险的预测及预防。
第二节 药物基因组学的发展历程
药物基因组学的诞生源于遗传药理学和基因组学的发展。其发展历程可人为分成两个主要阶段，第*阶段是利用经典正向遗传学手段从表型分析出发，发现个体对药物吸收、代谢、分布的过程均受到某个遗传相关的特定基因序列的影响，称为遗传药理学部分；第二阶段是随着现代生物学技术的发展，通过基因到表型的反向遗传学方法，发现了更多影响上述药物代谢相关的遗传基因，阐明了这些基因编码蛋白质的功能，它们分别编码相关的代谢酶、转运体、受体蛋白等。当人类基因组计划完成后，发现了更多反映个体遗传多态性的标志序列，它们在一定程度上影响了个体对药物应答的效果或毒性作用的差异，用于个体化用药指导。*具代表性的是抗肿瘤的靶向药物的应用，药物发挥作用是通过阻断特定肿瘤驱动突变的癌基因，因此针对靶基因的突变检测成为临床用药前的必需指标。
下面大致介绍两个主要发展阶段的内容。
遗传药理学是在遗传学表型的偶然发现中，认识到特定基因的突变或缺失产生药物代谢功能的异常。早在1909年英国牛津大学医学教授Archibald E.Garrod（1858—1936），首次发现代谢障碍与基因（突变）之间存在着确定关系，这些患者具有家族性遗传倾向，利用遗传学研究手段发现，由于编码尿黑酸氧化酶的基因突变或缺失，尿黑酸不能被氧化分解而从尿液直接排出，尿液变成黑色，称为“黑尿病”。自此他研究了多种基因与酶之间的关系。他认为每一种药物都是一种外来毒性物质，当服用量够大时，均会造成毒性伤害；而且一种对大多数人都是安全剂量的药物，可能对少数个体是毒药。1931年，Archibald 进一步提出个体对药物反应的差异是遗传基因结构差异所致，从而奠定了遗传变异是发生药物不良反应（adverse response，ADR）的基础这一概念。
20世纪50年代，几项意外临床事故与研究（转化医学雏形：临床发现问题，回到基础研究解决，*后解决或明确问题）促进了遗传药理学的诞生：1952年，Evans等发现丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase）缺乏个体，使用氯琥珀酰胆碱后易发生呼吸暂停；1956年，Carson等发现葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏个体，使用抗疟疾药伯氨喹后易发生溶血性贫血；1960年，Evans等观察到，N-乙酰基转移酶（N-acetyl transferase，NAT）缺乏个体，使用异烟肼后易发生外周神经炎，异烟肼的代谢由于遗传差异可分为快、慢乙酰化代谢型。20世纪80年代后，随着分子生物学的发展，N-乙酰基转移酶、丁酰胆碱酯酶、G6PD等的基因在体外得到了克隆和表达；进一步发现一些药物代谢酶的遗传缺失（如细胞色素P450：CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等）可导致患者对药物呈现不同的代谢方式，从而影响药物代谢快慢、毒性作用，甚至药效。从此，研究人群遗传变异对药物的不同反应成为了遗传药理学的基本内容。20世纪90年代以后，人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）的实施和完成从根本上改变了遗传药理学的研究方式，带动遗传药理学进入了一个快速发展时期。
在第二阶段，借助人类基因组计划的成果，药物基因组学进入了一个新的时代。
人类基因组计划是人类生命科学史上*伟大的工程之一，是人类第*次系统、全面地解读和研究人类遗传物质DNA的全球性合作计划，被誉为生命科学领域的“阿波罗计划”。当全部人类基因组序列被破译后，发现编码序列只占整个染色体序列的1.5%；95%以上的序列为非编码序列。在非编码序列中，一部分是基因的内含子和调控序列，另一部分是重复序列。重复序列DNA，根据其重复频率和次数，分为高重复序列DNA（highly repetitive DNA）（重复次数＞105）和中等重复序列DNA（重复次数10～105）；决定人类个体差异的物质基础就是基因组DNA 的差异。任意两个人之间的DNA核苷酸差异仅占基因组的0.3%。按照人类基因组共有30亿个碱基对计算，将有300万个核苷酸位点的不同。它决定了个体遗传的差异性，包括高低、胖瘦、肤色等。更重要的是，不同个体对疾病发生的易感性不同。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）作为新一代的遗传标记，用于研究SNP 基因型与药物反应关系，已经是药物基因组学的主要研究内容。
人类基因组计划的目的是通过解读人类基因，认识生命奥秘与疾病发生的机制，从而把基因组的研究成果更好地应用到人类医疗和健康服务领域中。然而生命的复杂性让人类深刻认识到，基因序列的解读只是认识生命的第*步，功能基因组学的研究内容还很多，挑战还很大。药物基因组学属于功能基因组学的方向之一，这些功能基因组计划主要包括“国际人类基因组单体型图计划”“环境基因组计划”“肿瘤基因组计划”等。药物基因组学是离为人类健康服务目标*近的领域，也正因为如此，这门学科的研究才更受到商业资本的垂青，也进一步加速了这门学科的发展。
药物基因组学的理论和技术，可以直接应用于个体进行药物代谢、动力学相关的基因型预测，指导合理化用药，降低毒性作用；此外，也可用于靶向药物用药前药物靶点的检测并进行药效预测与评估，提供有效治*方案。药物基因组学的产生从根本上改变了传统药物研发的模式，直接从药物靶标发现出发，认识疾病发生的重要突变[驱动突变（driver mutation）]基因，开发阻断或激活这些重要靶标的个性化药物，使药物研发的风险和时间大大降低。其在药物研发中*成功的应用案例，就是抗肿瘤的靶向药物的设计与开发。这一学科催生了许多新的制药公司，并带动了其发展，包括一系列从疾病的基因诊断到靶点筛选，以及药物相关的诊断试剂研发的公司。
第三节 药物基因组学与精准医学新时代
药物基因组学作为基因组学、遗传学与药学、临床医学的交叉学科，同时是一门工具学科，在某种程度上又是商业化运作的前沿学科，体现了现代生物学技术与商业价值之间的结合，体现了现代社会科技创新的新模式。
不得不承认，人类对科技成果的转化效率并不十分满意，包括美国在内的现代科技的引*国家发现并意识到，无论是在全基因组测序的研究领域还是在其他基础研究领域，与大规模资金的投入相比，可以直接运用到为人类健康服务的产品并不多。肿瘤研究是科技资金投入*大的领域，虽然有了一定的进步，但总体研究水平和认知能力远不足以解决这类危害人类健康疾病的治*与诊断所面临的诸多难题。世界范围内的投资者、管理者及科技从业者，都在重新思考科技创新的出路和发展方向。虽然自由探索生命未知的基础研究方向仍然十分必要，但是以服务于人类健康并解决人类健康问题为出发点和目标，需要不同领域科学家更多地共同努力。因此近年来美国政府在科技资源分配方面做了较大的调整，在一定程度上减少了基础研究的科研经费，一方面鼓励各领域更前沿的科技创新；另一方面在转化与应用领域，采用联合多领域、协同攻关的大科学研究模式，*具代表性的就是如下计划。
2015年1月30日奥巴马正式宣布了2016年准备投资215亿美元的健康计划，称为“精准医学计划”（Precision Medicine Initiative）（图1-1）。其目标是联合多个学科，通过认识基因、环境和生活方式等多个方面，在临床实践中，实现对疾病的个体化预防和治*。新的医疗方式将结合个体差异因素，包括基因、环境与
图1-1 精准医学计划
定价：118.0
ISBN：9787030572684
作者：无
版次：1
出版时间：2018-05
内容提要：
近年，随着“精准医学”的提出，药物基因组学发展加速，相关知识内容需求旺盛。本书的篇章安排和编写内容广泛性、难易程度，主要以药学、生物学和医学本科生的接受程度作为依据。整体篇章安排中，全书分为药物基因组学的理论和药物基因组学与临床应用两篇共12章。第*篇，在讲解基因组学相关内容的基础上，全面阐述了药物基因组学的核心理论；第二篇是药物基因组学在临床主要疾病的应用，主要疾病包括心血管疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、中枢系统疾病，每章内容包括药物基因组学在疾病病因和疾病治*两个方面的应用；文末附录有 PDA批准的药物基因组学临床应用目录和我国试用指南。全书内容丰富，具有较高的参考价值。
目录：
目录
第*篇 总论——药物基因组学基础理论与技术
第*章 概论 3
第*节 药物基因组学的概念与研究内容 3
第二节 药物基因组学的发展历程 4
第三节 药物基因组学与精准医学新时代 6
第四节 药物基因组学的未来趋势 7
参考文献 8
第二章 基因组多态性遗传学基础及多态性标记 9
第*节 基因组多态性遗传学基础 10
第二节 基因组多态性标记——单核苷酸多态性 24
参考文献 35
第三章 药物基因组学基本研究方法 36
第*节 基因研究技术 36
第二节 基于SNP 的药物基因组学基本研究方法 58
参考文献 75
第四章 药物代谢酶及其遗传变异 77
第*节 药物体内代谢 77
第二节 药物代谢酶 78
第三节 遗传多态性对代谢酶及个体药物应答的影响 81
参考文献 86
第五章 药物转运体及其遗传变异 88
第*节 药物转运与药物转运体 88
第二节 药物转运体的遗传多态性对个体药物应答的影响 92
参考文献 94
第六章 药物作用靶点及其遗传变异 96
第*节 药物作用靶点及受体概述 96
第二节 受体的遗传多态性对药物效应及个体药物应答的影响 99
参考文献 106
第二篇 各论——疾病药物基因组学及应用
第七章 心血管系统疾病的药物基因组学 111
第*节 原发性高血压的药物基因组学 111
第二节 动脉粥样硬化的遗传变异与药物基因组学 121
第三节 其他几种心血管系统疾病的药物基因组学 134
参考文献 138
第八章 肿瘤的药物基因组学 140
第*节 肿瘤的特点与致病机制 140
第二节 肿瘤个体化治*研究进展与应用 151
参考文献 162
第九章 自身免疫性疾病与器官移植的药物基因组学 164
第*节 类风湿关节炎的药物基因组学 165
第二节 器官移植的药物基因组学 175
参考文献 180
第十章 2型糖尿病的药物基因组学 181
第*节 糖尿病发病机制与病因 181
第二节 糖尿病的治*及药物反应标记 187
参考文献 193
第十一章 中枢神经疾病的药物基因组学 195
第*节 精神障碍性疾病的药物基因组学 195
第二节 神经性疾病的药物基因组学 207
第三节 血脑屏障的药物基因组学 218
参考文献 221
第十二章 药物基因组学与药物研发 223
参考文献 232
附录 233
在线试读：
第*篇 总论——药物基因组学基础理论与技术
第*章 概论
药物基因组学（pharmacogenomics）是一门新型交叉学科，是后基因组计划中发展速度*快的一门学科。该门学科包含的具体内容也随着生命科学的发展不断地扩充与更新。简言之，其总发展目标是：让医学与药学相关的临床实践更加准确，特别是临床用药治*方面，根据个体遗传背景与疾病突变的差异，选择正确的药物与治*剂量，*终达到治*效果好、毒性作用低的目标。近年随着新一代基因测序技术的发展与应用，药物基因组学的研究内容不断扩充，复杂性疾病的遗传易感位点也不断得到揭示，医学新模式越来越受到人们重视。
第*节 药物基因组学的概念与研究内容
药物基因组学是遗传药理学（pharmacogenetics）及功能基因组学（functional genomics）在药学临床实践与药物研究中的具体应用。在21 世纪人类全基因组测序完成后，通过对个体基因多态性的检测，认识不同人种及相同人种的不同个体在药物识别靶点及药物吸收、代谢、毒性反应等方面的差别，从而实现个体化与合理化用药指导，增加给药准确性，同时避免药物毒性反应，提高临床用药的效能；此外，随着功能基因组学的不断发展，借助全基因组序列测序结果与分析、比较，揭示了更多有价值的基因序列的多态性与疾病易感性之间的关联，可实现对多病因复杂疾病的遗传易感性预测，加快实现基因组学*新研究成果服务于人类健康的目标。
除了上述药物基因组学研究内容外，在药物研发中，结合特定疾病发现的重要突变驱动基因与蛋白质，从药物作用的靶点出发，进行新药研究与设计，可缩短药物研发时间；另外，在具体药物临床试验中，根据患者反应状况，将人群进行分类，可提高药物研发成功率。药物基因组学在一定程度上将影响甚至颠覆传统药物研发的模式。
概括来说，该门学科主要回答了以下几个方面的问题：①为什么不同人群对同一种药物的反应有差异；②这种差异能否在基因组水平上被科学预测，用来指导临床正确和安全用药；③这些新的基因组多态性的信息是否可以作为创新药物发现的依据，降低研发风险；④通过检测个体基因多态性，能否实现对多种疾病风险的预测及预防。
第二节 药物基因组学的发展历程
药物基因组学的诞生源于遗传药理学和基因组学的发展。其发展历程可人为分成两个主要阶段，第*阶段是利用经典正向遗传学手段从表型分析出发，发现个体对药物吸收、代谢、分布的过程均受到某个遗传相关的特定基因序列的影响，称为遗传药理学部分；第二阶段是随着现代生物学技术的发展，通过基因到表型的反向遗传学方法，发现了更多影响上述药物代谢相关的遗传基因，阐明了这些基因编码蛋白质的功能，它们分别编码相关的代谢酶、转运体、受体蛋白等。当人类基因组计划完成后，发现了更多反映个体遗传多态性的标志序列，它们在一定程度上影响了个体对药物应答的效果或毒性作用的差异，用于个体化用药指导。*具代表性的是抗肿瘤的靶向药物的应用，药物发挥作用是通过阻断特定肿瘤驱动突变的癌基因，因此针对靶基因的突变检测成为临床用药前的必需指标。
下面大致介绍两个主要发展阶段的内容。
遗传药理学是在遗传学表型的偶然发现中，认识到特定基因的突变或缺失产生药物代谢功能的异常。早在1909年英国牛津大学医学教授Archibald E.Garrod（1858—1936），首次发现代谢障碍与基因（突变）之间存在着确定关系，这些患者具有家族性遗传倾向，利用遗传学研究手段发现，由于编码尿黑酸氧化酶的基因突变或缺失，尿黑酸不能被氧化分解而从尿液直接排出，尿液变成黑色，称为“黑尿病”。自此他研究了多种基因与酶之间的关系。他认为每一种药物都是一种外来毒性物质，当服用量够大时，均会造成毒性伤害；而且一种对大多数人都是安全剂量的药物，可能对少数个体是毒药。1931年，Archibald 进一步提出个体对药物反应的差异是遗传基因结构差异所致，从而奠定了遗传变异是发生药物不良反应（adverse response，ADR）的基础这一概念。
20世纪50年代，几项意外临床事故与研究（转化医学雏形：临床发现问题，回到基础研究解决，*后解决或明确问题）促进了遗传药理学的诞生：1952年，Evans等发现丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase）缺乏个体，使用氯琥珀酰胆碱后易发生呼吸暂停；1956年，Carson等发现葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏个体，使用抗疟疾药伯氨喹后易发生溶血性贫血；1960年，Evans等观察到，N-乙酰基转移酶（N-acetyl transferase，NAT）缺乏个体，使用异烟肼后易发生外周神经炎，异烟肼的代谢由于遗传差异可分为快、慢乙酰化代谢型。20世纪80年代后，随着分子生物学的发展，N-乙酰基转移酶、丁酰胆碱酯酶、G6PD等的基因在体外得到了克隆和表达；进一步发现一些药物代谢酶的遗传缺失（如细胞色素P450：CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19等）可导致患者对药物呈现不同的代谢方式，从而影响药物代谢快慢、毒性作用，甚至药效。从此，研究人群遗传变异对药物的不同反应成为了遗传药理学的基本内容。20世纪90年代以后，人类基因组计划（Human Genome Project，HGP）的实施和完成从根本上改变了遗传药理学的研究方式，带动遗传药理学进入了一个快速发展时期。
在第二阶段，借助人类基因组计划的成果，药物基因组学进入了一个新的时代。
人类基因组计划是人类生命科学史上*伟大的工程之一，是人类第*次系统、全面地解读和研究人类遗传物质DNA的全球性合作计划，被誉为生命科学领域的“阿波罗计划”。当全部人类基因组序列被破译后，发现编码序列只占整个染色体序列的1.5%；95%以上的序列为非编码序列。在非编码序列中，一部分是基因的内含子和调控序列，另一部分是重复序列。重复序列DNA，根据其重复频率和次数，分为高重复序列DNA（highly repetitive DNA）（重复次数＞105）和中等重复序列DNA（重复次数10～105）；决定人类个体差异的物质基础就是基因组DNA 的差异。任意两个人之间的DNA核苷酸差异仅占基因组的0.3%。按照人类基因组共有30亿个碱基对计算，将有300万个核苷酸位点的不同。它决定了个体遗传的差异性，包括高低、胖瘦、肤色等。更重要的是，不同个体对疾病发生的易感性不同。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）作为新一代的遗传标记，用于研究SNP 基因型与药物反应关系，已经是药物基因组学的主要研究内容。
人类基因组计划的目的是通过解读人类基因，认识生命奥秘与疾病发生的机制，从而把基因组的研究成果更好地应用到人类医疗和健康服务领域中。然而生命的复杂性让人类深刻认识到，基因序列的解读只是认识生命的第*步，功能基因组学的研究内容还很多，挑战还很大。药物基因组学属于功能基因组学的方向之一，这些功能基因组计划主要包括“国际人类基因组单体型图计划”“环境基因组计划”“肿瘤基因组计划”等。药物基因组学是离为人类健康服务目标*近的领域，也正因为如此，这门学科的研究才更受到商业资本的垂青，也进一步加速了这门学科的发展。
药物基因组学的理论和技术，可以直接应用于个体进行药物代谢、动力学相关的基因型预测，指导合理化用药，降低毒性作用；此外，也可用于靶向药物用药前药物靶点的检测并进行药效预测与评估，提供有效治*方案。药物基因组学的产生从根本上改变了传统药物研发的模式，直接从药物靶标发现出发，认识疾病发生的重要突变[驱动突变（driver mutation）]基因，开发阻断或激活这些重要靶标的个性化药物，使药物研发的风险和时间大大降低。其在药物研发中*成功的应用案例，就是抗肿瘤的靶向药物的设计与开发。这一学科催生了许多新的制药公司，并带动了其发展，包括一系列从疾病的基因诊断到靶点筛选，以及药物相关的诊断试剂研发的公司。
第三节 药物基因组学与精准医学新时代
药物基因组学作为基因组学、遗传学与药学、临床医学的交叉学科，同时是一门工具学科，在某种程度上又是商业化运作的前沿学科，体现了现代生物学技术与商业价值之间的结合，体现了现代社会科技创新的新模式。
不得不承认，人类对科技成果的转化效率并不十分满意，包括美国在内的现代科技的引*国家发现并意识到，无论是在全基因组测序的研究领域还是在其他基础研究领域，与大规模资金的投入相比，可以直接运用到为人类健康服务的产品并不多。肿瘤研究是科技资金投入*大的领域，虽然有了一定的进步，但总体研究水平和认知能力远不足以解决这类危害人类健康疾病的治*与诊断所面临的诸多难题。世界范围内的投资者、管理者及科技从业者，都在重新思考科技创新的出路和发展方向。虽然自由探索生命未知的基础研究方向仍然十分必要，但是以服务于人类健康并解决人类健康问题为出发点和目标，需要不同领域科学家更多地共同努力。因此近年来美国政府在科技资源分配方面做了较大的调整，在一定程度上减少了基础研究的科研经费，一方面鼓励各领域更前沿的科技创新；另一方面在转化与应用领域，采用联合多领域、协同攻关的大科学研究模式，*具代表性的就是如下计划。
2015年1月30日奥巴马正式宣布了2016年准备投资215亿美元的健康计划，称为“精准医学计划”（Precision Medicine Initiative）（图1-1）。其目标是联合多个学科，通过认识基因、环境和生活方式等多个方面，在临床实践中，实现对疾病的个体化预防和治*。新的医疗方式将结合个体差异因素，包括基因、环境与
图1-1 精准医学计划